胎兒頸項透明層增厚的產前診斷結果分析

眭建忠 黃淑瑜 禤潔甜 歐水英

胎兒頸項透明層(nuchal translucency,NT)是指超聲圖像上胎兒頸后皮下液體積聚形成的頸后無回聲區,其中NT值≥3.0 mm診斷為NT增厚,NT值2.5 ～<3.0 mm診斷為NT臨界增厚。 近年來研究[1-2]發現,胎兒NT增厚與染色體異常、染色體微缺失和微重復、胎兒先天性心臟病等的發生密切相關;基于微陣列芯片的比較基因組雜交(array-based comparative genomic hybridization,aCGH)不僅可檢測出染色體非整倍體及大片段的缺失和重復,亦能檢測出100 kb以下的基因拷貝數變異(copy number variation,CNV),其對染色體微缺失、微重復等異常的識別優于傳統的染色體核型分析。

此外,NT增厚還與50多種遺傳綜合征相關,其中較為常見的為努南綜合征(Noonan syndrome,NS)。大約有50%的NS病例由PTPN11基因突變引起,還有至少8種基因(SOS1、RAF1、RIT1、KRAS、NRAS、BRAF、MAP2K1、SHOC2)的致病性變異可導致NS。在這些情況下,染色體核型分析和aCGH分析結果均提示未見異常,全外顯子測序(whole exome sequencing, WES)則能更好地做出診斷。若在臨床工作中遇到NT增厚病例,應在充分告知胎兒家長各類檢測方法的優缺點后,共同決策采取何種檢測方案。可建議胎兒家長先行染色體核型分析和染色體微陣列分析(chromosomal microarray analysis, CMA),若其結果為陰性,可進一步進行WES。一項前瞻性評估研究[3]結果顯示,NT增厚的胎兒進一步行WES分析,其診斷率可增加5%～8%,當超聲檢查發現多個結構異常時,其診斷率則可達到15%。

本文回顧性分析了佛山市第一人民醫院于2019年1月-2020年10月被診斷為NT增厚的143例胎兒的染色體核型分析和aCGH分析的結果,以探討產前診斷對于評估胎兒NT增厚的意義,為產前診斷、遺傳咨詢提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析了佛山市第一人民醫院于2019年1月—2020年10月經超聲檢查發現NT值≥2.5 mm的143例胎兒及其孕母資料。所有孕婦均為單胎妊娠,于孕11～13+6周測量NT值,并行介入性產前診斷抽取絨毛或羊水進行染色體核型分析和aCGH分析。胎兒父母均于產前進行遺傳咨詢,并完成介入性產前診斷的術前知情同意書簽署。本研究符合2013年修訂的《赫爾辛基宣言》的要求。……