LISA技術(shù)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效及對(duì)血?dú)夥治龅挠绊?/h1>
2024-06-03 23:24:30曹秀娟應(yīng)玲靜陳美仙何劍邦
中國現(xiàn)代醫(yī)生 2024年12期 關(guān)鍵詞：血?dú)夥治?/a>新生兒
曹秀娟 應(yīng)玲靜 陳美仙 何劍邦
[摘要]?目的?探討微創(chuàng)肺表面活性物質(zhì)注入（less?invasive?surfactant?administration，LISA）技術(shù)治療新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal?respiratory?distress?syndrome，NRDS）的臨床療效、并發(fā)癥及對(duì)血?dú)夥治龅挠绊憽７椒?選取2019年12月1日至2022年8月1日金華市中心醫(yī)院收治的100例需行肺表面活性物質(zhì)（pulmonary?surfactant，PS）氣管內(nèi)注射給藥的NRDS患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為試驗(yàn)組（50例）和對(duì)照組（50例）。試驗(yàn)組患兒采用LISA技術(shù)進(jìn)行PS治療，對(duì)照組患兒采用氣管插管-氣管內(nèi)滴入PS-拔管后經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣技術(shù)進(jìn)行PS治療。比較兩組患兒的臨床治療效果、血?dú)庵笜?biāo)、無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間、住院天數(shù)及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果?試驗(yàn)組患兒治療總有效率高于對(duì)照組；PS治療后1h試驗(yàn)組患兒的氧分壓、血氧飽和度高于對(duì)照組，二氧化碳分壓低于對(duì)照組；試驗(yàn)組患兒無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間短于對(duì)照組；支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率低于對(duì)照組；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論?采用LISA技術(shù)進(jìn)行PS治療NRDS，可改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)、縮短無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間、提高診療效果，降低支氣管肺發(fā)育不良的風(fēng)險(xiǎn)，且不增加氣管黏膜損傷、肺出血等并發(fā)癥的發(fā)生率。
[關(guān)鍵詞]?新生兒；呼吸窘迫綜合征；LISA技術(shù)；血?dú)夥治?/p>
[中圖分類號(hào)]?R722??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.12.011
Clinical?efficacy?of?LISA?technology?in?the?treatment?of?neonatal?respiratory?distress?syndrome?and?its?influence?on?blood?gas?analysis
CAO?Xiujuan，?YING?Lingjing，?CHEN?Meixian，?HE?Jianbang
Department?of?Neonatology，?Jinhua?Central?Hospital，?Jinhua?321000，?Zhejiang，?China
[Abstract]?Objective?To?investigate?the?treatment?of?neonatal?respiratory?distress?syndrome?by?less?invasive?surfactant?administration?（LISA）?clinical?efficacy，?complications?and?influence?on?blood?gas?analysis.?Methods?A?total?of?100?cases?of?neonatal?respiratory?distress?syndrome?requiring?pulmonary?surfactant?（PS）?tracheal?injection?therapy?and?admitted?to?the?Jinhua?Central?Hospital?between?December?1st?2019?and?August?1st?2022?were?randomly?assigned?into?treatment?group?（50?cases?）?and?control?group?（50?cases）.?The??treatment?group?of?children?received?PS?treatment?using?LISA?technology，?while?the?control?group?of?children?received?PS?treatment?using?tracheal?intubation?tracheal?instillation?PS?extubation?followed?by?intubation-surfactant-extubation?technology.?The?clinical?treatment?effect，?blood?gas?analysis，?non-invasive?ventilation?time，?length?of?hospitalization，?and?incidence?of?complications?were?compared?between?the?two?groups.?Results?The?total?effective?rate?of?treatment?in?the?treatment?group?was?higher?than?that?in?the?control?group;?After?1?hour?of?PS?treatment，?the?oxygen?partial?pressure?and?blood?oxygen?saturation?of?the?treatment?group?were?higher?than?those?of?the?control?group，?while?the?carbon?dioxide?partial?pressure?was?lower?than?that?of?the?control?group.?The?non-invasive?assisted?ventilation?time?of?the?treatment?group?was?shorter?than?that?of?the?control?group.?The?incidence?of?bronchopulmonary?dysplasia?was?lower?than?that?of?the?control?group.?Their?difference?were?statistically?significant?（P<0.05）.?Conclusion?The?use?of?LISA?technology?for?PS?treatment?of?NRDS?can?improve?blood?gas?indicators，?shorten?non-invasive?ventilation?time，?improve?diagnostic?and?therapeutic?effects，?reduce?the?risk?of?bronchopulmonary?dysplasia，?and?do?not?increase?the?incidence?of?complications?such?as?tracheal?mucosal?injury?and?pulmonary?hemorrhage?in?children.
[Key?words]?Neonatal;?Respiratory?distress?syndrome;?LISA?technology;?Blood?gas?analysis
新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal?respiratory?distress?syndrome，NRDS）是早產(chǎn)兒由于肺發(fā)育不完善、肺表面活性物質(zhì)（pulmonary?surfactant，PS）缺乏，導(dǎo)致新生兒特別是早產(chǎn)兒出現(xiàn)氣促、呻吟、呼吸窘迫、呼吸衰竭等臨床表現(xiàn)[1]。NRDS的治療主要是補(bǔ)充PS，目前臨床上多采用氣管插管-氣管內(nèi)滴入PS-拔管后經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣技術(shù)（intubation-?surfactant-extubation，INSURE）治療。INSURE在臨床上已取得很好的療效，但氣管插管下予PS治療可能會(huì)造成喉部、聲門、氣道組織及肺部組織的損傷，阻礙肺功能的修復(fù)。微創(chuàng)肺表面活性物質(zhì)注入（less?invasive?surfactant?administration，LISA）技術(shù)是一種無創(chuàng)通氣治療技術(shù)，可避免肺組織和氣道的損傷[2]。鑒于此，本研究通過探討LISA技術(shù)治療NRDS的臨床效果及其對(duì)血?dú)夥治觥⒉l(fā)癥的影響，以期為臨床應(yīng)用提供參考。
1??對(duì)象與方法
1.1??研究對(duì)象
選取2019年12月1日至2022年8月1日于金華市中心醫(yī)院新生兒科住院的100例需PS治療的NRDS患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②胎齡28+0周～33+6周，且出生體質(zhì)量900～2500g；③出生后因呼吸困難接受無創(chuàng)通氣支持治療，自主呼吸活躍；④出生6h以內(nèi)的患兒；⑤有PS治療的指征：出生后需持續(xù)氣道正壓通氣（continuos?positive?airway?pressure，CPAP）[參數(shù)：呼氣末正壓（positive?end-expiratory?pressure，PEEP）≥6cmH2O（1cmH2O=0.098kPa），吸入氧濃度（fraction?of?inspiration?O2，F(xiàn)iO2）>30%]治療后呼吸窘迫癥狀未改善[4]；⑥父母簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已接受氣管插管治療或存在氣管插管治療指征；②有明顯的先天缺陷或染色體基因問題；③影響呼吸功能的相關(guān)性神經(jīng)肌肉疾病；???④氣道結(jié)構(gòu)發(fā)育異常和先天性肺部發(fā)育異常的新生兒。本研究經(jīng)金華市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過[倫理審批號(hào)：（2019）倫審第（201）號(hào)]，患兒父母均知情同意并簽署知情同意書。
1.2??研究方法
本研究采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究。以數(shù)字的奇偶進(jìn)行隨機(jī)分組，偶數(shù)納入試驗(yàn)組，奇數(shù)納入對(duì)照組，每組50例。隨機(jī)分組在決定PS治療前10min內(nèi)進(jìn)行。
試驗(yàn)組患兒應(yīng)用LISA技術(shù)進(jìn)行PS治療，使用5ml注射器抽取PS?200mg/kg，預(yù)留體積為2ml的空氣；直視喉鏡下暴露聲門，運(yùn)用一次性呼吸道用吸引導(dǎo)管（LISA管）緩慢滴入PS（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030598，生產(chǎn)單位：意大利凱西制藥公司，規(guī)格：3ml?：?240mg），操作者或助手采用皮膚觸摸方式刺激患兒保持一定頻率自主呼吸，根據(jù)患兒的體質(zhì)量判斷插入的深度：體質(zhì)量1.5～2.5kg插入2.5cm；體質(zhì)量1.0～1.5kg插入2.0cm；體質(zhì)量<1.0kg插入1.5cm。插入適度深度后固定并連接注射器，2～3min內(nèi)注入全部PS，完成注射后拔出導(dǎo)管，期間持續(xù)經(jīng)鼻氣道正壓通氣。
對(duì)照組患兒應(yīng)用INSURE技術(shù)進(jìn)行PS治療，操作過程采用無菌操作；對(duì)新生兒的呼吸道進(jìn)行清理，通暢后喉鏡直視下氣管插管，插管型號(hào)=[2+出生體質(zhì)量（kg）/2]mm，插管深度=[6+出生體質(zhì)量（kg）]cm。氣管插管后用手固定并氣管內(nèi)滴注PS治療（200mg/kg），滴注后持續(xù)使用人工正壓通氣3min后予拔除氣管插管，拔除后繼續(xù)使用經(jīng)鼻氣道正壓通氣。
1.3??觀察指標(biāo)
1.3.1??臨床療效評(píng)價(jià)??觀察患兒出生1h的臨床癥狀（如口吐泡沫、氣促、呻吟、發(fā)紺等），并根據(jù)新生兒PS給藥24h后的臨床癥狀、血?dú)飧黜?xiàng)指標(biāo)、CPAP參數(shù)綜合評(píng)價(jià)臨床療效。①顯效：口吐泡沫、氣促、呻吟、發(fā)紺等臨床癥狀顯著緩解，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常，胸片檢查正常，CPAP參數(shù)（PEEP≤6cmH2O，F(xiàn)iO2=21%）；②有效：臨床癥狀和血?dú)庵笜?biāo)好轉(zhuǎn)，胸片檢查較入院時(shí)好轉(zhuǎn)，CPAP參數(shù)（PEEP>6cmH2O或21%1.3.2??血?dú)庵笜?biāo)、無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間及住院天數(shù)??血?dú)庵笜?biāo)包含PS治療前后1h的氧分壓、二氧化碳分壓、血氧飽和度等。同時(shí)隨訪記錄兩組患兒無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間及住院天數(shù)。
1.3.3??并發(fā)癥的情況??出生后8周內(nèi)觀察兩組患兒氣管黏膜損傷、氣漏綜合征、肺出血、支氣管肺發(fā)育不良（broncho-pulmonary?dysplasia，BPD）的發(fā)生情況。BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)：任何氧依賴（FiO2>21%）超過28d的早產(chǎn)兒[6]。
1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS?23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)、Fishers精確概率法檢驗(yàn)、連續(xù)性校正c2檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（
）表示，比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用Mann-Whitney?U檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2??結(jié)果
2.1??兩組患兒的一般資料比較
兩組患兒的性別、出生胎齡、出生體質(zhì)量、1min?Apgar評(píng)分、5min?Apgar評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。
2.2??兩組患兒的臨床癥狀及治療效果比較
兩組患兒的臨床癥狀比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。試驗(yàn)組患兒的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。
2.3??兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)、無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間及住院天數(shù)比較
兩組患兒在PS治療前1h血?dú)庵笜?biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），PS治療后1h試驗(yàn)組患兒的氧分壓、血氧飽和度高于對(duì)照組；二氧化碳分壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患兒無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。
2.4??兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較
試驗(yàn)組患兒BPD的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒的氣管黏膜損傷、氣漏綜合征、肺出血發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。
3??討論
NRDS主要見于早產(chǎn)兒，胎齡越小，發(fā)病率越高，是早產(chǎn)兒致死的主要原因[7-8]。外源性PS被證明具有降低NRDS新生兒肺泡表面張力的作用，且可提高患兒的免疫功能，這有助于改善患兒的預(yù)后。補(bǔ)充外源性PS是一種有效的治療手段，可在緩解NRDS患兒呼吸窘迫的同時(shí)提高治愈率和存活率[9-10]。
3.1??LISA技術(shù)行PS治療可提高NRDS患兒的臨床治療效果
PS在臨床治療NRDS中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其治療效果也十分明顯[11]。PS位于肺泡液體分子層與氣體之間，主要功能：①減少肺泡表面張力；②增加肺的可伸展性；③保持肺泡容積的相對(duì)穩(wěn)定性；④預(yù)防肺泡塌陷；⑤預(yù)防肺水腫。LISA技術(shù)相對(duì)于INSURE，可在不中斷患兒自主呼吸的情況下將PS注入體中，有效增加患兒體內(nèi)PS分布水平，避免呼吸中斷所致的肺泡塌陷閉合，加快肺泡環(huán)境的平衡，維持肺泡的穩(wěn)定從而緩解相關(guān)臨床表現(xiàn)，與劉琦等[12]研究結(jié)果一致。
3.2??LISA技術(shù)可改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)、縮短無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間
本研究結(jié)果顯示，兩組患兒在PS治療前1h的血?dú)庵笜?biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但PS治療后1h試驗(yàn)組患兒血?dú)庵笜?biāo)中氧分壓、血氧飽和度高于對(duì)照組，二氧化碳分壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組患兒無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)NRDS患兒來說及時(shí)補(bǔ)充外源性PS非常關(guān)鍵，但給予外源性PS的方式非常多。在臨床實(shí)踐中INSURE技術(shù)已成為常規(guī)治療手段，可有效縮短機(jī)械通氣的時(shí)間[13]；其缺陷在于反復(fù)插管對(duì)患兒的氣道組織、肺部組織造成損傷。為避免給藥過程中高潮氣量和高壓力造成的肺部損傷，LISA技術(shù)全程使用持續(xù)的經(jīng)鼻氣道正壓通氣，為患兒提供穩(wěn)定的呼吸驅(qū)動(dòng)力和呼吸潮氣量，改善患兒的血氧飽和度并縮短無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間和住院時(shí)間[14]。
3.3??LISA技術(shù)不增加患兒氣道損傷等并發(fā)癥的發(fā)生率
本研究試驗(yàn)組患兒BPD的發(fā)生率低于對(duì)照組，這與Jose等[15]研究結(jié)果一致。LISA技術(shù)與INSURE比較，具有操作簡單、置管時(shí)間短、過程創(chuàng)傷小、給藥快速等優(yōu)勢；同時(shí)LISA技術(shù)操作過程不使用鎮(zhèn)靜藥物。在正壓通氣狀態(tài)下給予PS治療，患兒自主呼吸良好，且有利于PS的分布，提高肺部的順應(yīng)性，促進(jìn)肺功能和通氣功能的改善，降低支氣管肺發(fā)育不良等并發(fā)癥的發(fā)生率[16]。
綜上所述，通過采用LISA技術(shù)給予PS治療NRDS可有效提升臨床療效，明顯改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)，并縮短無創(chuàng)輔助通氣的時(shí)間，且可有效降低支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率。本研究具有一定的局限性，如樣本量較小，后續(xù)研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量并延長觀察及隨訪時(shí)間，以期為LISA技術(shù)在NRDS的臨床應(yīng)用提供參考。
利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。
[參考文獻(xiàn)]
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（收稿日期：2023–06–15）
（修回日期：2024–03–30）
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曹秀娟 應(yīng)玲靜 陳美仙 何劍邦
[摘要]?目的?探討微創(chuàng)肺表面活性物質(zhì)注入（less?invasive?surfactant?administration，LISA）技術(shù)治療新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal?respiratory?distress?syndrome，NRDS）的臨床療效、并發(fā)癥及對(duì)血?dú)夥治龅挠绊憽７椒?選取2019年12月1日至2022年8月1日金華市中心醫(yī)院收治的100例需行肺表面活性物質(zhì)（pulmonary?surfactant，PS）氣管內(nèi)注射給藥的NRDS患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為試驗(yàn)組（50例）和對(duì)照組（50例）。試驗(yàn)組患兒采用LISA技術(shù)進(jìn)行PS治療，對(duì)照組患兒采用氣管插管-氣管內(nèi)滴入PS-拔管后經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣技術(shù)進(jìn)行PS治療。比較兩組患兒的臨床治療效果、血?dú)庵笜?biāo)、無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間、住院天數(shù)及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果?試驗(yàn)組患兒治療總有效率高于對(duì)照組；PS治療后1h試驗(yàn)組患兒的氧分壓、血氧飽和度高于對(duì)照組，二氧化碳分壓低于對(duì)照組；試驗(yàn)組患兒無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間短于對(duì)照組；支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率低于對(duì)照組；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論?采用LISA技術(shù)進(jìn)行PS治療NRDS，可改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)、縮短無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間、提高診療效果，降低支氣管肺發(fā)育不良的風(fēng)險(xiǎn)，且不增加氣管黏膜損傷、肺出血等并發(fā)癥的發(fā)生率。
[關(guān)鍵詞]?新生兒；呼吸窘迫綜合征；LISA技術(shù)；血?dú)夥治?/p>
[中圖分類號(hào)]?R722??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.12.011
Clinical?efficacy?of?LISA?technology?in?the?treatment?of?neonatal?respiratory?distress?syndrome?and?its?influence?on?blood?gas?analysis
CAO?Xiujuan，?YING?Lingjing，?CHEN?Meixian，?HE?Jianbang
Department?of?Neonatology，?Jinhua?Central?Hospital，?Jinhua?321000，?Zhejiang，?China
[Abstract]?Objective?To?investigate?the?treatment?of?neonatal?respiratory?distress?syndrome?by?less?invasive?surfactant?administration?（LISA）?clinical?efficacy，?complications?and?influence?on?blood?gas?analysis.?Methods?A?total?of?100?cases?of?neonatal?respiratory?distress?syndrome?requiring?pulmonary?surfactant?（PS）?tracheal?injection?therapy?and?admitted?to?the?Jinhua?Central?Hospital?between?December?1st?2019?and?August?1st?2022?were?randomly?assigned?into?treatment?group?（50?cases?）?and?control?group?（50?cases）.?The??treatment?group?of?children?received?PS?treatment?using?LISA?technology，?while?the?control?group?of?children?received?PS?treatment?using?tracheal?intubation?tracheal?instillation?PS?extubation?followed?by?intubation-surfactant-extubation?technology.?The?clinical?treatment?effect，?blood?gas?analysis，?non-invasive?ventilation?time，?length?of?hospitalization，?and?incidence?of?complications?were?compared?between?the?two?groups.?Results?The?total?effective?rate?of?treatment?in?the?treatment?group?was?higher?than?that?in?the?control?group;?After?1?hour?of?PS?treatment，?the?oxygen?partial?pressure?and?blood?oxygen?saturation?of?the?treatment?group?were?higher?than?those?of?the?control?group，?while?the?carbon?dioxide?partial?pressure?was?lower?than?that?of?the?control?group.?The?non-invasive?assisted?ventilation?time?of?the?treatment?group?was?shorter?than?that?of?the?control?group.?The?incidence?of?bronchopulmonary?dysplasia?was?lower?than?that?of?the?control?group.?Their?difference?were?statistically?significant?（P<0.05）.?Conclusion?The?use?of?LISA?technology?for?PS?treatment?of?NRDS?can?improve?blood?gas?indicators，?shorten?non-invasive?ventilation?time，?improve?diagnostic?and?therapeutic?effects，?reduce?the?risk?of?bronchopulmonary?dysplasia，?and?do?not?increase?the?incidence?of?complications?such?as?tracheal?mucosal?injury?and?pulmonary?hemorrhage?in?children.
[Key?words]?Neonatal;?Respiratory?distress?syndrome;?LISA?technology;?Blood?gas?analysis
新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal?respiratory?distress?syndrome，NRDS）是早產(chǎn)兒由于肺發(fā)育不完善、肺表面活性物質(zhì)（pulmonary?surfactant，PS）缺乏，導(dǎo)致新生兒特別是早產(chǎn)兒出現(xiàn)氣促、呻吟、呼吸窘迫、呼吸衰竭等臨床表現(xiàn)[1]。NRDS的治療主要是補(bǔ)充PS，目前臨床上多采用氣管插管-氣管內(nèi)滴入PS-拔管后經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣技術(shù)（intubation-?surfactant-extubation，INSURE）治療。INSURE在臨床上已取得很好的療效，但氣管插管下予PS治療可能會(huì)造成喉部、聲門、氣道組織及肺部組織的損傷，阻礙肺功能的修復(fù)。微創(chuàng)肺表面活性物質(zhì)注入（less?invasive?surfactant?administration，LISA）技術(shù)是一種無創(chuàng)通氣治療技術(shù)，可避免肺組織和氣道的損傷[2]。鑒于此，本研究通過探討LISA技術(shù)治療NRDS的臨床效果及其對(duì)血?dú)夥治觥⒉l(fā)癥的影響，以期為臨床應(yīng)用提供參考。
1??對(duì)象與方法
1.1??研究對(duì)象
選取2019年12月1日至2022年8月1日于金華市中心醫(yī)院新生兒科住院的100例需PS治療的NRDS患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②胎齡28+0周～33+6周，且出生體質(zhì)量900～2500g；③出生后因呼吸困難接受無創(chuàng)通氣支持治療，自主呼吸活躍；④出生6h以內(nèi)的患兒；⑤有PS治療的指征：出生后需持續(xù)氣道正壓通氣（continuos?positive?airway?pressure，CPAP）[參數(shù)：呼氣末正壓（positive?end-expiratory?pressure，PEEP）≥6cmH2O（1cmH2O=0.098kPa），吸入氧濃度（fraction?of?inspiration?O2，F(xiàn)iO2）>30%]治療后呼吸窘迫癥狀未改善[4]；⑥父母簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已接受氣管插管治療或存在氣管插管治療指征；②有明顯的先天缺陷或染色體基因問題；③影響呼吸功能的相關(guān)性神經(jīng)肌肉疾病；???④氣道結(jié)構(gòu)發(fā)育異常和先天性肺部發(fā)育異常的新生兒。本研究經(jīng)金華市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過[倫理審批號(hào)：（2019）倫審第（201）號(hào)]，患兒父母均知情同意并簽署知情同意書。
1.2??研究方法
本研究采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究。以數(shù)字的奇偶進(jìn)行隨機(jī)分組，偶數(shù)納入試驗(yàn)組，奇數(shù)納入對(duì)照組，每組50例。隨機(jī)分組在決定PS治療前10min內(nèi)進(jìn)行。
試驗(yàn)組患兒應(yīng)用LISA技術(shù)進(jìn)行PS治療，使用5ml注射器抽取PS?200mg/kg，預(yù)留體積為2ml的空氣；直視喉鏡下暴露聲門，運(yùn)用一次性呼吸道用吸引導(dǎo)管（LISA管）緩慢滴入PS（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030598，生產(chǎn)單位：意大利凱西制藥公司，規(guī)格：3ml?：?240mg），操作者或助手采用皮膚觸摸方式刺激患兒保持一定頻率自主呼吸，根據(jù)患兒的體質(zhì)量判斷插入的深度：體質(zhì)量1.5～2.5kg插入2.5cm；體質(zhì)量1.0～1.5kg插入2.0cm；體質(zhì)量<1.0kg插入1.5cm。插入適度深度后固定并連接注射器，2～3min內(nèi)注入全部PS，完成注射后拔出導(dǎo)管，期間持續(xù)經(jīng)鼻氣道正壓通氣。
對(duì)照組患兒應(yīng)用INSURE技術(shù)進(jìn)行PS治療，操作過程采用無菌操作；對(duì)新生兒的呼吸道進(jìn)行清理，通暢后喉鏡直視下氣管插管，插管型號(hào)=[2+出生體質(zhì)量（kg）/2]mm，插管深度=[6+出生體質(zhì)量（kg）]cm。氣管插管后用手固定并氣管內(nèi)滴注PS治療（200mg/kg），滴注后持續(xù)使用人工正壓通氣3min后予拔除氣管插管，拔除后繼續(xù)使用經(jīng)鼻氣道正壓通氣。
1.3??觀察指標(biāo)
1.3.1??臨床療效評(píng)價(jià)??觀察患兒出生1h的臨床癥狀（如口吐泡沫、氣促、呻吟、發(fā)紺等），并根據(jù)新生兒PS給藥24h后的臨床癥狀、血?dú)飧黜?xiàng)指標(biāo)、CPAP參數(shù)綜合評(píng)價(jià)臨床療效。①顯效：口吐泡沫、氣促、呻吟、發(fā)紺等臨床癥狀顯著緩解，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常，胸片檢查正常，CPAP參數(shù)（PEEP≤6cmH2O，F(xiàn)iO2=21%）；②有效：臨床癥狀和血?dú)庵笜?biāo)好轉(zhuǎn)，胸片檢查較入院時(shí)好轉(zhuǎn)，CPAP參數(shù)（PEEP>6cmH2O或21% 1.3.2??血?dú)庵笜?biāo)、無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間及住院天數(shù)??血?dú)庵笜?biāo)包含PS治療前后1h的氧分壓、二氧化碳分壓、血氧飽和度等。同時(shí)隨訪記錄兩組患兒無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間及住院天數(shù)。 1.3.3??并發(fā)癥的情況??出生后8周內(nèi)觀察兩組患兒氣管黏膜損傷、氣漏綜合征、肺出血、支氣管肺發(fā)育不良（broncho-pulmonary?dysplasia，BPD）的發(fā)生情況。BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)：任何氧依賴（FiO2>21%）超過28d的早產(chǎn)兒[6]。 1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS?23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)、Fishers精確概率法檢驗(yàn)、連續(xù)性校正c2檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ 2??結(jié)果 2.1??兩組患兒的一般資料比較 兩組患兒的性別、出生胎齡、出生體質(zhì)量、1min?Apgar評(píng)分、5min?Apgar評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。 2.2??兩組患兒的臨床癥狀及治療效果比較 兩組患兒的臨床癥狀比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。試驗(yàn)組患兒的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。 2.3??兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)、無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間及住院天數(shù)比較 兩組患兒在PS治療前1h血?dú)庵笜?biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），PS治療后1h試驗(yàn)組患兒的氧分壓、血氧飽和度高于對(duì)照組；二氧化碳分壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患兒無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。 2.4??兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患兒BPD的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒的氣管黏膜損傷、氣漏綜合征、肺出血發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。 3??討論 NRDS主要見于早產(chǎn)兒，胎齡越小，發(fā)病率越高，是早產(chǎn)兒致死的主要原因[7-8]。外源性PS被證明具有降低NRDS新生兒肺泡表面張力的作用，且可提高患兒的免疫功能，這有助于改善患兒的預(yù)后。補(bǔ)充外源性PS是一種有效的治療手段，可在緩解NRDS患兒呼吸窘迫的同時(shí)提高治愈率和存活率[9-10]。 3.1??LISA技術(shù)行PS治療可提高NRDS患兒的臨床治療效果 PS在臨床治療NRDS中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其治療效果也十分明顯[11]。PS位于肺泡液體分子層與氣體之間，主要功能：①減少肺泡表面張力；②增加肺的可伸展性；③保持肺泡容積的相對(duì)穩(wěn)定性；④預(yù)防肺泡塌陷；⑤預(yù)防肺水腫。LISA技術(shù)相對(duì)于INSURE，可在不中斷患兒自主呼吸的情況下將PS注入體中，有效增加患兒體內(nèi)PS分布水平，避免呼吸中斷所致的肺泡塌陷閉合，加快肺泡環(huán)境的平衡，維持肺泡的穩(wěn)定從而緩解相關(guān)臨床表現(xiàn)，與劉琦等[12]研究結(jié)果一致。 3.2??LISA技術(shù)可改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)、縮短無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間 本研究結(jié)果顯示，兩組患兒在PS治療前1h的血?dú)庵笜?biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但PS治療后1h試驗(yàn)組患兒血?dú)庵笜?biāo)中氧分壓、血氧飽和度高于對(duì)照組，二氧化碳分壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組患兒無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)NRDS患兒來說及時(shí)補(bǔ)充外源性PS非常關(guān)鍵，但給予外源性PS的方式非常多。在臨床實(shí)踐中INSURE技術(shù)已成為常規(guī)治療手段，可有效縮短機(jī)械通氣的時(shí)間[13]；其缺陷在于反復(fù)插管對(duì)患兒的氣道組織、肺部組織造成損傷。為避免給藥過程中高潮氣量和高壓力造成的肺部損傷，LISA技術(shù)全程使用持續(xù)的經(jīng)鼻氣道正壓通氣，為患兒提供穩(wěn)定的呼吸驅(qū)動(dòng)力和呼吸潮氣量，改善患兒的血氧飽和度并縮短無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間和住院時(shí)間[14]。 3.3??LISA技術(shù)不增加患兒氣道損傷等并發(fā)癥的發(fā)生率 本研究試驗(yàn)組患兒BPD的發(fā)生率低于對(duì)照組，這與Jose等[15]研究結(jié)果一致。LISA技術(shù)與INSURE比較，具有操作簡單、置管時(shí)間短、過程創(chuàng)傷小、給藥快速等優(yōu)勢；同時(shí)LISA技術(shù)操作過程不使用鎮(zhèn)靜藥物。在正壓通氣狀態(tài)下給予PS治療，患兒自主呼吸良好，且有利于PS的分布，提高肺部的順應(yīng)性，促進(jìn)肺功能和通氣功能的改善，降低支氣管肺發(fā)育不良等并發(fā)癥的發(fā)生率[16]。 綜上所述，通過采用LISA技術(shù)給予PS治療NRDS可有效提升臨床療效，明顯改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)，并縮短無創(chuàng)輔助通氣的時(shí)間，且可有效降低支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率。本研究具有一定的局限性，如樣本量較小，后續(xù)研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量并延長觀察及隨訪時(shí)間，以期為LISA技術(shù)在NRDS的臨床應(yīng)用提供參考。 利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。 [參考文獻(xiàn)] [1] 胡麗，?劉曉燕，?陳亞麗，?等.?改良LISA技術(shù)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果觀察[J].?中國婦幼健康研究，?2021，?32（7）：?995–999. [2] 謝文彬，?辛建彪.?微創(chuàng)注入肺表面活性物質(zhì)（LISA）技術(shù)治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床研究[J].?吉林醫(yī)學(xué)，?2021，?42（5）：?1218–1219.）表示，比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用Mann-Whitney?U檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
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（收稿日期：2023–06–15）
（修回日期：2024–03–30）
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