糖尿病周圍神經病變發病機制研究的新進展

胡炎森 湯 瑋 鄒俊杰 陳向芳

隨著人們生活方式的改變和科學技術的發展,我國糖尿病的發病率顯著增高[1],糖尿病病程的延長,可引發一系列大血管和微血管并發癥,糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是最常見的慢性并發癥之一,大約20%的1型糖尿病患者和20%的2型糖尿病患者在初次診斷后的20年內發生DPN[2]。糖尿病神經病變的患病率約為50%[3],而DPN患病率約為29%～49%[4],采用神經傳導測定法診斷的DPN患病率為60%～75%[5]。DPN是一種對稱性、長度依賴性的遠端多發性神經病變,常表現為四肢末梢的麻木、疼痛和感覺喪失,其促進了糖尿病足的發生,嚴重者可進展為下肢壞疽而導致截肢[6]。DPN早期的臨床表現常較隱匿,易被忽略,待臨床明確診斷時,往往已處于不可逆階段[7]。因此,明確DPN的發病機制對DPN的早期診斷及治療尤為重要。DPN的發病機制與高糖參與的異常代謝密切相關,但更深入的發病機制尚不清楚。近年來,隨著對DPN研究的不斷深入,發現糖脂異常代謝引起的神經細胞受損、胰島素介導的PI3K/蛋白激酶B(AKT)信號通路減弱、內質網應激誘導的神經細胞凋亡、施萬細胞(Schwann cells, SC)的能量代謝受損、血糖波動介導的神經生長因子(nerve growth factor, NGF)-酪氨酸激酶A(TrkA)信號通路減弱,以及CD4+T細胞、小膠質細胞和巨噬細胞介導的神經細胞損傷在DPN的發生、發展中扮演重要角色。本文擬從這幾個方面的研究進展進行綜述。

1 糖脂異常代謝引起的神經細胞受損

1.1 晚期糖基化終末產物(advanced glycosylation end products,AGE)引發NF-κb、酪氨酸蛋白激酶/信號轉導子和轉錄活化子抑制劑(JAK/STAK)信號通路的激活 高糖環境下葡萄糖和蛋白質、脂質、核酸發生不可逆性非酶反應,形成AGE。……