環(huán)磷酰胺與潑尼松結(jié)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效評價

【摘要】目的：分析環(huán)磷酰胺與潑尼松結(jié)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的效果。方法：2022年1月—2023年5月，選取65例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，按名字首字母排序，單雙號抽取法分組，研究組（33例）采用環(huán)磷酰胺與潑尼松結(jié)合治療，對照組（32例）采用潑尼松治療，比較兩組治療效果、免疫功能指標(biāo)以及不良反應(yīng)。結(jié)果：相較于對照組，研究組治療效果更佳（P<0.05）；治療后，研究組免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：在臨床治療中，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者使用環(huán)磷酰胺與潑尼松結(jié)合治療的效果顯著，可以改善免疫功能，具有臨床價值。

【關(guān)鍵詞】系統(tǒng)性紅斑狼瘡；潑尼松；環(huán)磷酰胺；免疫功能；治療效果

Clinical efficacy evaluation of cyclophosphamide and prednisone combination therapy in systemic lupus erythematosus

LI Xuemei

The Second People’s Hospital of Gansu， Lanzhou， Gansu 730000， China

【Abstract】Objective：To analyze the effect of cyclophosphamide and prednisone combination therapy in patients with systemic lupus erythematosus.Methods：From January 2022 to May 2023，65 patients with systemic lupus erythematosus were selected and sorted by the initial of name，and they were divided into groups according to single or even number extraction method.The study group （33 cases） received the combination of cyclophosphamide and prednisone treatment，while the control group （32 cases） received prednisone treatment. The treatment effects，immune function indexes and adverse reactions between the two groups were compared.Results：Compared with the control group，the treatment effect of the study group was better （P<0.05）；After treatment，the immune function indexes of the study group were better than those of the control group （P<0.05）；The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）.Conclusion：In clinical treatment，the combination of cyclophosphamide and prednisone has a significant effect on patients with systemic lupus erythematosus，which can improve immune function and has clinical value.

【Key Words】Systemic lupus erythematosus； Prednisone； Cyclophosphamide； Immune function； Therapeutic effect

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特點是免疫系統(tǒng)異常活動，導(dǎo)致不同的臨床癥狀。狼瘡在非裔美國婦女和其他少數(shù)民族婦女中更為普遍[1]。由于狼瘡的遺傳和表型異質(zhì)性，診斷、治療和確定狼瘡的新療法具有挑戰(zhàn)性。狼瘡性腎炎是常見的靶器官表現(xiàn)，需要個體化治療以減少毒性[2]。治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的方法有：（1）激素治療：對系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及并發(fā)癥的治療能起到比較好的作用[3]；（2）免疫抑制劑：包括環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氧嘌呤等藥物，如果正確應(yīng)用，可以控制系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)癥的發(fā)生，也可以控制病情[4]；（3）生物制劑：目前用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物制劑有很多種，應(yīng)用前必須評估患者是否有病毒感染、腫瘤的發(fā)生及結(jié)核菌感染等[5]。本研究分析環(huán)磷酰胺與潑尼松結(jié)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的效果。

1 資料與方法

1.1 基本資料

2022年1月—2023年5月，選取65例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，使用單雙號抽取的分組方式，兩組基本資料比較差異不大（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：潑尼松（生產(chǎn)單位：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5mg）治療，口服5～10mg/次（1～2片），10～60mg/d（2～12片）。

研究組：潑尼松（生產(chǎn)單位：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5mg）治療，口服5～10mg/次（1～2片），10～60mg/d（2～12片）。環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)單位：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084627）治療，800mg/月。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果、免疫功能指標(biāo)以及不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果對比

由表2的計算結(jié)果可知，相較于對照組，研究組治療總有效率更高（P< 0.05）。

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

由表3的計算結(jié)果可知，治療后，相較于對照組，研究組免疫功能指標(biāo)更優(yōu)（P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)對比

由表4的計算結(jié)果可知，相較于對照組，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P<0.05）。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是免疫系統(tǒng)攻擊全身健康細(xì)胞和組織引起的疾病。可影響皮膚黏膜、骨骼肌、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、心臟、血液等許多器官和系統(tǒng)，血清中可以發(fā)現(xiàn)許多自身抗體和免疫指標(biāo)異常，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，從輕微的疲勞和關(guān)節(jié)疼痛到嚴(yán)重威脅生命的臟器損傷。在SLE患者中，當(dāng)一種特殊的抗體由于遺傳或其他因素出現(xiàn)在體內(nèi)時，免疫系統(tǒng)會錯誤地攻擊身體的正常組織和器官，造成炎癥損傷。SLE患者最常見的死亡原因是腎臟疾病、心血管疾病和感染。SLE的治療原則是早發(fā)現(xiàn)、早治療、個體化應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療。SLE的短期目標(biāo)是控制疾病發(fā)展、改善臨床癥狀，達到臨床緩解或達到最低疾病活動度[6]；長期目標(biāo)是減少及預(yù)防復(fù)發(fā)，減少藥物副作用，預(yù)防及控制疾病導(dǎo)致的器官損害，實現(xiàn)病情長期持續(xù)緩解，降低死亡率，提高患者的生活質(zhì)量[7]。雖然SLE目前還沒有治愈方法，但治療可以幫助減輕炎癥和緩解癥狀。治療包括使用消炎藥、免疫抑制劑、生物藥物和激素。除了藥物治療，還需要關(guān)注SLE患者的生活方式，例如，保持健康的飲食、充足的睡眠和適當(dāng)?shù)捏w育活動可以幫助減輕癥狀。此外，SLE患者需要避免陽光照射，因為陽光會刺激皮膚癥狀。

該研究結(jié)果表明，研究組治療總有效率比對照組高（P<0.05）；治療后，研究組的免疫功能指標(biāo)優(yōu)于對照組（P<0.05）；研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。20世紀(jì)50年代，環(huán)磷酰胺在使用糖皮質(zhì)激素治療SLE后不久出現(xiàn)，其療效快、成本低，但同時也伴隨著不可否認(rèn)的并發(fā)癥[8]。因此，患者對環(huán)磷酰胺又愛又恨。環(huán)磷酰胺主要通過影響免疫細(xì)胞的DNA合成來抑制或消耗T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，可以抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的自身免疫反應(yīng)，減少自身抗體的產(chǎn)生，對B細(xì)胞和T細(xì)胞在分裂過程中受到抗原刺激具有非特異性殺傷作用，并能抑制體液和細(xì)胞免疫，且還有消炎作用。環(huán)磷酰胺能夠抑制細(xì)胞增殖的主要原因是其具有直接的抗炎作用。環(huán)磷酰胺主要通過磷酰胺氮芥子及其少量其他活性代謝產(chǎn)物發(fā)揮DNA烷基化作用，導(dǎo)致DNA與DNA蛋白質(zhì)的交聯(lián)、DNA斷裂，從而實現(xiàn)DNA合成和減少細(xì)胞凋亡。烷基化劑的細(xì)胞毒性與DNA上交聯(lián)的數(shù)量有關(guān)，但細(xì)胞毒性與免疫抑制作用的關(guān)系尚不明確。環(huán)磷酰胺的作用并不局限于增殖的細(xì)胞或特殊類型的細(xì)胞，不同細(xì)胞的感受性也各不相同。環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用有減少T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞數(shù)量，抑制淋巴細(xì)胞增殖，減少抗體產(chǎn)生，抑制新抗原誘發(fā)的遲發(fā)型超敏感反應(yīng)，維持已建立的遲發(fā)型超敏感反應(yīng)。中重度狼瘡腎炎患者誘導(dǎo)期和維持期治療均有效，是治療SLE神經(jīng)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)受累的有效免疫抑制劑。大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療效果較好，能穩(wěn)定病情，同時可以減少激素的用量和副作用，預(yù)防腎纖維化，減少疾病復(fù)發(fā)，提高療效，對預(yù)防或延緩終末期腎功能衰竭的發(fā)生具有重要意義。治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的首選藥物是潑尼松，可以有效抑制結(jié)締組織的異常改變，降低組胺水平，從而減少炎癥反應(yīng)和控制血管擴張，改善患者的癥狀及骨質(zhì)疏松、消化系統(tǒng)問題和心血管等并發(fā)癥[9]。潑尼松是一種合成的糖皮質(zhì)激素，具有多種生物作用，如抗炎、抑制免疫、抗病毒。研究表明，環(huán)磷酰胺與潑尼松聯(lián)合使用，潑尼松可通過對誘導(dǎo)肝藥酶系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，使環(huán)磷酰胺細(xì)胞毒性代謝產(chǎn)物的代謝速度減慢，進而使烷化作用時間延長，因此具有很大治療價值。

綜上所述，在臨床治療中，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者使用環(huán)磷酰胺與潑尼松結(jié)合治療的效果顯著，可以改善免疫功能，減少不良反應(yīng)，具有臨床價值。

參考文獻

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