GSDMD 介導的肝細胞焦亡在急性肝衰竭中的致病機制

關海梅，曾陽玲，王恬雯，謝寶華，李國寶，毛德文

（1.廣西中醫藥大學研究生院，廣西 南寧530001；2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院肝病科，廣西 南寧530023）

急性肝衰竭（acute liver failure，ALF）是一種由多種原因導致肝臟在短時間內出現嚴重功能損害的疾病，其臨床表現包括重度黃疸、凝血障礙、肝性腦病、全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）等［1］。在嚴重情況下，該病可導致多器官功能衰竭，最終導致患者死亡。ALF 是一種死亡率極高的嚴重肝臟疾病，失控的炎癥反應、免疫反應在其中起到重要作用［2］。通常情況下，ALF 的死亡率在50%左右，但近期有些研究表明，經過積極治療的ALF 患者的死亡率可以降低至20%～30%［3］。深入了解ALF 的發病機制以及有針對性的早期干預，對提高治療效果、降低死亡率等意義重大。目前在臨床實踐中，ALF 尚缺乏特效的治療方案，唯一有顛覆性的治療措施是肝移植［4］。然而，供體數量有限，很多患者無法及時獲得移植機會。最新研究提示，GSDMD 是急性肝損傷中細胞焦亡的關鍵底物蛋白。炎性因子的釋放導致GSDMD 激活，進而引發細胞焦亡，導致肝細胞死亡和肝功能惡化。抑制或敲低GSDMD 的表達可以減少肝細胞焦亡，并通過下調MCP1/CCR2 通路緩解炎癥放大效應，從而改善急性肝衰竭［5］。

因此，抑制GSDMD 的激活及細胞焦亡可能有助于改善急性肝衰竭的治療效果。然而，目前對于GSDMD 介導的肝細胞焦亡在ALF 中的作用及其引發炎癥放大效應的機制尚有待明晰。本文擬就GSDMD 介導的肝細胞焦亡在急性肝衰竭發病中的協同機制進行歸納和總結，旨在為GSDMD 作為阻斷急性肝衰竭的進展的潛在中西醫治療靶點研究提供新的思路和方向。……