美托洛爾聯(lián)合煙酰胺治療心力衰竭合并心律失常的效果及對患者心功能的影響

摘要：目的" 研究美托洛爾聯(lián)合煙酰胺治療心力衰竭（HF）合并心律失常的臨床效果及對患者心功能的影響。方法" 以2020年11月-2022年11月廣豐和祥醫(yī)院收治的60例HF合并心律失常患者為研究對象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組給予美托洛爾治療，觀察組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合煙酰胺治療，比較兩組臨床療效、心功能[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）]、心律失常發(fā)作情況（發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間）、Memorial心力衰竭癥狀評估量表（MSAS-HF）評分及不良反應(yīng)。結(jié)果" 觀察組總有效率（93.33%）高于對照組（76.67%）（P＜0.05）。兩組治療后LVEF大于治療前，LVEDD、LVESD小于治療前，且觀察組LVEF大于對照組，LVEDD、LVESD小于對照組（P＜0.05）。兩組治療后心律失常發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間少于治療前，且觀察組心律失常發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間少于對照組（P＜0.05）。兩組治療后MSAS-HF評分低于治療前，且觀察組MSAS-HF評分低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論" 美托洛爾聯(lián)合煙酰胺治療HF合并心律失常效果確切，可改善患者心功能，減少心律失常發(fā)作頻率和時(shí)間，緩解心衰癥狀，且不增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好。

關(guān)鍵詞：心力衰竭；心律失常；美托洛爾；煙酰胺；心功能

中圖分類號：R541.7；R541.6" " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.10.026

文章編號：1006-1959（2024）10-0126-04

Effect of Metoprolol Combined with Nicotinamide in the Treatment of Heart Failure Complicated with Arrhythmia and its Influence on Cardiac Function

JIANG Ru-hua

（Department of Cardiovascular Medicine，Guangfeng Hexiang Hospital，Shangrao 334699，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To study the clinical effect of metoprolol combined with nicotinamide in the treatment of heart failure （HF） complicated with arrhythmia and its effect on cardiac function.Methods" A total of 60 patients with HF complicated with arrhythmia admitted to Guangfeng Hexiang Hospital from November 2020 to November 2022 were divided into control group （30 patients） and observation group （30 patients） by random number table method. The control group was treated with metoprolol， and the observation group was treated with nicotinamide on the basis of the control group. The clinical efficacy， cardiac function [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）]， arrhythmia attack （frequency and duration of attack）， Memorial Symptom Assessment Scale-Heart Failure （MSAS-HF） score and adverse reactions were compared between the two groups.Results" The total effective rate of the observation group （93.33%） was higher than that of the control group （76.67%） （Plt;0.05）. After treatment， LVEF in the two groups was higher than that before treatment， LVEDD and LVESD were lower than those before treatment， and LVEF in the observation group was higher than that in the control group， LVEDD and LVESD were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the frequency and duration of arrhythmia in the two groups were less than those before treatment， and the frequency and duration of arrhythmia in the observation group were less than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the MSAS-HF score of the two groups was lower than that before treatment， and the MSAS-HF score of the observation group was lower than that of the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）.Conclusion" Metoprolol combined with nicotinamide is effective in the treatment of HF complicated with arrhythmia， which can improve the cardiac function of patients， reduce the frequency and time of arrhythmia， relieve the symptoms of heart failure， and do not increase the adverse drug reactions， with good safety.

Key words：Heart failure;Arrhythmias;Metoprolol;Nicotinamide;Cardiac function

心力衰竭（heart failure， HF）為心血管內(nèi)科常見心臟循環(huán)障礙癥候群，由心室充盈、射血功能受損引起，多伴有呼吸困難、乏力、液體潴留等癥狀表現(xiàn)，是多種心血管疾病的終末期階段，其病情控制尤為關(guān)鍵[1，2]。心律失常（cardiac arrhythmia）則屬于HF常見并發(fā)癥之一，可影響心臟泵血功能，加重其循環(huán)障礙，增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[3]。因此，嚴(yán)格控制HF患者的心律失常情況，是避免心功能持續(xù)性受損、降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的重要思路。現(xiàn)階段，美托洛爾（Metoprolol）與煙酰胺（Nicotinamide）均為心內(nèi)科常用藥物，前者屬于β1 受體阻滯劑，可選擇性阻斷心肌細(xì)胞β1受體，緩解心肌損傷，促進(jìn)心律恢復(fù)，具有良好抗心律失常作用[4，5]；后者則屬于維生素類藥物，可抑制房室傳導(dǎo)阻滯，改善機(jī)體心臟供血，緩解其循環(huán)障礙，對多種疾病引起的心律失常均具有積極防治作用[6]。以上藥物在心律失常治療中均具有確切療效，但目前為止，關(guān)于二者聯(lián)合治療HF并心律失常的研究報(bào)道尚不多見。對此，本研究結(jié)合2020年11月-2022年11月廣豐和祥醫(yī)院收治的60例HF合并心律失常患者，觀察美托洛爾聯(lián)合煙酰胺治療HF合并心律失常的臨床效果及對患者心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以2020年11月-2022年11月廣豐和祥醫(yī)院收治的60例HF合并心律失常患者為研究對象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組男16例，女14例；年齡43～78歲，平均年齡（62.35±6.94）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級15例，Ⅳ級4例；心律失常類型：房早13例，室早17例。觀察組男17例，女13例；年齡45～78歲，平均年齡（62.41±6.96）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級15例，Ⅳ級3例；心律失常類型：房早14例，室早16例。兩組性別、年齡、NYHA心功能分級、心律失常類型對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所有患者均知情且自愿參加本研究。1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心力衰竭[7]與心律失常[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無藥物禁忌；③近期未服用抗心衰藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肌梗死、竇房阻滯等疾病者；②病情危急者；③惡性腫瘤者；④肝腎功能及凝血功能異常者。

1.3方法

1.3.1對照組

給予琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格：47.5 mg）口服，47.5 mg/次，1次/d，療程1個(gè)月。

1.3.2觀察組

在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合煙酰胺治療，取300～400 mg注射用煙酰胺（吉林津升制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040132，規(guī)格：0.1 g）置于250 ml 10%葡萄糖溶液中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，滴注1周后，改服煙酰胺片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020216，規(guī)格：50 mg），100 mg/次，2次/d，療程1個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、心功能[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）]、心律失常發(fā)作情況（發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間）、Memorial心力衰竭癥狀評估量表（MSAS-HF）評分、不良反應(yīng)（惡心嘔吐、頭暈、皮膚潮紅、瘙癢、竇性心動(dòng)過緩）。臨床療效：顯效：癥狀消失，恢復(fù)竇性心率，心室率降至60～100次/min；有效：癥狀改善，心室率下降達(dá)20%；無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。MSAS-HF量表[9]包括癥狀有無、發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度、困擾程度等項(xiàng)目，可分為生理癥狀亞量表（0～84分）、心理癥狀亞量表（0～24分）、心力衰竭癥狀亞量表（0～20分），分?jǐn)?shù)越高表示心衰癥狀越嚴(yán)重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（？字2=4.320，P=0.038），見表1。

2.2兩組心律失常發(fā)作情況比較" 兩組治療后心律失常發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間少于治療前，且觀察組發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間少于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組心功能比較

兩組治療后LVEF大于治療前，LVEDD、LVESD小于治療前，且觀察組LVEF大于對照組，LVEDD、LVESD小于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組MSAS-HF評分比較

兩組治療后MSAS-HF評分小于治療前，且觀察組MSAS-HF評分小于對照組（P＜0.05），見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=0.218，P=0.640），見表5。

3討論

心力衰竭與心律失常均為心內(nèi)科常見病癥，二者相輔相成、互為因果，同時(shí)發(fā)生可加重疾病進(jìn)展，導(dǎo)致暈厥、心臟性猝死等不良后果，對患者預(yù)后生存構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[10，11]。美托洛爾為當(dāng)前常用Ⅱ類抗心律失常藥，可通過阻滯β1 受體，抑制交感神經(jīng)興奮，以提高心肌電穩(wěn)定性，進(jìn)而減緩心率、抑制心肌收縮，降低心肌細(xì)胞耗氧量，促使心律恢復(fù)，緩解心肌細(xì)胞損傷[12，13]。與此同時(shí)，該藥還可阻滯心肌細(xì)胞中鈣、鈉離子內(nèi)流及鉀離子外流等現(xiàn)象，控制機(jī)體的心輸出量與血壓水平，維持竇性心律[14，15]。但HF伴心律失常患者病情大多較重，美托洛爾單藥治療效果有限，聯(lián)合方案已成為該病治療的常見趨勢。煙酰胺為煙酸的酰胺轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，是輔酶Ⅰ與輔酶Ⅱ的重要組成部分，可參與體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝及生物氧化過程，對機(jī)體心臟傳導(dǎo)阻滯具有積極防治作用[16]。該藥有助于提高竇房結(jié)功能，抑制快速型實(shí)驗(yàn)性心律失常的發(fā)生，同時(shí)改善多種原因引起的房室傳導(dǎo)阻滯及心率減慢情況，對病態(tài)竇房導(dǎo)致的心律失常現(xiàn)象具有明顯療效[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示美托洛爾聯(lián)合煙酰胺對HF合并心律失常具有確切療效，且效果優(yōu)于單一美托洛爾治療。分析認(rèn)為，美托洛爾可通過阻滯β1受體，促使心律恢復(fù)，而煙酰胺屬于慢通道阻滯劑，可有效改善房室傳導(dǎo)阻滯，控制心律失常的發(fā)生，二者均具有良好抗心律失常作用，聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮其協(xié)調(diào)增效價(jià)值[18，19]。治療后，兩組LVEF大于治療前，LVEDD、LVESD小于治療前，且觀察組LVEF大于對照組，LVEDD、LVESD小于對照組（P＜0.05），表明美托洛爾聯(lián)合煙酰胺可有效改善患者心功能。究其原因，煙酰胺可參與機(jī)體代謝過程，促進(jìn)心肌能量的產(chǎn)生，為機(jī)體血供循環(huán)及病灶的修復(fù)提供了有利條件，同時(shí)，該藥還可影響心肌細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)電解質(zhì)，具有良好的正性肌力作用，有助于患者心功能的改善[20]。治療后，兩組發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間少于治療前，且觀察組發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間少于對照組（P＜0.05），提示美托洛爾聯(lián)合煙酰胺可降低心律失常的發(fā)作頻率，縮短其持續(xù)時(shí)間。分析原因，煙酰胺可加快動(dòng)作電位4相自動(dòng)除極上升速度，縮短其動(dòng)作電位時(shí)程，減慢竇性周期，通過竇房結(jié)正變速效應(yīng)，促進(jìn)竇性心律提升，改善其竇房傳導(dǎo)，以此控制心律失常的發(fā)生[21]。治療后，兩組MSAS-HF評分小于治療前，且觀察組MSAS-HF評分小于對照組（P＜0.05），提示美托洛爾聯(lián)合煙酰胺對患者心衰癥狀具有積極改善作用，這與其心功能的改善存在直接關(guān)聯(lián)。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見美托洛爾聯(lián)合煙酰胺不增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的安全性。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合煙酰胺治療HF合并心律失常效果確切，可改善患者心功能，控制其心律失常發(fā)作，緩解心衰癥狀，且不增加藥物不良反應(yīng)，可為該病的治療提供更多選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1]時(shí)彬，盧運(yùn)，魏晶晶.酒石酸美托洛爾聯(lián)合貝那普利對高血壓合并心力衰竭患者心功能指標(biāo)、血壓晝夜節(jié)律變化及心率變異性的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2022，50（1）：93-97.

[2]謝美莎.美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床療效及其對患者心功能及炎性反應(yīng)的影響研究[J].貴州醫(yī)藥，2021，45（10）：1602-1603.

[3]王紅霞.胺碘酮聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并心律失常臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率分析[J].中國藥物與臨床，2021，21（8）：1359-1361.

[4]張志敏，高淑梅，侯瑞田，等.美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療慢性心力衰竭合并室性心律失常患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（10）：1180-1182，1190.

[5]周海濤，畢劍波，張定國.美托洛爾聯(lián)合伊伐布雷定對重度心力衰竭合并竇性心動(dòng)過速患者心功能的影響[J].心腦血管病防治，2020，20（5）：460-463.

[6]何偉喜，彭金華，徐小華.替羅非班聯(lián)合煙酰胺注射液對急性心肌梗死患者療效觀察及對心肌酶的影響[J].天津藥學(xué)，2023，35（1）：50-53.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心電生理和起搏分會(huì)，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心律學(xué)專業(yè)委員會(huì).2020室性心律失常中國專家共識(shí)（2016共識(shí)升級版）[J].中華心律失常學(xué)雜志，2020，24（3）：188-258.

[9]楊小密，王鳳莉.美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的研究[J].藥物評價(jià)研究，2019，42（9）：1789-1793.

[10]黎云，高日揚(yáng)，林小亮，等.厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭合并房性或室性心律失常患者的療效[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2019，28（4）：466-469.

[11]楊敏.曲美他嗪和美托洛爾聯(lián)合治療冠心病心力衰竭對臨床療效心功能和生活質(zhì)量的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（16）：2042-2044.

[12]梁國君，廖桂華.美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對老年高血壓合并慢性心力衰竭患者的療效[J].中國醫(yī)藥，2019，14（2）：179-182.

[13]張嬌，許鵬，張清濤，等.胺碘酮聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并心律失常臨床效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（10）：70-72.

[14]夏雷風(fēng)，謝宗賢，裴杰，等.胺碘酮聯(lián)合美托洛爾對心律失常病人心功能和心肌標(biāo)志物的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（18）：2673-2677.

[15]王冠男，李勇，張健，等.美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療冠心病合并心律失常的臨床療效觀察[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（9）：932-935.

[16]Larocque EA，Naganna N，Opoku‐Temeng C，et al.Alkynylnicotinamide‐Based Compounds as ABL1 Inhibitors with Potent Activities against Drug‐Resistant CML Harboring ABL1（T315I） Mutant Kinase[J].ChemMedChem，2018，13（12）：1172-1180.

[17]Zihui Y，Ling G，Cong Z，et al.Synthesis and biological evaluation of nicotinamide derivatives with a diarylamine-modified scaffold as succinate dehydrogenase inhibitors[J].Journal of Pesticide Science，2020，45（2）：48.

[18]朱丹桂，陳晶，杜曉馬，等.胺碘酮聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并心律失常效果評估[J].中國藥物與臨床，2019，19（21）：3760-3761.

[19]桑明敏，朱芳一，馬生龍，等.胺碘酮分別聯(lián)合比索洛爾與美托洛爾治療收縮性心力衰竭合并室性心律失常效果比較[J].疑難病雜志，2018，17（8）：762-766．

[20]Xiao Y，Phelp P，Bakker D，et al.Only the NAD precursor nicotinamide riboside maintains cardioprotection under clinically relevant conditions， possibly through activation of glycolysis[J].European Heart Journal，2021，42（1）：724.

[21]Mitchell SJ，Bernier M，Aon MA，et al.Nicotinamide Improves Aspects of Healthspan， but Not Lifespan， in Mice[J].Cell Metabolism，2018，27（3）：667.

收稿日期：2023-06-07；修回日期：2023-06-19

編輯/成森