無論在社區醫院、ICU(重癥監護室)或呼吸感染科,降鈣素原作為一種標記物、一種炎癥指標,在臨床中都得到了廣泛的應用,且使用范圍不斷擴大。那么,降鈣素原到底是什么物質呢?它又有和作用呢?今天我們就來為大家普及一下炎癥指標中的“降鈣素原”。
降鈣素原(臨床簡稱為PCT),顧名思義,其肯定和降鈣素有關。眾所周知,降鈣素是一種激素,當降鈣素增多時,會引發骨質疏松等疾病。而降鈣素原,其作為降鈣素的前體,是由116個氨基酸構成的。在甲狀腺濾泡旁的C細胞中以降鈣素基因相關肽-1(CALC-1)為模板通過轉錄、翻譯形成,一般情況下會很快裂解成抑鈣素、降鈣素以及N終端片段3部分。講到這里,相信不少人會有些迷迷糊糊,一會兒降鈣素原、一會兒降鈣素,都有些傻傻分不清了。
對于降鈣素和降鈣素原的概念,不少人都會感到困惑。其實,降鈣素就是人體內分泌系統分泌的一種調節鈣磷代謝的激素,能夠起到降低血鈣水平的作用。而降鈣素原,是用來評估是否存在細菌感染的一個指標。在臨床診斷和監測細菌炎性疾病感染的時候,降鈣素原被視為重要的參考指標。降鈣素原是一種蛋白質,當出現嚴重的細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭的時候,降鈣素原作為一種指標,其在血漿中的水平往往就會逐漸升高。一般情況下,降鈣素原是作為測定急性疾病的一個參考指標,如用以鑒別診斷細菌性和非細菌性感染和炎癥等。同時,降鈣素原還可以監測有感染危險的患者以及需要重癥監護患者,通過監測降鈣素原的指標水平,來判斷患者是否出現全身性細菌感染,或者檢測患者是否出現膿毒性并發癥。簡而言之,就是用降鈣素原來查有無全身細菌性感染或者全身炎癥反應。細胞因子和其他炎性指標具有不同性,在創傷和手術時血漿降鈣素原濃度通常不升高或輕微的升高,如果沒有細菌污染或內毒素釋放的輕度創傷和小手術病人,其血漿降鈣素原還可以處于正常范圍之內;一些手術,如心胸外科手術等,血漿降鈣素原可能會出現輕微的升高;胃腸道手術及嚴重多發傷和燒傷病人的血漿降鈣素原,通常在術后或傷后兩天內出現暫時升高,造成這種情況的原因可能是因為腸道內毒素移位而造成的。如果沒有并發細菌感染、膿毒癥和MODS,降鈣素原指標就會很快下降。術后或傷后并發細菌感染,血漿降鈣素原則會一直保持高水平或持續升高,若感染和膿毒癥得到根除和控制,降鈣素原指標就會很快下降至正常水平。
大家要搞清楚,雖然降鈣素原是降鈣素的前體,但降鈣素和降鈣素原并不是同一物質。一個是用于治療骨質疏松疾病的,一個是用來監測疾病感染的指標,兩者是不能完全混為一談的。
那么,如果降鈣素原增高是不是就意味著出現了細菌感染呢?
答案肯定是不是的。在炎癥反應中,機體的免疫應答,也就是免疫細胞的反應是核心。病原體表面的脂多糖(臨床簡稱LPS)攜帶有高度保守的分子片段,稱作病原相關分子模塊(臨床簡稱PAMPs),免疫細胞表面有針對病原相關分子模塊的具有識別病原相關分子模塊能力的受體,叫做模塊識別受體(臨床簡稱PRRs)。當病原體侵入人體時,免疫細胞就會立即出動,通過模塊識別受體與病原體的病原相關分子模塊結合,并釋放出信號分子,如腫瘤壞死因子(臨床簡稱TNF-a)、白介素1(臨床簡稱IL-1)、白介素6(臨床簡稱IL-6)、白介素8(臨床簡稱IL-8)等,并產生全身炎癥反應,同時刺激甲狀腺濾泡旁C細胞或肺組織、腸道的神經內分泌細胞等釋放降鈣素原,血液中的降鈣素原會在炎癥出現后的2~4小時左右,出現升高情況,大約在炎癥反應持續6~24小時的時候,降鈣素原會達到高峰,一般這種情況,可持續7天左右。
除了細菌感染會導致降鈣素原增高以外,在臨床診治中,我們常常發現創傷或手術后或者一些免疫性疾病患者的外周血中的降鈣素原也會升高,這是因為手術會導致細胞崩解、壞死致細胞中的線粒體破裂,線粒體釋放出與病原相關分子模塊相似的分子模塊,這種分子模塊就叫做損傷相關分子模塊(臨床簡稱DAMPs),損傷相關分子模塊也能被免疫細胞表面的模塊識別受體識別并結合,同樣釋放炎癥因子,最后導致外周血中的降鈣素原增高。
所以,感染或非感染因素均可導致降鈣素原增高。
那么,如何鑒別降鈣素原增高是因為感染因素,還是因為非感染因素呢?
一般情況下,需要動態觀察降鈣素原值,因為非感染因素,如創傷等因素,是一次性的、靜止的,只要損傷相關分子模塊不增高、降鈣素原就不會再升高,甚至在第一次高峰期后就開始下降、且不再升高。但感染因素則可能出現降鈣素原反復變化或動態上升的情況。所以,遇見有創傷、或手術因素的患者需要判斷是否合并感染時,除了觀察患者的臨床表現、體征以及血常規等其他指標以外,還需要通過測定降鈣素原來進行判斷。一般情況下,降鈣素原的測定結果顯示動態增高,就表示合并感染,反之,就表示是非感染因素。
由此可見,當外周血中降鈣素原有所升高時,不僅要考慮感染的因素,還要考慮如創傷等非感染因素,以及腫瘤等因素。降鈣素原的變化,需要動態觀察患者的臨床表現,同時結合患者的既往病史、體征等。
(作者單位:北京市昌平區中西醫結合醫院)