中藥鼻腔給藥技術研究進展

摘要：【目的】中藥鼻腔給藥技術具有給藥方便、靶向性好、生物利用度高、吸收速度快等優勢，該劑型成為中藥新型給藥制劑研發的熱點。對近年來中藥鼻腔給藥技術的相關文獻進行整理，旨在為中藥鼻腔給藥技術的研究發展提供參考。【研究現狀】綜述中藥滴鼻劑、氣霧劑、粉霧劑、凝膠劑、膜劑、微乳劑等幾個中藥鼻腔給藥常用劑型的特點及應用，總結中藥藥理及藥代動力學、質量控制、刺激性研究、裝置開發等方面的研究進展。【結論與展望】中藥鼻腔給藥技術已經廣泛應用到臨床且效果值得肯定，但目前中藥鼻腔給藥技術仍然存在處方優化、技術受限、缺少有效質量控制方法等問題，今后的研究應在處方優化、裝置開發和輔料開發等方面，不斷完善中藥鼻腔給藥的質量控制體系。

關鍵詞：中藥；鼻腔給藥技術；質量控制

中圖分類號：R943；TB4文獻標志碼：A

引用格式：

李文龍，馮佳豪，董文亮，等.中藥鼻腔給藥技術研究進展［J］.中國粉體技術，2024，30（5）：81-90.

LI Wenlong，FENG Jiahao，DONG Wenliang，et al.Research progress on nasal administration technologies of traditional Chi?nesemedicine［J］.China Powder Science and Technology，2024，30（5）：81?90.

中藥鼻腔給藥是以鼻腔為用藥部位，將中草藥及其制劑以一定的劑型置于鼻腔內，經過鼻黏膜吸收而發揮局部或全身治療作用的新型中藥制劑，其中包括滴鼻劑、洗劑、乳劑、氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑、吸嗅劑、凝膠劑、膜劑等劑型。相較于注射劑或口服制劑等傳統劑型而言，中藥鼻腔給藥因具有給藥方便、靶向性好、安全性高、吸收速度快等優勢，對于治療上呼吸道感染等病癥具有較好的療效，因此，該劑型在近年來得到廣泛應用，也成為了中藥新型給藥制劑研發的一個熱點。本文中對中藥鼻腔給藥技術研究進展進行綜述，對其理論基礎、常用劑型、藥理及藥代動力學、質量控制進行介紹，并對其研發及應用前景進行展望。

1中藥鼻腔給藥技術的理論基礎

早在隋朝時期，我國就有了中藥肺部吸入治療疾病的給藥記錄，隋朝醫家崔知悌利用中藥燃燒的煙氣治療久咳不愈的病癥。我國古代醫家對這種給藥方式給予高度評價：“藥氣從口、鼻孔中直達肺，通經貫絡，透徹周身，卒病治疴，從癥用之，以助服藥之所不及”。中醫學將鼻歸為清竅，藥物經鼻吸收進入體內具有“通關”之效，而“納鼻通關”一直以來是中醫治療上焦急癥的重要給藥途徑之一，因此，中藥鼻腔給藥是中藥劑型中不可或缺的一部分，并且成為中藥新型給藥制劑中的一大熱點。《黃帝內經》中記載的取嚏法是鼻腔給藥的另一種實踐，可以起到助益肺氣、宣發體內寒氣從而達到預防和治療感冒的作用。張仲景《傷寒雜病論》中記載，以“韭搗汁，灌鼻中”，治“卒死”，此方開創了鼻腔給藥治療急癥的先河；葛洪《肘后備急方》中以藥入鼻治療“卒死中惡”，以赤散入鼻吸之，治療瘟疫、疫癘、瘴氣等；李時珍在《本草綱目》中記載將巴豆油抹在紙上燃燒，其煙霧熏鼻能夠治療休克、中風、中毒等病癥。總結前人對納鼻法的研究，可將其歸納為探、滴、灌、嗜、嗅、熏、塞、涂8大類［1-3］。這些中醫藥古籍中記載了許多中藥鼻腔給藥的案例，這些案例奠定了中藥鼻腔給藥制劑研究的基礎，為中藥鼻腔給藥制劑的現代研究提供了寶貴的經驗。

隨著中藥鼻腔給藥技術在臨床應用的增多，其優勢也逐漸顯現出來。鼻腔給藥相較于注射劑或口服制劑等傳統給藥方式具有生物利用度高、吸收速度快、給藥方便等優勢，尤其適用于昏迷患者［4-6］。口服制劑想要發揮治療神經性疾病的效果必須透過血腦屏障（blood brain barrier，BBB）。血腦屏障在保護大腦免受藥物侵害的同時，造成了口服制劑的腦滲透性和生物利用度低的問題。鼻腔給藥可以繞過血腦屏障，是減少藥物不良反應、降低給藥劑量和提高藥物生物利用度的有效途徑之一［7-9］。二十世紀90年代以來，通過“鼻-腦”間的嗅區通路治療腦部疾病的作用機制成為一個研究熱點。嗅區通路指的是藥物經鼻黏膜吸收后，由嗅神經元軸突末梢攝取，轉運至嗅球及前腦區域，進入中樞系統的路徑。這種作用機制能夠繞過BBB轉運至中樞神經系統（central nervous system，CNS），使藥物分子發揮局部作用或吸收入血發揮全身作用［10-11］。此外，研究表明，中藥鼻腔給藥技術也可在某些疾病治療中發揮輔助治療作用，如在新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）的治療中，配合治療方案使用香囊、中藥熏蒸等方法可大大提高治愈率［12-13］。

2中藥鼻腔給藥常用劑型及其優缺點

2.1滴鼻劑

滴鼻劑（nasal drops）是將藥物以溶液的狀態滴入鼻腔的劑型，pH一般為5.5～5.7。該劑型制備簡單，成本低，患者順從性高，是常用的鼻用制劑之一。中藥滴鼻劑可以治療多種疾病，如鼻腔疾病、心血管疾病、腦血管疾病、感冒和偏頭痛等。Liu等［14］建立大鼠卵清蛋白誘導過敏性鼻炎的大鼠模型，然后對大鼠模型使用玉屏風滴鼻液藥物，研究其對過敏性鼻炎大鼠鼻腔黏膜血清細胞、組織病理學及嗜酸性粒細胞陽離子蛋白的影響。結果表明，玉屏風滴鼻液可以治療大鼠模型的過敏性鼻炎。Yip等［15］采用網絡藥理學分析，對COVID-19常見的基因靶點進行檢測，確定了過敏性鼻炎滴鼻劑（allergic rhinitis nose drops，ARND）對病毒感染具有抑制作用，研究結合使用炎癥和纖維化細胞模型，結果表明，ARND不僅抑制假病毒感染，破壞血管緊張素轉化酶2（Angiotensin Converting Enzyme 2，ACE2）與刺突蛋白之間的結合，還減弱了感染后的炎癥反應，并可能帶來更低的肺纖維化風險。ARND可視為預防COVID-19感染的藥物。慢性鼻炎、鼻竇炎是一種常見的健康問題，嚴重影響人們的生活質量。香菇多糖滴鼻劑具有抗病毒、抗腫瘤等藥理作用，并且可以抑制COVID-19的感染；Fan等［16］等將香菇多糖滴鼻劑與安慰劑作為對照，通過劑量遞增研究香菇多糖滴鼻劑和安慰劑對COVID-19感染患者中的安全性和有效性，結果表明，香菇多糖滴鼻劑具有良好的安全性，耐受性良好，可以縮短病毒清除時間。氯喹滴鼻劑對于COVID-19的預防具有一定潛力［17］。鼻腔倍他米松滴劑在COVID-19相關嗅覺喪失癥中嗅覺恢復中沒有顯著的治療效果［18］。Qian等［19］探討了愛氯胺酮滴鼻液對兒童低溫血漿消融扁桃體切除術后疼痛的影響，結果表明，愛氯胺酮滴鼻液具有良好的安全性，可以減輕疼痛并縮短回復時間。滴鼻劑對于鼻腔和肺部疾病具有其他傳統劑型（如顆粒劑、丸劑、注射劑等）不可比擬的專屬優勢，因此，對于藥物在滴鼻劑方面的開發具有廣闊的前景。

2.2鼻用氣霧劑

氣霧劑（aerosols）是將藥物、混懸液等封裝于特制容器中，借助壓力將容器內的內容物噴出，作用于藥用部位的制劑。氣霧劑與注射劑和口服制劑等傳統制劑相比，具有生物利用度高、用藥量小、不良反應輕等優勢；同時，中藥氣霧劑擁有相同的治療效果，且在癥狀和體征的改善上治療效果更加明顯。Lu等［20］探討寬胸氣霧劑對異丙腎上腺素誘導大鼠模型心肌損傷的影響，先對大鼠注射異丙腎上腺素建立急性心肌缺血大鼠模型，再通過對照組、低劑量和高劑量對大鼠模型進行胃部給藥，實驗結果表明，寬胸氣霧劑降低了大鼠的心室間隔厚度、心臟質量指數，可以抑制鈣的流入與釋放，對血管具有舒張作用，從而改善心肌勞損傷。同樣，Liu等［21］研究寬胸氣霧劑對兔急性心肌缺血模型的影響，結果表明，寬胸氣霧劑可以預防急性心肌缺血，有助于血管擴張，并具有長效作用。盡管氣霧劑具有避免肝臟首過效應、生物利用度高等優勢，但是氣霧劑均要在內容物中添加拋射劑、穩定劑、乳化劑和潛溶劑等具有污染性的輔料［22］。Sailer等［23］表征了一種新型膨潤土基觸變凝膠乳液鼻氣霧劑的流變性能及其鼻腔停留時間、分布、安全性和耐受性，該氣霧劑在鼻上皮細胞中顯示出對病毒（體外）和花粉（臨床）的良好療效和安全性，但是氣霧劑可能對呼吸道造成刺激或過敏反應，并且氣霧劑需要特定的容器、特殊的噴射用閥門系統，要求生產商具有較高的生產技術。

2.3鼻用粉霧劑

粉霧劑（powder aerosols）是將藥物粉末置于特殊給藥裝置，經鼻腔給藥進入呼吸道，發揮藥效作用的劑型。粉霧劑是在傳統氣霧劑的基礎上，綜合粉體學技術發展起來的新劑型。與氣霧劑相比，粉霧劑不含拋射劑，藥物以穩定性良好的粉末狀存于給藥裝置內，干擾因素少。常用的粉霧劑有吸入、非吸入和外用粉霧劑，其中以吸入粉霧劑研究和應用最為廣泛。粉霧劑經鼻腔吸入后作用于肺部，在治療肺部炎癥及流感病毒等疾病的效果顯著［24-26］。周波波等［27］探討九味固金膠囊聯合噻托溴銨吸入粉霧劑治療慢性阻塞性肺疾病的影響，結果表明，九味固金膠囊聯合噻托溴銨吸入粉霧劑可以增強免疫調節，減緩疾病癥狀，對患者具有良好的治療功效。市面上常見的鼻用粉霧劑有丙酸倍氯米松吸入粉霧劑、硫酸沙丁胺醇吸入粉霧劑以及熱毒寧吸入粉霧劑等，主要功效為緩解哮喘癥狀、過敏性鼻炎、支氣管痙攣以及清熱疏風解毒。粉霧劑等固體制劑是將藥物微粉化，實現藥物微粉化的方法包括微粉化技術、結晶控制技術、噴霧干燥技術、超臨界流體技術和冷凍干燥技術等。藥物的理化性質包括粒徑大小、粒徑分布、密度等都會對制劑的流動性、吸入率和療效造成重大影響。根據特定藥物的物理和化學性質選用特定的粉體處理技術可以改善更加藥動學和藥效學的目的，但鼻用粉霧劑也面臨著挑戰：一方面是粉霧劑的粒徑需要控制在一定范圍內，粒徑太大或太小均無法到達鼻腔有效給藥部位；另一方面是粉霧劑的給藥裝置、處方配伍使用的遞送劑量及均一性等的安全性保障問題。

2.4鼻用凝膠劑

凝膠劑（gels）指將藥物與輔料混合制成均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。對比于氣霧劑和粉霧劑，凝膠劑以乳膠稠厚液體或半固體形式作用于鼻腔黏膜。由于凝膠劑具有良好的生物膜黏性，因此可以增加藥物在鼻腔黏膜的作用時間，增大藥物的生物利用度，還可以減少給藥的次數。劉婷婷等［28］制備了含有柴胡揮發油與黃芩苷有效組分的鼻腔給藥的凝膠劑，實驗結果顯示該凝膠劑具有顯著的解熱和抗炎作用，具有長效、速效等特點。谷福根等［29］研究鹽酸多奈哌齊鼻用溫敏凝膠劑在大鼠腦組織內的藥代動力學，具有良好的腦靶向性。中藥凝膠劑具有長效性和靶向性，可大大提高治療效果［30］。Taymouri等［31］開發了一種含有阿立哌唑負載轉移體的鼻內靶向凝膠劑，該膜劑體內體外評估均取得良好結果。

2.5鼻用膜劑

膜劑（films）是藥劑領域的一大新型給藥制劑。膜劑應用于鼻腔內時，受鼻腔黏膜溫度影響熔化呈半固體狀，能夠延長藥物在鼻腔內的停留和吸收時間，同時減輕藥物的不良反應，并且膜劑的釋藥速度慢，作用時間長，可以減少用藥次數，提高患者用藥依從性。Nittayananta等［32］研究姜黃素新型膜劑對嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒-2（severe acute respiratory syndrome coronavirus-2，SARS-CoV-2）和流行病毒感染的影響，數據顯示，姜黃素膜劑可以抑制SARS-CoV-2和流行病毒感染。Inoue等［33］使用真空干燥方法制備了一種鼻內應用的膜劑。Khute等［34］開發了一種鼻腔給藥的抗抑郁膜劑，該實驗突出了鼻內給藥系統的穩健性，增強了抗抑郁作用的藥物特性、功效和生物利用度。目前，關于鼻腔膜劑的研究與臨床試驗并未成熟，鼻腔膜劑具有廣闊的發展空間。

2.6鼻用微乳劑

微乳劑（microemulsions，ME）是將藥物與表面活性劑、黏度調節劑等經特定方法制得的穩定性良好的微乳制劑，具有藥物分布均勻性好、穩定性高等優點。Mansour等［35］研究表明，口服昂丹司瓊和鼻內給藥的微乳劑都能夠減輕順柏的不良反應，對于接受順柏化療的患者，微乳劑可以替代口服給藥。司替戊醇（stiripentol，STP）是新一代抗癲癇藥，僅用于口服給藥，然而，它在酸性環境中極不穩定，并且不能在胃腸道中完全溶解。Meirinho等［36］開發出STP鼻內微乳劑和2種變體，并表現出良好的生物利用度。Pailla等［37］研究表明，佐替平腦靶向鼻內微乳劑能提高佐替平的溶解度、生物利用度、療效及其理化性質。復方甘草微乳劑［38］藥物釋放穩定，對慢性濕疹有顯著的治療效果。和厚樸酚微乳劑可以治療肺癌［39］。青蒿素具有良好的抗瘧性，Zech等［40］開發出具有良好生物利用度的青蒿素微乳劑，并且該劑型易于制造同時穩定性高。在以鼻腔給藥的給藥體積受限的條件下，微乳劑不僅能夠解決鼻腔給藥載藥量低的問題，還能增強藥物的鼻黏膜吸收，具有很好的研究前景。

中藥鼻腔給藥常用劑型優缺點對比見表1所示。

3中藥鼻腔給藥的藥理及藥代動力學研究

藥物的理化性質對藥物的鼻腔吸收起著重要的作用。如果藥物體積大，親脂性太強（不能溶解在鼻黏膜中）或電離程度高（帶負電荷的顆粒被帶負電荷的鼻黏膜排斥），則無法穿透黏膜，并且很大一部分被系統前降解和消除。鼻腔給藥可能受到幾個不同因素的影響：藥物的pH影響其穩定性和電離程度，并可能刺激鼻黏膜。張力過大或張力過小的配方會改變纖毛運動，從而導致吸收降低。黏性制劑更容易與鼻黏膜接觸，但同時它們可能較少被吸收。此外，表面、藥物濃度和劑量、劑型的物理條件以及給藥時頭部的位置都對藥物吸收過程起作用。一種是藥物由鼻腔給藥直接作用于鼻腔。用于局部治療鼻腔發炎或鼻塞的鼻噴霧制劑或滴鼻劑幾乎遍布全球，特別是疏水性藥物或小分子量藥物非常適合局部鼻腔給藥［41-42］。另一種是藥物經鼻腔給藥后藥物由鼻腔傳遞至大腦。BBB位于神經血管單元的中央，由緊密閉合的單層血管網絡組成，該網絡受到形成大腦和脊髓毛細血管的極化內皮細胞的損害。該層阻止血液循環和大腦之間物質的自由交換［43-44］。BBB調節代謝物的清除、中樞神經系統所需營養物質的吸收，并維持神經元環境的化學成分，以確保神經元功能不受損害。此外，血腦屏障還可以保護大腦免受血細胞、病原體、遞質和神經毒性血漿成分的滲透。繞過血腦屏障的一種可能性是鞘內、腦室內或實質內注射，藥物可以直接到達中樞神經系統的腦脊液。研究表明，鼻腔給藥可以使藥物越過BBB直接作用于大腦，是腦靶向性鼻腔給藥的一大優勢［45-46］。另外一種是鼻腔給藥后通過多種轉運途徑可用于全身藥物遞送：通過跨細胞途徑，主要是小分子親脂性化合物穿過鼻上皮并通過血液或淋巴系統進入體循環。Shah等［47］開發了一種通過鼻腔給藥的乳化納米乳液劑型的胰島素，具有良好的降血糖作用。綜上可知，脂溶性的藥物經鼻給藥后吸收快而有效，其藥代動力學參數與靜脈注射相似，一些藥物的生物利用度可達100%，然而極性藥物經鼻吸收較差，尤其是相對分子質量更大的蛋白質類藥物的吸收率更低，因此在中藥鼻腔給藥制劑開發過程中要更多考慮藥物性質。

4中藥鼻用制劑質量控制方法研究

目前中藥鼻用制劑的質量控制方法主要包括定性鑒別、含量測定、指紋圖譜等技術。中藥鼻用制劑多含有揮發性成分，在進行含量測定的質量控制研究時常采用氣相色譜法，此外，氣相色譜-質譜法（GC-MS）聯用技術在含量測定時具有更加準確、高速等優勢。郭王瑩等［48］將鵝不食草油微乳溫敏凝膠鼻腔給藥與口服給藥對比研究發現，鵝不食草油微乳溫敏凝膠鼻腔給藥可使藥效成分迅速起效，顯著提高了藥物的血藥濃度和生物利用度，并建立了基于頂空氣相色譜-質譜聯用技術的體內定量分析方法。對于粉霧劑這類鼻用固體制劑，制備過程中存在一些關鍵參數，包括藥物粉末的粒徑分布、流動性、溶解度等。這些參數對藥物質量有重要的影響，例如，藥物的粒徑分布對藥物的吸入性能和藥效發揮具有著重要影響；較小粒徑的藥物顆粒容易懸浮在空氣中，易于進入呼吸系統，提高藥物吸入率，從而增加藥物的生物利用度。同樣，良好的流動性可以提高藥物在吸入裝置內均勻分布和吸入率。良好的藥物溶解度可以使藥物在體內較好地溶解而發揮藥效作用。房玉良等［49］通過實驗分析了熱毒寧吸入粉霧劑的外觀形狀、理化性質，進一步驗證和完善了熱毒寧吸入粉霧劑的質量標準。

目前中藥鼻腔給藥制劑仍缺乏有效的質量控制方法。由于中醫多使用的中藥復方具有多成分、多靶點、多通路的特點，同時非藥效成分較多；多數中藥的作用靶點、作用機制尚不清楚，有效成分尚不明確，提取分離較困難，因此難以建立適用的質量控制方法。此外，針對藥物的量效關系及吸收代謝的研究較少且不深入，這些都增加了中藥制劑質量標準制定的難度。建立體現中醫藥用藥特色的質量控制方法，也是未來中藥鼻用制劑質量控制研究的重點。

5中藥鼻腔給藥對鼻腔的副作用研究

在設計有效和安全的藥物配方時，安全性是一個關鍵問題。在開發過程中，不僅要考慮藥物本身的安全性，還要考慮制劑中的活性成分和賦形劑。由于賦形劑自身的安全性和藥物局部暴露時間的增加，賦形劑會降低最終藥物產品的安全性。第一，藥品的局部耐受性取決于許多因素，并且因人而異。環境因素（如溫度和濕度）、心理因素以及個體生理因素（如感染、原有疾病或過敏）都會影響藥物產品和鼻黏膜之間的局部相互作用。本文中僅考慮內在生物學因素。這些生物因素影響藥物在鼻黏膜中的吸收，從而影響最終藥物的毒理學特征。第二，與其他給藥途徑（如口服或靜脈內應用）相比，使用鼻腔給藥的主要優點之一是繞過代謝首過效應并降低全身不良反應的風險。許多全身副作用和對中樞神經系統的影響是該物質到達血液循環并穿過血腦屏障的能力的結果。在常規癲癇治療中，當藥物不能充分通過血腦屏障時，劑量不當和藥物選擇錯誤可能會發生抗癲癇藥物耐藥的問題［50］。第三，在臨床和組織學觀察中研究較多的是藥物或物質引起的呼吸和肺部問題。輕微的影響包括睡眠時咳嗽或呼吸問題，嚴重的影響諸如肺毒性、感染、肺炎和酸中毒。不僅藥物本身，而且藥物制劑的其他成分都會導致對肺部和呼吸系統的不利影響。從劑量和濃度依賴性方式方面考量，苯扎氯銨的靶器官是肺，吸入后引起肺部刺激、炎癥和肺泡損傷，大鼠口服或靜脈給藥后可導致肺水腫和肺炎［51］。張嵐等［52］的研究表明，小鼠經鼻給藥雷公藤紅素對小鼠鼻腔結構和嗅區組織無明顯影響。

6鼻腔給藥系統裝置研究進展

作為一種復雜的藥械組合的產品，鼻腔給藥系統（如氣霧劑、粉霧劑等）需要一種特制的給藥裝置來實現藥物到達給藥部位。給藥裝置是鼻腔給藥系統必不可少的重要組成部分，直接關系到藥物的質量、療效和安全等因素。Djupesland等［53］開發了一種新型經鼻肺氣溶膠遞送系統，包括一個氣溶膠粒徑選擇室和一個定制的鼻導管，優化的鼻導管使氣溶膠輸出更為穩定，且粒徑足夠小，以減少鼻腔沉積。該裝置緩慢、連續遞送藥物，與傳統通過煙嘴或面罩快速、間歇給藥相比更加安全有效，并提高患者耐受性和依從性。大流量鼻插管系統（high-flow nasal cannula，HFNC）已迅速成為兒科護理中流行的呼吸支持方式，由于其易用性和安全性，因此可以在各種環境中使用。HFNC裝置可以調節氣體流量和溫度，并允許施用一些霧化藥物，這些功能在兒童中非常有用，其中治療效果和治療依從性之間的平衡至關重要［54-55］。

7結論及展望

鼻腔給藥系統作為一種可以直接作用于藥用部位的給藥系統，具有片劑、注射劑等劑型不具備的優勢。鼻腔給藥系統可以避免肝臟首過效應，具有良好的生物利用度。同時，中藥鼻腔給藥系統在鼻腔和肺部疾病的治療中已取得較好的療效并能保障安全性。在此類疾病的臨床治療中，中藥療效顯著，還有待開發的中藥肺部給藥制劑無疑具有良好的應用前景。目前中藥鼻腔給藥系統存在一些缺陷：1）中藥經鼻給藥大多是氣味濃郁、刺激性強的藥物，容易使鼻腔過敏或造成傷害。2）中藥經鼻給藥重心多用于緩解癥狀，疾病易復發。3）傳統中藥經鼻給藥制備簡單，多為原料藥直接研磨或煎煮后經鼻給藥，藥物的利用度較低。4）臨床研究中常因添加的吸收促進劑毒性較大，對鼻腔黏膜具有較大的刺激性，對鼻纖毛功能影響較大，引起患者的不良反應。5）新劑型處方的組成比較復雜，可供鼻腔使用的輔料品種又比較少，且對鼻腔黏膜的安全性也不明確。6）新劑型的制備工藝不夠成熟，產品質量也不夠穩定，距工業化大生產仍然存在較大的距離，嚴重制約了鼻腔給藥新制劑的發展。針對上述問題，主要的解決方法就是具體藥物、處方具體分析，傳統的中藥經鼻給藥制備簡單，不需要復雜的輔料以及制備工藝。若要解決上述問題，需要考慮處方藥物的優化、吸收促進劑等輔料的選擇以及給藥裝置的開發等一系列的問題。今后應該加強對中藥鼻腔給藥制劑的基礎與應用研究，高度重視對中藥鼻腔給藥制劑的藥理及藥代動力學研究、質量控制方法的研究以及毒副作用的研究，加強對新技術、新工藝、新方法的研究開發，使得中藥鼻腔給藥技術擁有一個更有前景的未來。

關于中藥鼻腔給藥系統的研究較少，對于中藥處方中適合鼻腔給藥單味中藥、中藥單體缺乏深入研究；現代嗅區遞藥入腦理論在化學藥及生物藥中研究及應用較為深入，而中藥鼻腔給藥技術研究多沿襲化學藥及生物藥的思路及方法，未能形成中藥相關理論體系。此外，研究對象多為用于治療鼻炎等鼻腔局部疾病的揮發性中藥，對經鼻腔給藥治療腦部疾病和全身性疾病的中藥研究尚淺。傳統復方的給藥量較大，但鼻腔內承受藥物的容積有限，鼻腔的獨特生理結構可能導致每次給藥后藥物經鼻吸收的含量不準確，因此，建立適應中醫理論的中藥鼻腔給藥系統和質量控制方法成為亟待解決的問題。中藥鼻腔給藥在應用中潛力巨大，這一給藥系統及其制劑研發將隨著新技術、新輔料、新給藥裝置的不斷探索，創新出更加符合人體生理特點的中藥制劑，同時也會讓傳統中醫藥煥發新光彩。

利益沖突聲明（Conflict of Interests）

所有作者聲明不存在利益沖突。

All authors disclose no relevant conflict of interests.

作者貢獻（Authors’Contributions）

李文龍和馮佳豪進行了文章的寫作和修改，董文亮和沙鑫進行了所有文章的檢索，陳偉和周桂芳進行了文章的校對。所有作者均閱讀并同意了最終提交的稿件。

LI Wenlong and FENG Jiahao wrote and revised the article.DONG Wenliang and SHA Xin searched all the articles.CHEN Wei and ZHOU Guifang proofread the article.All authors have read and agreed to the submission of the final manuscript.

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Research progress on nasal administration technologies of traditional Chinese medicine

LI Wenlong1，2，FENG Jiahao1，2，DONG Wenliang1，SHA Xin1，CHEN Wei3，ZHOU Guifang3

1.College of Pharmaceutical Engineering of Traditional Chinese Medicine，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 301617，China；2.Haihe Laboratory of Modern Chinese Medicine，Tianjin 301617，China；3.Shanghai Zhenrentang Pharmaceutical Co.，Ltd.，Shanghai 201814，China

Abstract

Significance Nasal drug delivery technology of traditional Chinese medicine（TCM）is a new administration method where Chinese herbal medicines are prepared and placed in the nasal cavity in a certain dosage form and absorbed by the nasal mucosa to exert local or systemic therapeutic effects.Compared to traditional dosage forms such as injections or oral preparations，nasal drug delivery has the advantages of convenient administration，good targeting，high safety，and fast absorption.It is particularly effective for the treatment of upper respiratory tract infection and other diseases.Therefore，this technology has been widely used in recent years and has become a hot spot in the research and development of new TCM drug delivery systems.

Progress Various nasal dosage forms of TCM have been developed，including nasal drops，lotions，emulsions，aerosols，sprays，powder sprays，sniffing agents，gels，and films.Among them，nasal drops are easy to prepare and cost-effective，but have some shortcomings such as inaccurate dosage，uneven distribution，and easy loss in the nasal cavity.Powder sprays，which do not require propellants and pressure devices，are environmentally friendly，more stable，and have sustained and con?trolledrelease.However，they may not deliver the drug effectively to nasal cavity due to varying particle sizes.Aerosolsandsprays distribute evenly，are not easily lost，and can achieve bioavailability of 70%～80%.However，they require special injec?tion valve systems and specific containers，which are costly to manufacture and contain propellants that may cause mucosal irrita?tion.Gels，films，and microemulsions can extend the residence time of the drug in the nasal mucosa，improving bioavailability and reducing the administration frequency while increasing drug loading.However，their preparation processes are complex，and their efficacy is unstable.The paper reviews the characteristics and applications of TCM nasal dosage forms，including nasal drops，aerosols，powders，gels，film agents，microemulsions，introduces the theoretical basis，and summarizes the research progress in pharmacology，pharmacokinetics，quality control，irritant studies，and device development.

Conclusions and Prospects Current TCM nasal drug delivery systems face several challenges：1）Most of the TCM nasal adminis?trations involve strong odor and irritating drugs，which can easily cause nasal allergies or injuries.2）TCM nasal administration mainly focuses on symptom relief，causing diseases prone to relapse.3）The preparation of TCM nasal formulations is simple，with low drug utilization，typically involving direct grinding or decoction.4）Absorption enhancers used in clinical studies are often toxic，and may cause greater irritation to the nasal mucosa.They have a greater impact on nasal cilia function and lead to adverse reactions in patients.To address these issues，specific drug and prescription analysis are needed.It is necessary toopti?mize prescription drugs，select appropriate excipients such as absorption enhancers，and develop effective drug delivery devices.Future studies should emphasize both basic and applied research in TCM nasal drug delivery systems，focusing on phar?macology and pharmacokinetics，quality control methods，and toxic side effects.In addition，new technologies，processes，and methods should be developed to leverage the potential of TCM nasal drug delivery technologies.

Keywords：traditional Chinese medicine；nasal administration technology；quality control

（責任編輯：王雅靜）