恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效及對(duì)肝功能指標(biāo)的影響

吳小莉 呂學(xué)富 張進(jìn)谷

摘要：目的? 分析恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效及對(duì)肝功能指標(biāo)的影響。方法? 選取2019年3月-2022年3月我院診治的70例慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各組35例。對(duì)照組采用阿德福韋酯治療，觀察組采用恩替卡韋治療，比較兩組臨床療效、肝功能指標(biāo)[血清總膽紅素（TBiL）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）]、HBV-DNA水平、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 觀察組治療總有效率為97.14%，高于對(duì)照組的82.86%（P<0.05）；兩組治療后TBiL、AST、ALT水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后HBV-DNA水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為91.43%，高于對(duì)照組的74.29%（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%，低于對(duì)照組的17.14%（P<0.05）。結(jié)論? 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎具有良好的臨床療效，可改善肝功能，提高HBeAg轉(zhuǎn)陰率，降低HBV-DNA水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，應(yīng)用安全性良好。

關(guān)鍵詞：恩替卡韋；慢性乙型肝炎；肝功能

中圖分類號(hào)：R512.6+2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.12.032

文章編號(hào)：1006-1959（2024）12-0141-04

Clinical Efficacy of Entecavir in the Treatment of Chronic Hepatitis B

and its Effect on Liver Function Indexes

Abstract：Objective? To analyze the clinical efficacy of entecavir in the treatment of chronic hepatitis B and its effect on liver function indexes.Methods? A total of 70 patients with chronic hepatitis B diagnosed and treated in our hospital from March 2019 to March 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 35 patients in each group. The control group was treated with adefovir dipivoxil， and the observation group was treated with entecavir. The clinical efficacy， liver function indexes [serum total bilirubin （TBiL）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）]， HBV-DNA level， HBeAg negative rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results? The total effective rate of treatment in the observation group was 97.14%， which was higher than 82.86% in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of TBiL， AST and ALT in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the level of HBV-DNA in the two groups were lower than that before treatment， and that in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. The negative conversion rate of HBeAg in the observation group was 91.43%， which was higher than 74.29% in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.57%， which was lower than 17.14% in the control group （P<0.05）.Conclusion? Entecavir has good clinical efficacy in the treatment of chronic hepatitis B， which can improve liver function， increase HBeAg negative conversion rate， reduce HBV-DNA level， and has low incidence of adverse reactions and good application safety.

Key words：Entecavir;Chronic hepatitis B;Liver function

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B）是臨床常見的疾病，是由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病[1]。慢性乙型肝炎發(fā)病率高，如果不及時(shí)有效治療，會(huì)引起嚴(yán)重疾病，例如肝硬化、肝衰竭等，甚至?xí)l(fā)肝癌，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2]。目前，臨床治療慢性乙型肝炎藥物主要為核苷酸類似物，以抑制HBV的生長(zhǎng)，從而減緩肝細(xì)胞炎性壞死、肝纖維化[3]。恩替卡韋、阿德福韋酯是臨床常用核苷類似物，但研究發(fā)現(xiàn)[4，5]，阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，并且容易出現(xiàn)耐藥性，臨床應(yīng)用具有一定的局限性。而恩替卡韋治療慢性乙型肝炎臨床療效及對(duì)肝功能指標(biāo)的影響研究存在爭(zhēng)議，具體應(yīng)用效果還需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)[6]。基于此，本研究結(jié)合2019年3月-2022年3月我院診治的70例慢性乙型肝炎患者臨床資料，研究恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效及對(duì)肝功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2019年3月-2022年3月弋陽(yáng)縣人民醫(yī)院診治的70例慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各組35例。對(duì)照組男19例，女16例；年齡37～63歲，平均年齡（46.59±2.10）歲。觀察組男17例，女18例；年齡36～64歲，平均年齡（47.01±1.89）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及家屬均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②納入前均未進(jìn)行相關(guān)治療；③HBeAg陽(yáng)性，且持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月，血清HBV DNA定量大于2×104 IU/ml[8]，血清ALT水平持續(xù)/反復(fù)增高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝癌或失代償性肝病[9]；②合并嚴(yán)重重要臟器疾病者；③隨訪資料不完善者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組? 采用阿德福韋酯（廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100027，規(guī)格：10 mg）治療，1次/d，10 mg/次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2觀察組? 采用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5 mg）治療，1次/d，0.5 mg/次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組臨床療效、肝功能指標(biāo)（TBiL、AST、ALT）、HBV-DNA水平、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)（乏力、頭暈、惡心嘔吐）發(fā)生率。臨床療效[10，11]：顯效為患者乏力、腹脹、肝區(qū)不適等臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查乙肝病毒載量明顯降低，ALT復(fù)常率升高≥80%；有效為患者臨床乏力、腹脹、肝區(qū)不適等癥狀改善，實(shí)驗(yàn)室檢查乙肝病毒載量有所下降，且ALT復(fù)常率升高50%～79%；無(wú)效為以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢(shì)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較? 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組肝功能指標(biāo)比較? 兩組治療后TBiL、AST、ALT均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組HBV-DNA水平比較? 兩組治療后HBV-DNA水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組HBeAg 轉(zhuǎn)陰率比較? 觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為91.43%（32/35），高于對(duì)照組的74.29%（26/35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.011，P=0.005）。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較? 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

3討論

慢性乙型肝炎是一種慢性傳染性疾病，在我國(guó)具有較高的發(fā)病率[12]。乙肝疫苗雖然可一定程度避免母嬰傳播引起的乙型肝炎病毒感染，但是對(duì)于已經(jīng)感染的患者需要通過(guò)積極有效治療以避免病情的進(jìn)展，進(jìn)而防止終末期肝病的發(fā)生[13，14]。核苷類似物通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制HBV病毒復(fù)制，口服方便，臨床不良反應(yīng)少，其長(zhǎng)期服藥能維持病毒學(xué)應(yīng)答[15]。但是核苷類似物種類繁多，作用機(jī)制更是存在差異，如何科學(xué)合理選擇是當(dāng)前臨床研究的重點(diǎn)[16]。本研究選擇的恩替卡韋在臨床應(yīng)用廣泛，其可在體內(nèi)強(qiáng)效抑制HBV復(fù)制，并且可減輕負(fù)性免疫調(diào)節(jié)，從理論基礎(chǔ)上分析，該藥物可發(fā)揮免疫控制，促進(jìn)肝組織學(xué)改善。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），表明恩替卡韋治療慢性乙型肝炎具有良好的效果，可提高治療總有效率。分析認(rèn)為，恩替卡韋作用機(jī)制不同，可對(duì)乙型肝炎病毒多聚酶活性進(jìn)行抑制，增強(qiáng)抑制病毒復(fù)制作用[17]。同時(shí)，該藥物還能阻斷基因組mRNA逆行轉(zhuǎn)錄、病毒延伸過(guò)程，進(jìn)一步可提高臨床療效。同時(shí)研究顯示，兩組治療后TBiL、AST、ALT均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），提示通過(guò)恩替卡韋治療可改善慢性乙型肝炎患者肝功能指標(biāo)，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，該結(jié)論與鄭洲松等[18]的研究結(jié)果相似。究其原因，可能是因?yàn)槎魈婵f可有效阻斷病毒DNA鏈合成，在給藥后，快速控制病情的進(jìn)展，減少細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)感染肝細(xì)胞的損傷和壞死，有效控制肝功能指標(biāo)進(jìn)一步損傷的同時(shí)，促進(jìn)肝功能指標(biāo)的改善[19]。兩組治療后HBV-DNA水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），表明恩替卡韋長(zhǎng)時(shí)間治療可促進(jìn)病毒學(xué)應(yīng)答，獲得相對(duì)良好的應(yīng)答作用。觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P<0.05），提示應(yīng)用恩替卡韋治療可提高HBeAg轉(zhuǎn)陰率。因HBV-DNA水平降低的同時(shí)可促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)，而恩替卡韋具有較強(qiáng)的抑制病毒能力，從而利于HBeAg轉(zhuǎn)陰[20]。此外，在治療和觀察期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），考慮其原因?yàn)槎魈婵f通過(guò)腎臟代謝，從而清除率高，很大程度上可避免胃腸不良反應(yīng)，因此安全性較高。

綜上所述，恩替卡韋治療慢性乙型肝炎具有良好的臨床療效，可改善肝功能，提高HBeAg轉(zhuǎn)陰率，降低HBV-DNA水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，應(yīng)用安全性良好。

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