南通地區(qū)高校學(xué)生HCC危險因素調(diào)查及一級預(yù)防

摘 要：目的" 掌握南通市高校學(xué)生原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）的危險因素，為一級預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。方法" 對2022年5月～2023年5月南通市全日制在校大學(xué)生中自愿參與HCC風(fēng)險評估的1396人進(jìn)行問卷調(diào)查和血樣檢測，應(yīng)用肝癌風(fēng)險預(yù)測模型—aMAP評分進(jìn)行危險因素評估、分級。結(jié)果" 有效問卷數(shù)1323份，其中HCC中、高風(fēng)險人數(shù)為189，占比14.3%；低風(fēng)險人數(shù)為1134，占比85.7%。肝癌家族史、肝炎史、非酒精性脂肪肝病、吸煙、飲酒、食用霉變食物、不良情緒與大學(xué)生HCC中、高風(fēng)險有著極強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性（Plt;0.05）。結(jié)論" 南通市非隨機(jī)大學(xué)生樣本人群中高風(fēng)險人群達(dá)到14.3%，需要進(jìn)一步做規(guī)范的調(diào)查研究，有必要開展肝癌防控宣教工作，對高危人群針對性干預(yù)。

關(guān)鍵詞：高校學(xué)生；原發(fā)性肝癌；危險因素；一級預(yù)防

中圖分類號：R735.7 " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1671-0142（2024）02-0083-04

原發(fā)性肝癌是全球常見的惡性腫瘤之一，在我國惡性腫瘤中流行水平高居第5位[1]。原發(fā)性肝癌包括肝細(xì)胞癌（HCC）、膽管細(xì)胞癌（ICC）和混合型肝細(xì)胞癌-膽管癌三種病理學(xué)類型，其中HCC占85%～90%[2]。青年人HCC發(fā)病率雖低，由于很少主動去做相關(guān)檢測，往往確診時已到了中晚期，預(yù)后較差。有研究表明，根據(jù)肝癌年齡性別死亡率數(shù)學(xué)模型的分析，較其他癌種，肝癌死亡率的年齡高峰出現(xiàn)更早，愈是高發(fā)區(qū)，高峰愈左移至低齡人群[1]。因而，在青年人人群中采用快速、簡單、成本低的篩查很有必要。

1 對象與方法

1.1 對象 南通地區(qū)全日制高校在校生1396人于2022年5月至2023年5月期間在知情同意的前提下，自愿參與本調(diào)查。收集問卷數(shù)1396份，有效問卷數(shù)1323份，其中男生684人，女生639人，平均年齡（23.10±0.82）歲。排除有以下任一癥狀者：原發(fā)性肝癌和其他腫瘤性疾病；發(fā)熱；近期服用抗血小板、細(xì)胞毒類、抗感染類等藥物；腎功能不全；營養(yǎng)不良；血液系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查問卷 通過“問卷星”網(wǎng)絡(luò)平臺發(fā)放問卷與實驗室采集血常規(guī)指標(biāo)，獲取以下資料：年齡、性別、吸煙史、飲酒史、肝癌家族史、肝炎病史、非酒精性脂肪肝病史、食用霉變食物史、是否飲用生水、是否存在不良情緒等。其中，肝癌家族史是指三代以內(nèi)的直系親屬有一個人或多個人患過肝癌；肝炎史主要指曾經(jīng)或正患有病毒性肝炎；非酒精性脂肪肝病史主要指曾經(jīng)或正患有非酒精性脂肪肝病；吸煙為每天一支或以上，持續(xù)時間≥1年；飲酒為參與研究前3個月內(nèi)飲用含有乙醇成分的酒水飲料等每周至少1次；食用霉變食物、飲用生水為一周超過3次；不良情緒指對個人造成消極影響的情緒，包括憤怒、恐懼、抑郁等；血小板數(shù)目（PLT）、總膽紅素數(shù)目（TBIL）、白蛋白數(shù)目（Alb）用于肝癌風(fēng)險預(yù)測模型—aMAP評分評估調(diào)查對象罹患HCC的風(fēng)險程度。

1.2.2 實驗室指標(biāo) 采集靜脈血標(biāo)本，以全自動生化儀檢測學(xué)生血小板數(shù)目（PLT）、總膽紅素數(shù)目（TBil）、白蛋白數(shù)目（Alb）。

1.2.3 風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn) aMAP=（0.06×年齡+0.89×性別（男性∶1，女性∶0）+0.48×［（logTBil×0.66）+（Alb×-0.085）］-0.01×PLT+7.4）/14.77×100，監(jiān)測指標(biāo)的單位分別為TBil（μmol/L）、Alb（g/L）和PLT（103/mm3）。應(yīng)用肝癌風(fēng)險預(yù)測模型—aMAP評分將人群肝癌風(fēng)險分為低風(fēng)險（0～50分）和中、高風(fēng)險（50～100分）兩個等級。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用spss26.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，行描述統(tǒng)計和卡方檢驗，得出各調(diào)查因素的標(biāo)準(zhǔn)偏差、平均值、χ2值后，用二元Logistic回歸分析獨(dú)立危險因素，得出各因素的顯著性、比值比（OR）以及Exp的95%置信區(qū)間。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 南通地區(qū)高校學(xué)生發(fā)生HCC的風(fēng)險評估 根據(jù)肝癌風(fēng)險評估模型得出，參與研究的1323名對象中，HCC中、高風(fēng)險人數(shù)為189，占比14.3%；低風(fēng)險人數(shù)為1134，占比85.7%。

2.2 影響南通地區(qū)高校學(xué)生HCC發(fā)生風(fēng)險等級的調(diào)查因素的標(biāo)準(zhǔn)偏差 經(jīng)描述統(tǒng)計顯示，男性684人，占比51.7%；女性639人，占比48.3，平均值為0.52。年齡平均值為23.10。

2.3 影響南通地區(qū)高校學(xué)生HCC發(fā)生風(fēng)險等級的單因素分析 經(jīng)卡方檢驗顯示，肝癌家族史、肝炎史等幾項與HCC中、高風(fēng)險的發(fā)生有相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.4 影響南通地區(qū)高校學(xué)生HCC發(fā)生風(fēng)險等級的二元Logistic回歸分析 結(jié)果顯示，肝癌家族史、肝炎史、非酒精性脂肪肝病、飲酒、抽煙、食用霉變食物、不良情緒是導(dǎo)致高校學(xué)生HCC中、高風(fēng)險的獨(dú)立危險因素（Plt;0.05）。見表3、表4。

3 討論

HCC是預(yù)后極差的惡性腫瘤，同時HCC的發(fā)展也是一個多時期、漫長的過程。在多種危險因素的誘導(dǎo)下，導(dǎo)致基因水平異常，從而肝細(xì)胞克隆性異常生長和癌變形成病灶，最終發(fā)生轉(zhuǎn)移、大量腹水、破裂出血、多器官衰竭等。青年人群中HCC發(fā)病率與中老年人群相比較低，因此大學(xué)生群體常忽視該疾病的預(yù)防。然而青年人HCC具有缺乏早期診斷、惡性程度高、侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差等特點，且近年來發(fā)生HCC的青年人有增多的趨勢[3]。目前臨床上針對大學(xué)生這一群體HCC的預(yù)防研究相對較少，作為國家寶貴的人才資源，大學(xué)生的身體健康值得被密切關(guān)注。探究導(dǎo)致大學(xué)生群體HCC中、高風(fēng)險的危險因素并對其進(jìn)行干預(yù)，為臨床上預(yù)防青年人HCC的發(fā)病提供依據(jù)并且對阻止HCC年輕化的發(fā)展有著重要意義。

本文數(shù)據(jù)顯示，HCC中/高風(fēng)險人群比例約為1.33，其中HCC中風(fēng)險人數(shù)108人，高風(fēng)險人數(shù)81人，中風(fēng)險人數(shù)相較于高風(fēng)險人數(shù)來說占比較高。經(jīng)描述統(tǒng)計、卡方檢驗和二元Logistic回歸分析，肝癌家族史、肝炎史、非酒精性脂肪肝病、吸煙、飲酒、食用霉變食物、不良情緒與大學(xué)生HCC中、高風(fēng)險有著極強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性（Plt;0.05）。因此，可以認(rèn)為以上多種原因是導(dǎo)致大學(xué)生HCC中、高風(fēng)險的重要危險因素。本調(diào)查發(fā)現(xiàn)飲酒和不良情緒是除肝癌家族史和肝炎史等客觀因素之外影響較大的因素，推測原因可能是飲酒這一行為在大學(xué)生群體中多發(fā)且大學(xué)生群體承受諸多壓力從而導(dǎo)致不良情緒。

3.1 肝癌的危險因素

3.1.1 非酒精性脂肪肝病 因甘油三酯為主的脂肪堆積在肝臟，造成肝臟脂質(zhì)和肝細(xì)胞脂肪變性，從而損傷肝細(xì)胞。部分非酒精性肝病最終會發(fā)展成為肝硬化甚至HCC[4]。

3.1.2 病毒性肝炎 肝炎病毒引起急/慢性肝炎，尤其是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）是在世界范圍內(nèi)認(rèn)可的與HCC發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)的因素。我國是乙型肝炎的高發(fā)區(qū)。其致病機(jī)制的可能是HBV-DNA含有增強(qiáng)子和啟動子，對激活癌基因有一定的作用，造成癌基因不正常表達(dá)，使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。同時HBV造成DNA異常甲基化。持續(xù)的高病毒載量造成的肝細(xì)胞炎癥、壞死、增生也可能使原癌基因激活，改變肝細(xì)胞的遺傳穩(wěn)定性，使抑癌基因失活，增加肝癌的易感性[5]，從而進(jìn)一步導(dǎo)致HCC發(fā)生風(fēng)險的增加。自上世紀(jì)90年代，我國大力推行兒童乙肝疫苗接種策略，1992年將乙肝疫苗接種納入計劃免疫管理。

3.1.3 霉變食物 食物霉變過程中會產(chǎn)生黃曲霉素，玉米和花生等糧食極易受黃曲霉素污染。黃曲霉素是強(qiáng)致癌物質(zhì)，進(jìn)入機(jī)體后，能夠抑制細(xì)胞內(nèi)DNA、蛋白質(zhì)等合成，同時能抑制DNA甲基化，導(dǎo)致基因表達(dá)發(fā)生異變。且黃曲霉素能使抑癌基因p53發(fā)生突變[6]，提高機(jī)體患癌的可能性。

3.1.4 吸煙 煙草產(chǎn)生的煙霧中含有大量化學(xué)物質(zhì)，其中有些物質(zhì)具有誘變、致癌作用。例如4-氨基聯(lián)苯和多環(huán)芳香烴，會產(chǎn)生引發(fā)HCC發(fā)展的活性物質(zhì)，增加惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險[4]。

3.1.5 飲酒 乙醇在肝臟中代謝與分解，過量的乙醇攝入會抑制三羧酸（TCA）循環(huán)，與此同時NADH增多會在肝臟中積聚過多的脂質(zhì)，另一方面乙醇代謝時會產(chǎn)生自由基與乙醛等有害物質(zhì)，乙醛會損傷肝臟內(nèi)的線粒體，過多的自由基會產(chǎn)生游離的花生四烯酸，從而生成炎性介質(zhì)[7]，損傷肝臟。

3.1.6 肝癌家族史 個體對肝癌的遺傳易感性存在差異，有肝癌家族史的人群更易發(fā)生HCC。研究發(fā)現(xiàn)，DNA損傷修復(fù)基因FANCI的高表達(dá)可能起抑制抗腫瘤免疫作用，并作用于氨基酸跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)等通路，增強(qiáng)HCC的增值、侵襲能力[8]。

3.1.7 不良情緒 不良情緒如抑郁可通過激活肝癌組織中FOS、CXCR4、CXCL13、CD40表達(dá)、下調(diào)CXCL12表達(dá)調(diào)控TILs表型，抑制免疫系統(tǒng)，影響腫瘤免疫微環(huán)境[9]。

3.2 一級預(yù)防 一級預(yù)防主要針對上述重要危險因素中的非酒精性脂肪肝病、病毒性肝炎、霉變食物以及吸煙飲酒。目前的預(yù)防措施主要包括對HBV的控制、日常生活習(xí)慣的干預(yù)以及藥物預(yù)防等。在對HBV的控制中，嬰幼兒時期全程接種乙型肝炎疫苗可以提供足夠長的免疫保護(hù)時間，乙肝疫苗接種防控策略實施后，35歲以下人群肝癌發(fā)病率呈下降趨勢[1]。在日常生活中，養(yǎng)成減少或不攝入霉變食物的習(xí)慣，可以有效減低AFB1的暴露水平；適當(dāng)運(yùn)動有助于控制體重，避免肥胖，降低甘油三酯在肝臟內(nèi)的堆積水平，調(diào)節(jié)代謝，運(yùn)動時應(yīng)根據(jù)個人身體素質(zhì)合理安排運(yùn)動形式以及運(yùn)動次數(shù)，避免過度運(yùn)動；清淡飲食，控制糖、油、鹽、膽固醇的攝入，且研究表明多吃禽類、魚類以及富含B-胡蘿卜素的食物可能降低HCC的風(fēng)險；戒煙限酒、注意飲水衛(wèi)生、適當(dāng)補(bǔ)硒、適量飲茶或咖啡對預(yù)防HCC有一定效果[10]；早期篩查和診斷是HCC預(yù)防的關(guān)鍵，尤其是有肝癌家族史的患者應(yīng)定期進(jìn)行肝癌監(jiān)測，如AFP、異常凝血酶原（DCP）及影像學(xué)檢查如肝臟超聲、增強(qiáng)CT、MRI等；此外，藥物中的維甲酸類、奧替普拉等對慢性肝病和HCC高危人群有一定的保護(hù)作用。

4 小結(jié)

肝癌家族史、肝炎史、非酒精性脂肪肝病、吸煙、飲酒、食用霉變食物、不良情緒是導(dǎo)致南通地區(qū)高校學(xué)生HCC中、高風(fēng)險的重要危險因素，一級預(yù)防是降低大學(xué)生HCC發(fā)病風(fēng)險的重要策略，筆者認(rèn)為應(yīng)以危險因素為基礎(chǔ)，針對不同危險因素實施個體化的干預(yù)：及時接種乙肝疫苗，戒煙限酒，清淡飲食，減少霉變食物和生水的攝入，適當(dāng)運(yùn)動，改變不良的生活方式和行為習(xí)慣，保持良好的心態(tài)，推動大學(xué)生健康觀念的形成，從而有效降低大學(xué)生HCC風(fēng)險水平。

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（責(zé)任編輯 劉 紅）

Investigation of Risk Factors and Primary Prevention of HCC among College Students in Nantong

TANG Zi-jie， CHEN Yu-wen

（Nantong University， Nantong Jiangsu 226236， China）

Abstract： Objective To investigate the risk factors of primary hepatocellular carcinoma （HCC） in college students in Nantong and to provide a scientific basis for primary prevention. Methods Questionnaire and blood sample testing were conducted on 1396 full-time college students in Nantong who volunteered to participate in HCC risk assessment from May 2022 to May 2023， and the liver cancer risk prediction model—aMAP score was used for risk factor assessment and grading. Results The number of effective questionnaire is 1323， in which the number of medium-risk personnel and high-risk personnel of HCC is 189， accounting for 14.3%， and the number of low-risk personnel is 1134， accounting for 85.7%. Family history of liver cancer， history of hepatitis， non-alcoholic fatty liver disease， smoking， drinking， eating moldy food， and bad mood have a strong correlation with the medium and high risk of HCC for college students （Plt;0.05）. Conclusions The high-risk population in the sample population of non-random college students in Nantong has reached 14.3%. Further standardized investigation and research are needed. It is necessary to carry out educational work on liver cancer prevention and targeted intervention for high-risk groups.

Key words： college students; primary hepatocellular carcinoma; risk factors; primary prevention

作者簡介：唐梓杰（2002-），男，江蘇靖江人.

通信作者：陳鈺文（2003-），女，江蘇靖江人.