同型半胱氨酸及血脂水平與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性分析

代延朋 ，劉軍杰 ，袁恩武 ，賈莉婷 ，邢金芳

(1.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院人類精子庫，河南 鄭州 450052)

妊娠期高血壓疾病 （hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）在國內(nèi)的發(fā)病率為9.4%～10.4%，每年 10%～18%的孕產(chǎn)婦死亡是由該病引起，是圍產(chǎn)期威脅母嬰安全的主要原因之一，其發(fā)病機(jī)制尚不明確[1－3]。本研究通過檢測(cè)HDCP患者的血清同型半胱氨酸（Hcy）及血脂水平，探討上述指標(biāo)的變化對(duì)于判斷HDCP發(fā)生發(fā)展是否具有一定的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2016年5月至2018年3月在我院就診的750例HDCP患者作為研究對(duì)象，平均年齡為 27.41±2.47 歲，平均孕周為 32.14±1.36周，按病情嚴(yán)重程度將其分為妊娠期高血壓組（n=240）、輕度子癇前期組（n=256）及重度子癇前期組（n=254），診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》（第八版）[1]。并選取同期在我院進(jìn)行孕檢的健康孕婦316例和體檢的健康非孕婦274例作對(duì)照，健康孕婦組的平均年齡為 28.01±2.47 歲， 平均孕周為32.66±1.41 周；健康非孕婦組的平均年齡為 27.13±2.35歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，HDCP組在年齡及孕周方面與健康孕婦組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），HDCP組在年齡方面與健康非孕婦組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。入選孕產(chǎn)婦排除標(biāo)準(zhǔn)為：①多胎孕婦；②合并原發(fā)性高血壓、甲狀腺疾病、冠心病及糖尿病；③合并血液系統(tǒng)疾病；④風(fēng)濕病及急慢性腎炎。

1.2 研究方法 于清晨空腹采集所有對(duì)象靜脈血3～4ml注入真空采血管中，3000r/min離心10min。在Olympus5400全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行如下指標(biāo)檢測(cè)：同型半胱氨酸（Hcy），三酰甘油（TG），總膽固醇（TC），高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），載脂蛋白 A1（Apo－A1），載脂蛋白 B(Apo－B)，載脂蛋白 E(Apo－E)和脂蛋白 a（Lip a）。 Hcy 試劑盒從煙臺(tái)澳斯邦生物工程有限公司購買，TG、TC、HDL、LDL、Apo－A1、Apo－B 及 Lip a 測(cè)定試劑盒從北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司購買，Apo－E測(cè)定試劑盒從武漢生之源生物科技有限公司購買。Hcy校準(zhǔn)品從煙臺(tái)澳斯邦生物工程有限公司購買，TG和TC校準(zhǔn)品從英國朗道公司購買，HDL、LDL、Apo－A1、Apo－B 及 Lip a 校準(zhǔn)品從北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司購買，Apo－E校準(zhǔn)品從武漢生之源生物科技有限公司購買。Hcy水平測(cè)定采用酶法，TG水平測(cè)定采用GPO－PAP法，TC水平測(cè)定采用CHOD－PAP法，HDL水平測(cè)定采用直接法－過氧化氫酶清除法，LDL水平測(cè)定采用直接法－表面活性劑清除法、Apo－A1、Apo－B、Apo－E 及Lip a水平測(cè)定采用免疫比濁法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均在SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包上進(jìn)行，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象Hcy及血脂水平比較分析 與健康非孕婦組相比，健康孕婦組除Apo-A1外，其余指標(biāo)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；HDCP組患者所有指標(biāo)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。與健康孕婦組相比，HDCP組患者除Lip a外，其余指標(biāo)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組研究對(duì)象Hcy及血脂水平比較分析

2.2 不同病情程度的HDCP患者Hcy及血脂水平比較分析 與妊娠期高血壓組患者相比，輕度子癇前期組患者 Hcy、TC、LDL、Apo-B、Apo-E 及 Lip a水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與輕度子癇前期組患者相比，重度子癇前期患者Hcy、TG及Lip a水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著病情程度的加重，Hcy、TG、TC、LDL、Apo-B 及 Apo-E 水平呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(shì)，而HDL、Apo-A1、Lip a水平呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì)，見表2。

3 討論

HDCP的典型臨床癥狀為高血壓、蛋白尿及水腫，多發(fā)生于孕20周以后，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一，因此對(duì)HDCP進(jìn)行早期診斷并進(jìn)行有效干預(yù)對(duì)于降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率具有重要意義。HDCP的病因尚未明確，本研究主要針對(duì)HDCP患者的Hcy及血脂指標(biāo)變化進(jìn)行分析。

Hcy是半胱氨酸和蛋氨酸代謝循環(huán)的中間產(chǎn)物，合成代謝主要在腎臟中進(jìn)行，其水平升高是誘發(fā)心血管疾病和動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4-6]。高水平的Hcy易被氧化為同型半胱氨酸化合物，并產(chǎn)生超氧離子自由基和過氧化氫，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。一方面受高水平Hcy影響，內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮產(chǎn)物減少，由它介導(dǎo)的抑制作用減弱，引起血小板黏附聚集，另一方面Hcy晶體通過引起血管性疾病影響胎盤血流，從而導(dǎo)致HDCP的發(fā)生[7，8]。本結(jié)果顯示，HDCP組患者Hcy水平較健康孕婦組及健康非孕婦組均明顯升高，與文獻(xiàn)[9-13]報(bào)道一致。Hcy水平在妊娠期高血壓患者、輕度子癇前期患者和重度子癇前期患者依次升高，且各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明隨著患者病情加重，Hcy水平明顯升高，提示Hcy水平升高是HDCP患者病情加強(qiáng)的重要因素之一，因此檢測(cè)Hcy水平有助于判斷患者病情嚴(yán)重程度，同時(shí)也可作為患者病情進(jìn)展的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

表2 不同病情程度患者Hcy及血脂水平比較分析

為了滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和產(chǎn)后哺乳的需求，妊娠期孕婦機(jī)體內(nèi)腸道吸收脂肪能力明顯加強(qiáng)，且脂肪分解代謝明顯強(qiáng)于合成代謝，易導(dǎo)致高脂血癥[14]。 本結(jié)果顯示，HDCP 組 TG、TC、LDL、Apo-B及Apo-E水平均明顯高于健康孕婦組及健康非孕婦組（P＜0.05），而 HDL、Apo-A1、Lip a 水平均明顯低于健康孕婦組及健康非孕婦組（P＜0.05），與文獻(xiàn)[9，15]報(bào)道一致。本結(jié)果還顯示，隨著病情程度的加重，TG、TC、LDL、Apo-B 及 Apo-E 水平呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(shì)，而HDL、Apo-A1、Lip a水平呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì)，這些血脂水平的改變?nèi)菀仔纬蓜?dòng)脈粥樣硬化，因此臨床工作中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)孕婦血脂水平的檢測(cè)，對(duì)于血脂異常患者采取早期干預(yù)，有利于降低HDCP患者的心血管并發(fā)癥發(fā)生率。這也從側(cè)面反映血脂異常可能參與HDCP發(fā)病。

綜上所述，本研究認(rèn)為，密切監(jiān)測(cè)Hcy及血脂水平有助于判斷HDCP的發(fā)病與發(fā)展，有利于改善不良妊娠結(jié)局。