血清PAPP-A、PP13和sFlt-1/PlGF比值檢測(cè)對(duì)子癇前期高危孕婦患病的預(yù)測(cè)價(jià)值

［摘 要］目的 分析血清妊娠相關(guān)α血漿蛋白（PAPP-A）、胎盤蛋白13（PP13）和可溶性胎盤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1（sFlt-1）/胎盤生長(zhǎng)因子（PlGF）比值檢測(cè)對(duì)子癇前期（PE）高危因素孕婦PE發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 選取2021年3月至2023年3月合肥市第二人民醫(yī)院收治的187例具有PE高危因素的孕婦，根據(jù)妊娠20周后是否發(fā)生PE分為患病組（28例）和未患病組（159例）。收集所有孕婦一般資料，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)所有孕婦血清PAPP-A、PP13、sFlt-1、PlGF水平，采用Pearson相關(guān)分析各指標(biāo)的關(guān)系，繪制受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)PE發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 妊娠16周及分娩前患病組血清PAPP-A水平均低于未患病組，血清PP13水平均高于未患病組，sFlt-1/PlGF比值均高于未患病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值介于4.198～8.173之間，P＜0.05）；患病組孕婦經(jīng)干預(yù)治療后血清PAPP-A水平升高，血清PP13水平降低，sFlt-1/PlGF比值降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值介于2.024～3.671之間，P＜0.05）；血清PAPP-A水平與PP13、sFlt-1/PlGF比值均呈負(fù)相關(guān)性（r值分別為-0.836、-0.775，P＜0.05），血清PP13水平與sFlt-1/PlGF比值呈正相關(guān)性（r=0.670，P＜0.05）；ROC分析結(jié)果顯示，血清PAPP-A、PP13、sFlt-1/PlGF預(yù)測(cè)PE發(fā)生的曲線下面積（AUC）分別為0.810、0.805、0.798，均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值（P＜0.05）。結(jié)論 血清PAPP-A、PP13和sFlt-1/PlGF比值對(duì)PE高危因素孕婦發(fā)生PE有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

［關(guān)鍵詞］子癇前期；妊娠相關(guān)α血漿蛋白；胎盤蛋白13；可溶性胎盤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1；胎盤生長(zhǎng)因子

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.09.001

［中圖分類號(hào)］R179""" ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A"""［文章編號(hào)］1673-5293（2024）09-0001-06

Predictive value of serum PAPP-A，PP13 and sFlt-1/PlGF ratio for the occurrence of

preeclampsia in high-risk pregnant women

［Abstract］ Objective To analyze the predictive value of serum pregnancy-associated plasma protein-A （PAPP-A），placental protein 13 （PP13） and the soluble fms-like tyrosine kinase-1 （sFlt-1）/placental growth factor （PlGF） ratio tests for the occurrence of preeclampsia （PE） in pregnant women with high-risk factors for PE. Methods A total of 187 pregnant women with high-risk factors for PE who were admitted to Hefei Second Peoples Hospital from March 2021 to March 2023 were selected.They were divided into a diseased group （28 cases） and a non-diseased group （159 cases） based on whether PE occurred after 20 weeks of gestation.General information was collected from all pregnant women，and serum levels of PAPP-A，PP13，sFlt-1 and PlGF were measured using enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）.Pearson correlation analysis was used to examine the relationships among the indicators，and receiver operating characteristic （ROC） curves were plotted to assess the predictive value of each indicator for the occurrence of PE. Results The serum PAPP-A levels in the diseased group were lower than those in the non-diseased group at 16 weeks of gestation and before delivery，while serum PP13 levels and the sFlt-1/PlGF ratio were higher in the diseased group，with statistically significant differences （t=4.198-8.173，P＜0.05）.After intervention treatment，the diseased group showed increased serum PAPP-A levels，decreased serum PP13 levels，and a reduced sFlt-1/PlGF ratio，with statistically significant differences （t=2.024-3.671，P＜0.05）.The levels of serum PAPP-A were negatively correlated with PP13 and sFlt-1/PlGF ratio （r=-0.836 and -0.775，respectively，P＜0.05），and serum PP13 levels were positively correlated with sFlt-1/PIGF ratio （r=0.670，P＜0.05）.ROC analysis results showed that area under the curve （AUC） for predicting PE occurrence was 0.810 for serum PAPP-A，0.805 for PP13，and 0.798 for the sFlt-1/PlGF ratio，all of which had certain predictive value （P＜0.05）. Conclusion Serum PAPP-A，PP13 and sFlt-1/PlGF ratio have high predictive value for the occurrence of PE in pregnant women with high-risk factors.

［Key words］ preeclampsia;pregnancy-associated plasma protein-A;placental protein 13;soluble fms-like tyrosine kinase-1;placental growth factor

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠期間一種常見的高危疾病，表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿和水腫等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及母嬰生命。PE不僅是孕產(chǎn)婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的重要原因，同時(shí)也是出現(xiàn)不良新生兒結(jié)局的重要原因。目前PE的病因和具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，多認(rèn)為是一種多因素（多胎妊娠、PE家族史、初產(chǎn)婦、輔助生殖等）、多機(jī)制（炎癥免疫過度激活、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損等）的疾病。相關(guān)研究報(bào)道，相較于普通孕婦，PE高危因素孕婦更易發(fā)生PE［1］。因此，盡早預(yù)測(cè)PE的發(fā)生，對(duì)改善PE高危因素孕婦妊娠結(jié)局具有重要臨床意義。妊娠相關(guān)α血漿蛋白（pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A）與妊娠期高血壓、PE有一定的關(guān)聯(lián)，有研究表明，血清PAPP-A水平降低會(huì)抑制胎盤絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞向子宮蛻膜層和肌層血管進(jìn)一步侵襲、遷移，從而抑制胎盤生長(zhǎng)，加重胎盤缺血缺氧，增加各器官功能障礙及母嬰并發(fā)癥的發(fā)生率［2］。胎盤蛋白13（placental protein 13，PP13）在妊娠中起著至關(guān)重要的作用，并在先兆子癇的發(fā)展中起作用，有研究表明，PP13表達(dá)的減少是PE發(fā)展的最早跡象之一，證明了它對(duì)PE的預(yù)測(cè)性能［3］。可溶性胎盤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1（soluble fms-like tyrosine kinase-1，sFlt-1）/胎盤生長(zhǎng)因子（placental growth factor，PlGF）與先兆子癇的發(fā)展密切相關(guān)［4］。雖然PAPP-A、PP13、sFlt-1/PlGF被廣泛用于有PE臨床癥狀孕婦的研究［5-7］，但很少有關(guān)于上述指標(biāo)在高危無(wú)癥狀孕婦中的變化研究。因此，本研究選取187例PE高危因素孕婦作為研究對(duì)象，探討了血清PAPP-A、PP13、sFlt-1/PlGF比值檢測(cè)對(duì)PE高危因素孕婦PE發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為PE的預(yù)防提供循證參考。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2021年3月至2023年3月合肥市第二人民醫(yī)院收治的187例具有PE高危因素的孕婦，根據(jù)妊娠20周后是否發(fā)生PE分為患病組（28例）和未患病組（159例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入孕婦至少有一項(xiàng)危險(xiǎn)因素［8］，且妊娠時(shí)間介于14～16周；②均在本院完成妊娠；③均為首發(fā)PE；④病例資料完整，可完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在惡性腫瘤史；②既往存在心、腦、肝、腎等器官嚴(yán)重受損病史；③存在免疫系統(tǒng)損傷。本研究通過合肥市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批后（審批號(hào)：2024-科研-051），根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選入組孕婦后，由同一研究組成員向孕婦及其家屬詳細(xì)告知本研究?jī)?nèi)容，取得對(duì)方同意后指導(dǎo)其簽署知情同意書。

1.2資料收集

收集孕婦年齡、初產(chǎn)婦、肥胖、PE家族史、合并高血壓、合并糖尿病、腎病、多胎妊娠、自然流產(chǎn)史等一般資料。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《婦產(chǎn)科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］：妊娠20周后出現(xiàn)血壓異常，伴有尿蛋白≥0.3g/24h，或隨機(jī)尿蛋白（+）即可確診；若患者無(wú)蛋白尿，但含下列五項(xiàng)之一者也可確診：①血小板＜100×109/L；②血清轉(zhuǎn)氨酶水平為正常值2倍以上；③血肌酐水平＞1.1mg/dL或?yàn)檎Ｖ?倍以上；④肺水腫；⑤新發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常或視覺障礙。所有納入研究的孕婦均要求保持充足睡眠、注意飲食調(diào)節(jié)和心理疏導(dǎo)，PE患者確診后進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)治療。

1.4血清PAPP-A、PP13、sFlt-1、PlGF水平檢測(cè)

采集所有孕婦早晨空腹肘靜脈血3mL，離心處理（轉(zhuǎn)速3 000r/min，半徑10cm）10min后，取血清凍存于-80℃?zhèn)溆谩?yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒測(cè)定血清PAPP-A、PP13、sFlt-1、PlGF水平，并計(jì)算sFlt-1/PlGF的比值。試劑盒購(gòu)自江西艾博因生物科技有限公司。所有納入的高危孕婦均在妊娠16周開始每周進(jìn)行一次檢測(cè)，直至分娩前。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本研究中所有納入孕婦的數(shù)據(jù)資料輸入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和百分比（%）的形式表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）的形式表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后差異比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；Pearson相關(guān)分析血清PAPP-A、PP13、sFlt-1、PlGF之間的關(guān)系，繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)PE發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值，Delong Test函數(shù)比較ROC曲線之間的曲線下面積（area under curve，AUC）值。P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患病組與未患病組一般資料比較

187例PE高危因素孕婦中28例發(fā)展為PE。患病組合并妊娠期高血壓比例高于未患病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.254，P＜0.05），其余指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2患病組與未患病組血清PAPP-A、PP13水平、sFlt-1/PlGF比值比較

妊娠16周及分娩前患病組血清PAPP-A水平均低于未患病組，血清PP13水平均高于未患病組，sFlt-1/PlGF比值均高于未患病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值介于4.198～8.173之間，P＜0.05）；患病組孕婦經(jīng)干預(yù)治療后血清PAPP-A水平升高，血清PP13水平降低，sFlt-1/PlGF比值降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值介于2.024～3.671之間，P＜0.05），見表2。

2.3患病組血清PAPP-A、PP13水平、sFlt-1/PlGF比值之間的關(guān)系

由于妊娠16周時(shí)，患病組與未患病組各指標(biāo)已存在顯著差異，因此以妊娠16周時(shí)間點(diǎn)的指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清PAPP-A水平與PP13、sFlt-1/PlGF比值均呈負(fù)相關(guān)性（r值分別為-0.836、-0.775，P＜0.05），血清PP13水平與sFlt-1/PlGF比值呈正相關(guān)性（r=0.670，P＜0.05）。

2.4 ROC曲線分析血清PAPP-A、PP13、sFlt-1/PlGF對(duì)PE發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值

由于妊娠16周時(shí)，患病組與未患病組各指標(biāo)已存在顯著差異，因此以妊娠16周時(shí)間點(diǎn)的指標(biāo)進(jìn)行PE發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值分析。以血清PAPP-A、PP13、sFlt-1/PlGF為檢驗(yàn)變量，發(fā)生PE為狀態(tài)變量進(jìn)行ROC分析，AUC分別為0.810、0.805、0.798，均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值（P＜0.05），且各指標(biāo)的AUC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見圖1及表3。

3討論

3.1血清PAPP-A檢測(cè)對(duì)子癇前期高危孕婦患病的預(yù)測(cè)價(jià)值

PAPP-A是由胎盤、蛻膜、胚胎產(chǎn)生的一種糖蛋白，可以通過檢查PAPP-A間接了解胎兒的發(fā)育情況，判斷胎兒是否存在生理缺陷。研究表明，母體血清PAPP-A水平表達(dá)異常，可能會(huì)增加胎兒生長(zhǎng)受限、糖尿病、先兆子癇、死胎、胎盤早剝、流產(chǎn)和早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［10-12］。另有研究發(fā)現(xiàn)，PAPP-A與胰島素樣生長(zhǎng)因子-1水平呈負(fù)相關(guān)性，PE患者血清PAPP-A下降，導(dǎo)致胰島素樣生長(zhǎng)因子-1水平升高，進(jìn)而使一氧化氮合酶發(fā)生降解，抑制一氧化氮調(diào)節(jié)血管張力，致使機(jī)體無(wú)法維持正常的血液循環(huán)和血壓［13］。因此，血清PAPP-A可能對(duì)孕婦發(fā)生PE有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究中，PE患病組血清PAPP-A水平低于未患病組，ROC分析結(jié)果顯示，血清PAPP-A預(yù)測(cè)PE發(fā)生的AUC為0.810，有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。Stepan等［14］的研究報(bào)道，孕婦血清PLGF水平是輕度PE和重度PE的危險(xiǎn)因素，本研究結(jié)合上述報(bào)道，提示孕中期血清PLGF檢測(cè)對(duì)PE高危因素孕婦PE的發(fā)生有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

3.2血清PP13檢測(cè)對(duì)子癇前期高危孕婦患病的預(yù)測(cè)價(jià)值

PP13可能通過影響血管舒縮因子的表達(dá)，導(dǎo)致胎盤的血供及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)無(wú)法正常供應(yīng)，誘發(fā)病理妊娠。PP13表達(dá)異常可能會(huì)使胎盤絨毛間隙的氧張力下降，促使胎兒和母體之間無(wú)法正常進(jìn)行物質(zhì)交換，從而引起胎盤組織的氧化損傷，使胎盤出現(xiàn)發(fā)育不全，導(dǎo)致血管生成的調(diào)控異常，促使PE的發(fā)生［15］，因此，血清PP13可能與孕婦發(fā)生PE有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究中，PE患病組血清PP13水平高于未患病組，ROC分析結(jié)果顯示，血清PP13預(yù)測(cè)PE發(fā)生的AUC為0.805，有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。危麗華等［16］的研究報(bào)道，重度PE孕婦的血清PP13水平明顯高于輕、中度PE孕婦，且中度PE孕婦的血清PP13水平明顯高于輕度孕婦，血清PP13水平與PE病情呈正相關(guān)性。本研究結(jié)合上述報(bào)道，提示孕中期血清PP13檢測(cè)對(duì)PE高危因素孕婦PE的發(fā)生有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

3.3血清sFlt-1/PlGF比值檢測(cè)對(duì)子癇前期高危孕婦患病的預(yù)測(cè)價(jià)值

PlGF是一種肝素結(jié)合酸性蛋白，正常妊娠時(shí)，合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌PlGF，促進(jìn)胎盤血管發(fā)展，維持妊娠過程中胎盤正常的血供和功能；隨著妊娠期胎盤絨毛膜血管網(wǎng)的發(fā)生、發(fā)展，PlGF水平也產(chǎn)生相應(yīng)的變化，一般在孕5～15周水平低，孕15～26周水平迅速增加，其水平在孕28～30周時(shí)最高。PlGF表達(dá)水平在孕中期胎盤形成缺陷時(shí)，會(huì)出現(xiàn)明顯的下降，提示胎盤發(fā)育不良，較易誘發(fā)不良妊娠結(jié)局。PlGF在妊娠高血壓的發(fā)展中具有重要作用，是新生兒預(yù)后的一個(gè)臨床參考點(diǎn)［17］。sFlt-1是PlGF的特異性受體，調(diào)控孕期胎盤血管生成，該調(diào)控體系的失衡預(yù)示著血管生成障礙，并與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)［18］。PE患者內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，患者處于抗血管生成的狀態(tài)，會(huì)導(dǎo)致血清中PlGF水平降低，sFlt-1受體水平升高，致使體內(nèi)PlGF與sFlt水平無(wú)法維持平衡狀態(tài)，進(jìn)而無(wú)法維持血管的正常功能，致使胎盤缺血缺氧程度加重，最終導(dǎo)致PE病情的發(fā)生、發(fā)展［19］。因此，血清sFlt/PlGF比值可能與孕婦發(fā)生PE有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究中，PE患病組血清sFlt/PlGF比值高于未患病組，ROC分析結(jié)果顯示，血清sFlt/PlGF比值預(yù)測(cè)PE發(fā)生的AUC為 0.798，有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。譚毅、楊建享等［20-21］的研究報(bào)道，血清sFlt-1/PlGF比值與妊娠期高血壓病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，sFlt-1/PlGF可預(yù)測(cè)孕婦PE的潛在發(fā)展趨勢(shì)。本研究結(jié)合上述報(bào)道，提示孕中期血清sFlt-1/PLGF比值檢測(cè)對(duì)PE高危因素孕婦PE的發(fā)生有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，孕中期血清PAPP-A水平較低、PP13和sFlt-1/PlGF比值較高的孕婦發(fā)生PE的可能性較高，孕中期血清PAPP-A、PP13水平和sFlt-1/PlGF比值對(duì)PE高危因素孕婦發(fā)生PE有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究仍有不足之處需要彌補(bǔ)，如納入病例數(shù)較少，后期仍需聯(lián)合其他醫(yī)學(xué)單位擴(kuò)大納入的患兒數(shù)量進(jìn)行深入研究。

［參考文獻(xiàn)］

［1］陸艷，丁忠英，李雯雯，等.子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)聯(lián)合臨床風(fēng)險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)雙胎孕婦子癇前期的應(yīng)用價(jià)值［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2021，43（20）：2185-2189.

［2］Sotiriou S，Satra M，Samara A，et al.Maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A concentration at 11-14 weeks of gestation and preeclampsia risk of women with common congenital anatomic uterine abnormalities［J］.J Obstet Gynaecol，2022，42（6）：1711-1714.

［3］Nasser N，Baban R，Majid Al-habib M，et al.Correlation between serum amp; urinary placental protein （PP13） in pre-eclamptic women at their third trimester［J］.Indian Journal of Forensic Medicine amp; Toxicology，2020，14：1814-1818.

［4］Verlohren S，Brennecke S P，Galindo A，et al.Clinical interpretation and implementation of the sFlt-1/PlGF ratio in the prediction，diagnosis and management of preeclampsia［J］.Pregnancy Hypertens，2022，27：42-50.

［5］張璋，孫翠翠，黎曉曦.子癇前期患者血清妊娠相關(guān)血漿蛋白-A和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系［J］.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2023，40（2）：140-145.

［6］Kazatsker M M，Sharabi-Nov A，Meiri H，et al.Augment-ed placental protein 13 in placental-associated extracel-lular vesicles in term and preterm preeclampsia is further elevated by corticosteroids［J］.Int J Mol Sci，2023，24（15）：12051.

［7］陳陸，宋玉杰，王晶，等.子癇前期標(biāo)志物sFlt-1與PLGF的檢驗(yàn)性能及臨床預(yù)測(cè)能力評(píng)估［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2019，26（11）：1810-1813，1817.

［8］Poon L C，Shennan A，Hyett J A，et al.The International Federation of Gynecology and Obstetrics （FIGO） initiative on pre-eclampsia：A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention［J］.Int J Gynaecol Obstet，2019，145 Suppl 1 （Suppl 1）：1-33.

［9］謝幸，孔北華，段濤.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：83.

［10］Zhang J，Han L，Li W，et al.Early prediction of preeclampsia and small-for-gestational-age via multi-marker model in Chinese pregnancies：a prospective screening study［J］.BMC Pregnancy Childbirth，2019，19（1）：304.

［11］Springer S，Worda K，F(xiàn)ranz M，et al.Fetal growth restriction is associated with pregnancy associated plasma protein a and uterine artery doppler in first trimester［J］.J Clin Med，2023，12（7）：2502.

［12］Shah K H，Anjum A，Nair P，et al.Pregnancy associated plasma protein A：An indicator of adverse obstetric outcomes in a South India population［J］.Turk J Obstet Gynecol，2020，17（1）：40-45.

［13］Chen Y，Wang X，Hu W，et al.A risk model that combines MAP，PlGF，and PAPP-A in the first trimester of pregnancy to predict hypertensive disorders of pregnancy［J］.J Hum Hypertens，2022，36（2）：184-191.

［14］Stepan H，Galindo A，Hund M，et al.Clinical utility of sFlt-1 and PlGF in screening，prediction，diagnosis and monitoring of pre-eclampsia and fetal growth restriction［J］.Ultrasound Obstet Gynecol，2023，61（2）：168-180.

［15］Sammar M，Drobnjak T，Mandala M，et al.Galectin 13 （PP13） facilitates remodeling and structural stabilization of maternal vessels during pregnancy［J］.Int J Mol Sci，2019，20（13）：3192.

［16］危麗華，張新，封偉.子癇前期孕婦血清SOCS3，PP-13，GATA-3水平變化及其預(yù)測(cè)價(jià)值研究［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2022，37（1）：48-51，87.

［17］郭柳詩(shī)，黃小東.妊娠中期胎盤生長(zhǎng)因子水平與妊娠期高血壓發(fā)生的相關(guān)性研究［J］.解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（9）：186-187，197.

［18］魏艷玲，黃景利，李志強(qiáng)，等.杞菊地黃丸方對(duì)妊娠期高血壓大鼠sFIt-1、PLGF水平及胎盤血管生成的影響［J］.貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，46（7）：781-785，791.

［19］趙晟隆，劉曉巍，王晶，等.孕婦血清可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1/胎盤生長(zhǎng)因子比值預(yù)測(cè)子癇前期的意義［J］.中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2020，48（9）：1086-1088.

［20］譚毅，周正銀，農(nóng)樂關(guān)，等.NLR、sFlt-1/PLGF對(duì)妊娠高血壓疾病嚴(yán)重程度及妊娠不良結(jié)局的影響研究［J］.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，38（2）：332-337.

［21］楊建享，閆景彬.Sflt-1/PlGF聯(lián)合超聲評(píng)估子癇前期及妊娠結(jié)局的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)婦幼健康研究，2020，31（6）：809-813.