1.華法林。臨床使用率最高的口服抗凝藥物,具有吸收迅速、完全的特點。患者口服1小時內血漿濃度達到最高值,半衰期在37小時左右。華法林藥物原理是通過抑制維生素K的代謝達到阻礙Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ這4種脂溶性凝血因子合成的目的,從而延長凝血酶原時間實現抗凝效果。這一藥物不會對體內已合成的凝血因子造成影響,所以華法林在體內因子完成一定程度的消耗后才能發揮作用,抗凝治療中應重疊使用華法林和肝素2~3天,再單獨使用華法林維持。需注意的是,華法林的使用需要定期監測抗凝力度,判斷用藥劑量是否合適。
2.標準肝素(SH)。肝素是一種酸性黏多糖,廣泛適用于臨床中,能夠迅速達到抗凝效果。肝素的分子質量平均為12000u~15000u。通過皮下注射的方式給藥能夠快速吸收, 靜脈注射則立即生效。肝素能夠增強凝血酶與抗凝血酶3的親和力,促使凝血酶失活,同時抑制血小板聚集黏附,刺激血管細胞釋放纖溶物質和抗凝物質,從而實現抗凝目的。
3 .低分子量肝素(LMWH)。SH經過裂解制成小分子質量的肝素即LMWH,其分子質量在4000u~6500u之間。相較于SH,LMWH具有更低的分子量,但顯著增強了抗凝因子Xa的活性,這使得它在抗血栓形成方面表現出更強的效果。值得注意的是,LMWH在激活因子Xa的同時,對凝血酶的影響較小,從而實現了抗血栓作用與出血風險的分離,即在有效預防血栓形成的同時,降低了出血并發癥的風險。在臨床應用中,由于這一特性,LMWH無需頻繁監測患者的血凝狀態。此外,該藥物通過皮下注射給藥,生物利用度高,且其半衰期約為150分鐘,這確保了藥物在體內能夠穩定地發揮作用。
血管手術如血管旁路移植、血管吻合及搭橋術、動脈瘤等常規應用肝素抗凝,給藥方式為一次性靜脈注射,用量標準為100U/kg,靜脈注射5分鐘后可達到理想的抗凝效果。操作如下:血管阻斷前3~5分鐘靜脈注射SH5000U,抗凝效果可維持在3~4小時, 若手術時間延長追加劑量約每小時1/3~1/2。上述抗凝劑量在術后無需魚精蛋白中和。在降低血管移植手術早期血栓形成發生率的基礎上,要重視術后抗凝療法的正確應用,如腹主動脈瘤術后需繼續皮下注射低分子量肝素3~5天,2次/日,5000U/次。下肢動脈硬化閉塞癥血管旁路移植術后以上述同等劑量給藥5~7天。
臨床上,抗凝療法通常用于3種血栓栓塞性疾病的治療——
1.急性動脈栓塞。本病治療以迅速消除栓子促使血流恢復以及避免復發為原則,應用5000~10000u肝素,抑制血栓的繁衍并保持血管通暢。血管手術后繼續注射肝素3~4天,保證血管內皮愈合。
2.深靜脈血栓。國外深靜脈血栓的標準治療方案為肝素治療后口服3~6個月抗凝劑,我國深靜脈血栓的治療主要為尿激酶溶栓療法,采用低分子量肝素治療的同時輔以尿激酶溶栓以達到更好的臨床效果,無需血凝監測,可消除出血等并發癥問題。
3.預防性應用。深靜脈血栓是血管外科的常見病,肺梗死是致命性的并發癥,因此,預防和控制深靜脈血栓尤為重要。面對發生深靜脈血栓的手術和患者,可應用肝素抗凝療法予以預防,每12小時小劑量注射低分子量肝素5000U,能夠較少患者術后深靜脈血栓的發病率和出血并發癥。