進食誘發反射性癲癇患兒的臨床及腦電圖特征分析（附3例報告）

梁晶晶 牛悅 崔亞男 秦炯 楊志仙

［摘要］ 目的

探討進食誘發反射性癲癇患兒的臨床及腦電圖（EEG）特征。

方法 回顧性分析2014—2024年于我院兒科就診的3例進食誘發反射性癲癇患兒的臨床特征、EEG結果、治療方法以及預后情況。

結果 3例患兒中2例為男性。2例起病前發育正常，1例起病前診斷為智力障礙。患兒顱腦MRI檢查結果均正常，其中2例完善了家系全外顯子基因檢測及拷貝數變異檢測，結果均為陰性。病例1起病為局灶性發作，后期出現局灶繼發雙側強直-陣攣發作；EEG監測到發作間期為雙側Rolandic區放電，但未監測到進食誘發發作。病例2為清醒期局灶性癲癇性痙攣，睡眠期全面性肌陣攣發作；EEG監測到發作間期為多灶性放電及廣泛性放電共存，飲水誘發3次成串右側為主廣泛性多位相慢波伴癲癇性痙攣，以及睡眠期數次自發的全面性肌陣攣發作。病例3為局灶性癲癇性痙攣和全面性強直發作共存；EEG監測到發作間期為多灶性放電及廣泛性放電共存，進食誘發1次成串左側后顱部為主的多位相慢波伴癲癇性痙攣。3例患兒均應用了2種以上抗癲癇發作藥物（ASMs）未控制癲癇發作，且起病后均有不同程度智力障礙。

結論 進食誘發反射性癲癇男性患兒略多見，發病后伴隨智力障礙；該病自發性發作與誘發性發作常共存，癲癇性痙攣為較常見的誘發發作類型，發作間期EEG可表現為局灶性放電、廣泛性放電或兩者共存；ASMs對該病療效較差。

［關鍵詞］ 癲癇，反射性；癲癇，肌陣攣性；疾病特征；腦電描記術

［中圖分類號］ R742.1;R741.04??? ［文獻標志碼］ A

進食誘發反射性癲癇是一種罕見疾病，以進食引起的反射性癲癇為特征，該病在發達國家患病率約為0.05%～0.10%，具有高度異質性，不同患者的臨床癥狀和腦電圖（EEG）結果不同[1-2]。在國際抗癲癇聯盟提出的分類中，確定癲癇診斷時反射性癲癇發作與非誘發性癲癇發作受到同樣的重視[2-3]。既往文獻共報道了上百例進食誘發反射性癲癇病例，但目前國內尚缺乏相關的報道。本文分析了我院3例進食誘發反射性癲癇患兒的臨床及EEG特征，旨在提高臨床醫師對該病的認識。現將研究結果報告如下。

1 資料和方法

收集2014年1月—2024年3月于我院兒科神經專業門診就診的3例進食誘發反射性癲癇患兒的臨床資料，包括性別、年齡、個人史、家族史、起病年齡、自發發作類型、誘發發作類型、誘發因素、發作癥狀、發作持續時間、發作頻率、發育情況，以及體格檢查結果、輔助檢查結果（視頻EEG、顱腦MRI等）、治療藥物、療效等。3例患兒均由兒科神經專科醫師通過電話或門診定期隨訪，智力發育等神經發育行為評估通過神經科醫生和（或）相關的量表測試等進行綜合評估。患兒納入標準：①臨床病史或EEG檢查支持進食誘發反射性癲癇的診斷；②就診期間于我院采用國際標準10～20系統（Neurofax，Nihon-Kohden，Tokyo，日本）進行4 h視頻EEG監測，監測至少涵蓋一個清醒-睡眠-覺醒周期；③均進行間斷閃光刺激誘發試驗、睜閉眼試驗和進食誘發試驗。排除標準：病史資料不全者。

2 結? 果

2.1 患兒的臨床及EEG特征

3例患兒病程中均有自發性及進食誘發性癲癇發作，顱腦MRI檢查結果均正常。

病例1為男性，3歲4個月，起病前智力發育正常。患兒癲癇發作類型起初為局灶性發作，表現為睡眠期發作，左側面部及左側肢體抽搐，持續10 s左右，發作頻率為6～7次/d。病程中出現局灶繼發雙側強直-陣攣發作，發作持續時間10～20 s，發作頻率可至70～80次/d，進食即可誘發發作。發作間期EEG為雙側Rolandic區放電，非快速眼動睡眠放電指數70%，發作期監測到7次局灶運動性發作，均為自發發作。見圖1。

病例2為男性，6歲，起病前智力發育正常。患兒癲癇發作表現為進食或飲水時頭向左偏轉一下，動作成串出現，每串1～10余次不等，每天均有發作；另有自發的入睡時肢體抖動。發作間期EEG為多灶性放電及廣泛性放電共存，監測到睡眠期廣泛性放電伴數次自發的肌陣攣發作（圖2A），以及飲水誘發3次成串右側大腦半球為主的廣泛性多位相慢波伴不對稱癲癇性痙攣（圖2B、C）。

病例3為女性，8歲，起病前有輕度智力障礙。患兒癲癇發作表現多樣，包括：①玩耍時動作突然停止，雙手握拳，屈曲僵硬，雙眼凝視，緩慢倒地，呼之不應，持續10～20 s；②反應減緩、動作減少，隨后出現頭及軀干向右偏斜，雙眼右上斜視，呼之不應，約20 s緩解；③進食時（使用勺子時易發作，使用筷子時不易誘發）動作停止，坐立不穩，手中掉物，持續10 s緩解；④睡眠期聳肩、雙眼上翻持續數秒。EEG監測到進食誘發1次成串左側頂區為主的多位相慢波伴癲癇性痙攣（圖3），既往EEG在發作間期為多灶性放電及廣泛性放電共存，曾監測到睡眠期全面性強直發作及清醒期局灶性癲癇性痙攣。

2.2 患兒治療及隨訪

3例患兒均采用了抗癲癇發作藥物（ASMs）治療，病例1于3歲4個月開始服用藥物，病程中服用卡馬西平和氯硝西泮期間最長控制2年無發作，共服用過奧卡西平、丙戊酸鎂、托吡酯、硝西泮、左乙拉西坦、拉莫三嗪等六種ASMs，末次隨訪年齡16歲，癲癇發作未控制，智力障礙，基本生活可自理。病例2于6歲開始服用ASMs，病程中服用過丙戊酸鎂、丙戊酸鈉、托吡酯三種藥物，末次隨訪年齡10歲，癲癇發作未控制，智力障礙，學習成績不及格。病例3于8歲開始服用左乙拉西坦治療，控制3個月無發作，病程中先后服用左乙拉西坦、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、氯硝西泮、托吡酯及吡侖帕奈共六種ASMs，癲癇發作未控制，末次隨訪年齡9歲，智力障礙（8歲時完善簡版韋氏智力量表測試，結果提示六個分測驗量表分數總和15，總智商估計值48），生活可自理，學習成績差。3例中病例1、3完善了家系全外顯子基因檢測和全基因組拷貝數變異檢測，結果均為陰性。

3 討? 論

反射性癲癇發作是由簡單的感覺（視覺、觸覺、本體感覺）或復雜的認知（閱讀、說話、聽音樂等）刺激引發的癲癇事件[4-5]，通常伴有相同或不同類型的自發性癲癇發作。文獻中報道的大多數病例均來源于南亞，國內尚缺乏進食誘發反射性癲癇的病例報道[2]。目前關于該病的發病機制尚不清楚，胃膨脹、咀嚼、吞咽及食物的化學成分均被認為是可能的刺激因素[6-7，8-11]。本文總結了3例進食誘發反射性癲癇患兒的臨床及EEG特征，旨在提高臨床醫師對該病的認識。

既往報道中，進食誘發反射性癲癇以男性多見，進食可以是唯一的誘發因素，也可以與其他因素混雜，并且進食誘發的癲癇發作通常與癥狀性癲癇相關[12]。本研究3例患兒中男2例，女1例。進食誘發反射性癲癇發作大多發生在進食早期（一般在進食開始5 min內），部分可發生在進食中期或進食結束時[13]。其發作類型多樣，伴知覺受損的局灶性發作是最常見的發作類型，其次是不伴知覺受損的局灶性發作及繼發性全面性發作[10，13]。本研究中病例1表現為局灶性發作，病程中出現局灶繼發雙側強直-陣攣發作。病例2、3表現為飲水或進食誘發成串癲癇性痙攣，并以局灶性發作為主，誘發時間在飲水或進食開始5 min內。有文獻報道癥狀性進食誘發反射性癲癇的患者通常在發作前更容易產生先兆，且其進食誘發的發作呈叢集性特點[12]。本研究中3例患兒癲癇發作前未出現先兆癥狀，可能是由于患者的年齡較小，不能描述先兆癥狀。叢集性癲癇發作暫無明確的定義，一般認為是24 h內發作次數≥3次，或6 h內發作次數≥2次，本研究中3例患兒均表現為叢集性發作的特點。

既往文獻報道的大部分進食誘發反射性癲癇均為特發性，也有部分病例伴有影像學上的結構性異常，其涉及的結構性病變部位包括顳葉或顳葉外側腦室周圍[14-17]。顳葉與杏仁核的功能相互關聯，杏仁核具有較低的癲癇發作閾值并且參與重復性咀嚼運動，在進食過程中，杏仁核提供額外的刺激，降低癲癇閾值，可導致腦神經網絡更快速的泛化[18-20]。本研究中3例患兒均無顱腦影像學檢查異常，提示患兒可能均為特發性進食誘發反射性癲癇。此外，有文獻報道嬰兒或兒童起病的病例可能更常與單基因（如SYNGAP1或MECP2）變異相關，而成人發病可能部分歸因于腦皮質發生病變[6，21-22]。本研究中2例患兒家系全外顯子基因及拷貝數變異檢測結果均為陰性，考慮特發性進食誘發反射性癲癇的遺傳學病因不僅包括單基因變異，可能也存在復雜遺傳因素。

本研究中3例患兒均采用了2種以上的ASMs治療，且病程中多次調整ASMs種類，僅病例1最長控制2年無發作，病例2、3癲癇發作無長期控制，提示該病為藥物難治性癲癇。末次隨訪時3例患兒均出現了不同程度的智力障礙，結合各患兒癲癇發作難以控制的特點，提示特發性進食誘發反射性癲癇具有癲癇性腦病和（或）伴進行性神經功能退化的特點。

總之，進食誘發反射性癲癇在發作類型、EEG特征上具有異質性，部分患兒影像學上也有異質性。本研究中3例患兒癲癇發作表現及類型多樣、EEG特征也各不相同，且均為藥物難治性癲癇。未來尚需積累更多的病例，以提高對進食誘發反射性癲癇的疾病特點及發病機制的認識，從而尋找更有效的治療方法。

倫理批準和知情同意：本研究涉及的所有試驗均已通過北京大學人民醫院倫理委員會的審核批準（文件號2023PHB245-001）。所有試驗過程均遵照《北京大學人民醫院倫理委員會守則》的條例進行。受試對象或其親屬已經簽署知情同意書。

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