中國普通人群中HHV-8陽性率Meta分析

付榮，余謹，余琴，畢昊

(武漢血液中心檢驗科，湖北 武漢 430030)

HHV-8（human herpes virus 8），又稱卡波西氏肉瘤相關皰疹病毒，以裂解期和潛伏期兩種形式存在于B淋巴細胞、單核細胞、內皮細胞等細胞內，干擾細胞增殖和凋亡，引起細胞轉化和永生化繼而形成腫瘤，是高度致癌的DNA病毒[1]。它與艾滋相關腫瘤包括卡波西氏肉瘤（KS）、原發彌漫性淋巴瘤等的發生密切相關，西方國家近50%AIDS患者死亡因AIDS-KS，已成為重要的公共衛生問題之一[2]，美國移植協會將HHV-8檢測做為實體器官移植前常備篩查項目[3]。我國HHV-8流行病學調查數據尚不完整，采供血機構至今未開展HHV-8項目篩查。為了解我國普通人群中HHV-8感染情況，本研究用Meta分析[4，5]對文獻報道的普通人群中HHV-8陽性率和性別差異年齡分布做出客觀的綜合分析，為臨床輸血及器官移植的術前檢測提供基礎數據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 已經發表的HHV-8普通人群感染的文獻，要求發表的論文是實驗設計嚴謹、實驗方法符合診斷標準的病例對照研究。

1.2 資料來源 檢索中國知網等數據庫，用HHV-8、陽性感染率等關鍵詞進行檢索。

1.3 文獻納入、剔除標準 文獻評價過程主要是依據納入和剔除標準，由2名評價員獨立進行文獻篩選，不同意見則討論獲得一致。

納入標準：①文章類型為流行病學橫斷面調查研究；②內容涉及HHV-8感染率；③HHV-8陽性診斷檢測方法符合國際診斷標準；④資料完整，至少要有一個對照[20]。

剔除標準：①綜述文獻；②無對照組文獻；③重復發表文獻；④原始數據不完整，無法利用的文獻。

1.4 統計學分析

1.從文獻中提取信息，使用EXCEL建立數據庫。

2.數據分析前，采用Shapiro-Wilk W統計量檢驗對HHV-8陽性率原始數據或原始數據的轉換值做正態檢驗，根據檢驗結果選擇接近正態分布的數據形式做Meta分析。

3.使用R3.1.1軟件中Meta程序包metaprop函數對單個率進行定量的Meta分析。metaprop函數用于計算各個獨立研究的率及95%可信區間(CI)，并按照率的分布選擇合適的估計方法，得到合并的率及95%可信區間(CI)。

4.通過Homogeneity test(Q檢驗)進行異質性檢驗：若P≥0.10且I2≤50%說明納入文獻間具有同質性，采用固定效應模型；反之說明文獻間具有異質性，分析結果采用隨機效應模型的數據。

5.發表偏倚：運用funnel函數繪制漏斗圖，結合Eggers test檢驗，根據圖形的不對稱程度初步判斷Meta分析中發表偏倚。漏斗圖對稱性較好，提示發表性偏倚較小。

根據上述方法，再對性別和年齡進行分層Meta分析，分別得出陽性合并感染率和發表偏倚評估[5]。

2 結果

2.1 檢索和評價結果 通過檢索知網維普期刊網獲得初篩文獻，全文閱讀并剔除不符合文獻，最終納入13篇中文文獻進行Meta分析[6-18]，見表1、表2。

2.2 HHV-8普通人群中總感染率Meta分析 經W統計量檢驗分析，選擇符合正態分布的原始率的對數轉換數據形式做Meta分析，對13篇文章進行異質性檢測，結果顯示各研究間具有明顯異質性檢測（I2=97.3＞50%，P<0.1），選用隨機效應模型，合并感染率為9%[95%CI(7%，13%)]，見圖1。

2.3 不同性別的HHV-8感染率Meta分析 將含有性別統計的12篇文獻進行性別Meta分層分析，得到的結果男性組合并感染率為9%[95%CI(6%，13%)]，女性組合并感染率為9%[95%CI(6%，13%)]，見圖 2。

2.4 不同年齡階段HHV-8感染率Meta分析 對文獻中涉及的各年齡階段進行合并，最終得到3組不同年齡階段，為≤30歲，31-40歲，≥40歲。將不同年齡組分別按照隨機效應模型進行單個率Meta分析，其感染率分別為7%[95%CI(4%，13%)]，9%[95%CI(5%，15%)]，11%[95%CI(7%，18%)]，見圖3。

2.5 發表偏倚的評估 使用R3.1.1軟件繪制漏斗圖對發表偏倚進行檢測，可得到漏斗圖對稱性較差，提示本研究存在發表性偏倚，見圖4。

3 討論

Meta分析是對具有相同研究目的的多個相互獨立的研究結果進行系統分析和概括，定量綜合評價研究結果的統計方法，以達到增大樣本量而提高統計學檢驗效能[19]。HHV-8感染后的高致癌性成為HIV死亡的重要原因[2]；接受HHV-8陽性血液制品的輸血者其血清陽轉的幾率顯著高于接受陰性的個體，也是HHV-8可經血液傳播的有力證據[21]。

本研究通過率的Meta分析方法，對多個研究的同類率指標做定量合并：納入的13篇文獻均來自中國自然人群，采用流行病學抽樣方法，納入的文獻總體質量和證據強度屬于中等，實驗方法符合診斷檢驗標準。通過合并和分層分析，得到中國普通人群中HHV-8陽性率合并值為9%[95%CI（7%，13%）]，高于北美、歐洲和部分亞洲國家普通人群感染率0～3%[22]。性別分層分析男女合并陽性率都為9%[95%CI(6%，13%)]，顯示性別差異對HHV-8陽性率無影響。年齡分層分析顯示隨著年齡增加，合并陽性率增高趨勢，分別為7%，9%，11%，可能和整體年齡水平的抵抗力下降和或年齡差異的生活習慣有關，這與文獻中所報道的HHV-8與種族、年齡有相關性是一致的[23，24]。

表1 納入Meta分析的HHV-8陽性感染率文獻[6-18]

表2 HHV-8陽性率的總體與分層分析

圖1 普通人群中HHV-8陽性率的Meta分析

圖2 普通人群中男（左）女（右）性HHV-8陽性率的Meta分析

圖3 由上到下分別為普通人群中≤30歲、31-40歲、≥40歲HHV-8陽性率的Meta分析

本次研究所納入文獻的樣本量大小和地域不同，通過發表偏倚評估，發現新疆甘肅地區陽性率較高，有明顯異質性，分析造成這種差別較大的原因可能有：1.新疆甘肅當地民族地域性、職業組成、生活飲食條件有關系[23，24]；2.文獻報道時間跨度之間較大，數據不夠完善；3.本次研究只納入已發表的文獻，未公開發表的文獻尚未納入，可能存在一定的發表偏倚。

通過本研究希望為進一步比較地區間的差異奠定基礎，為今后開展相關輸血和器官移植術前檢測提供參考數據。HHV-8多為潛伏期感染而常常忽視，需要引起社會和醫療科研人員的重視，加大宣傳的力度和致病機制、防治措施的研究。

圖4 普通人群中HHV-8陽性率的13篇文獻發表偏倚檢測