新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡的Meta分析

黃登霞 肖子浩 張春和 王麗芬 王慧 范春美 丁克凡 馬斯棋 楊毅堅

[摘要]目的：利用Meta分析觀察新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡的臨床有效性和安全性。方法：檢索the Cochrane Library、Pubmed數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、CNKI中國知網(wǎng)、維普、萬方數(shù)據(jù)庫，納入新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡的隨機對照治療（Randomized controlled trial，RCT），并進行方法學(xué)質(zhì)量評價，采用RevMan 5.4軟件對總有效率進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：9篇RCT文獻納入本項研究，累計病例612例。Meta分析結(jié)果顯示新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡總有效率[RR=1.13，95%CI（0.32，0.69），P＜0.000 01]。結(jié)論：新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡總有效率較高，優(yōu)于單純使用新型超分子水楊酸組。

[關(guān)鍵詞]水楊酸；火針；痤瘡；Meta分析

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）05-0071-04

Meta-analysis of Novel Supramolecular Salicylic Acid Combined with Fire Acupuncture in the Treatment of Acne

HUANG Dengxia1， XIAO Zihao2， ZHANG Chunhe1， WANG Lifen1， WANG Hui1， FAN Chunmei1，

DING Kefan1， MA Siqi1， YANG Yijian1

（1. Department of Dermatology， the First Affiliated Hospital of Yunnan University of Chinese Medicine， Kunming 650021， Yunnan， China; 2. Department of Anorectal Surgery， the Second Affiliated Hospital of Guizhou University of Chinese Medicine， Guiyang 550003， Guizhou， China）

Abstract： Objective? To observe the clinical efficacy and safety of novel supramolecular salicylic acid combined with fire acupuncture in the treatment of acne by meta-analysis. Methods? Retrieve the CochraneLibrary， Pubmed database， Chinese biomedical literature database， the database of CNKI， weipu database， Wanfang data， under the joint fire new supramolecular salicylic acid acne randomized treatment （randomizedcontrolledtrial， RCT）， and methodological quality assessment， of the total effective rate by RevMan5.4 software statistical analysis. Results? 9 RCT articles were included in this study， with a total of 612 cases.Meta-analysis results showed that the total effective rate of the novel supramolecular salicylic acid combined with fire needle in the treatment of acne [RR=1.13， 95%CI（0.32， 0.69）， P＜0.000 01]. Conclusion? The novel supramolecular salicylic acid combined with fire needle in the treatment of acne has obvious advantages in the total effective rate， which is better than that of the new supramolecular salicylic acid alone.

Key words： salicylic acid; fire needle; acne; meta-analysis

痤瘡是一種主要累及顏面部的毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病，皮損表現(xiàn)為粉刺、炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)囊腫，消退后表現(xiàn)為紅斑、色素沉著、瘢痕[1]。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，全球所有年齡段痤瘡的發(fā)病率為9.38%，青少年的發(fā)病率35%～100%，中國人群截面統(tǒng)計痤瘡發(fā)病率為8.1%[2-3]。其發(fā)生機制主要與濾泡角化過度、痤瘡丙酸桿菌的微生物定殖、皮脂生成以及炎癥機制有關(guān)，還涉及神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、飲食、遺傳和非遺傳等因素[4]。其中，雄激素引起的皮脂腺分泌異常被認為是痤瘡發(fā)病的關(guān)鍵因素[5]。臨床上痤瘡的治療有西藥、中藥、光電治療以及皮膚美容護理等[6]。化學(xué)換膚作為當下流行的美容護理治療方法，在皮膚科主要用于治療痤瘡，并取得良好的臨床療效[7-8]。火針作為中醫(yī)特色療法，其治療痤瘡具有悠久的歷史[9]。本文通過納入新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡的臨床試驗文獻，對其進行Meta分析，以評價聯(lián)合治療的安全性及有效性，為痤瘡的治療提供科學(xué)依據(jù)及理論參考。

1? 資料和方法

1.1 文獻檢索與篩選：通過檢索the Cochrane Library、Pubmed數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、CNKI、維普、萬方有關(guān)于新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡的RCT文獻；檢索范圍為各大數(shù)據(jù)庫建庫以來-2022年8月30日的所有文獻。采用主題詞聯(lián)合自由詞的檢索方式，中文檢索詞：水楊酸、火針、痤瘡、水楊酸聯(lián)合火針等；英文檢索詞：Salicylic acid， Fire needle，acne，salicylic acid combined with fire needle等。

1.2 文獻納入和排除標準

1.2.1 文獻納入標準：①符合中西醫(yī)關(guān)于痤瘡的診斷標準，標準參照中國痤瘡治療指南（2019修訂版）；②實驗均采用隨機對照實驗（RCT）；③干預(yù)措施：實驗組采用新型超分子水楊酸聯(lián)合火針，對照組采用新型超分子水楊酸常規(guī)治療；④評價指標：結(jié)局指標包括總有效率（包括療效判定中痊愈、顯效、有效）、不良反應(yīng)等至少包括其中1項痤瘡療效指標。痤瘡臨床療效判定標準，即皮損消退率：痊愈為皮損消退率≥95%；顯效為70%≤皮損消退率＜95%；有效為≤50%皮損消退率＜70%[10]，各研究指標效果評價均參考本療效判定標準。

1.2.2 文獻排除標準：①重復(fù)發(fā)表的文獻；②自身前后對照實驗及非RCT文獻；③實驗組未采用新型超分子水楊酸聯(lián)合火針，對照組未采用新型超分子水楊酸；④聯(lián)合其他藥物或非藥物治療手段；⑤文獻中提及結(jié)局指標少于2項。

1.3 資料提取與文獻質(zhì)量評價：由3名本課題的研究人員完成論文篩選工作，首先由其中兩位研究人員分別獨立完成文獻篩選任務(wù)，再比對納入的文獻是否一致，當遇到納入文獻意見不一致時，由第3名研究人員詳細閱讀文獻后決定是否納入。確定納入的相關(guān)文獻后，統(tǒng)計文獻的基本信息，包括第一作者姓名、文獻發(fā)表年份、文獻所研究的對象、干預(yù)措施（包括實驗組與對照組）、實驗組和對照組的樣本量、平均年齡及兩組所涉及的相關(guān)評價指標數(shù)據(jù)。

1.4 納入研究偏倚：文獻評價參照Cochrane系統(tǒng)評價手冊，按照RCT質(zhì)量評價的方法，對納入的文獻進行方法學(xué)質(zhì)量評價。包括隨機順序產(chǎn)生、隨機方案分配的隱藏、盲法實施情況、結(jié)果測評者盲法實施情況、結(jié)局指標完整性、選擇性報道研究、其他偏倚來源等，結(jié)果見圖2～3。

1.5 檢索情況與基本信息：通過檢索各大數(shù)據(jù)庫共得到相關(guān)文獻475篇，通過閱讀摘要、全文，根據(jù)納入標準與排除標準，最后納入文獻9篇[10-18]。最終納入的9篇文獻均采用隨機序列實驗方法，實驗組均采用新型超分子水楊酸聯(lián)合火針，對照組均采用新型超分子水楊酸；9篇文獻比較了實驗組與對照組的總有效率；8篇文獻比較了實驗組和對照組的痊愈率、顯效率、有效率；有9篇文獻提到治療的不良反應(yīng)；根據(jù)9篇文獻提供的關(guān)于患者年齡、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。納入文獻所涉及的實驗組與對照組患者均有男性與女性，無明顯差異，具有可比性。基本特征見表1。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：采用Cochrane官方網(wǎng)頁提供的Revman5.4統(tǒng)計軟件進行分析。納入研究間進行異質(zhì)性檢驗，當P＞0.10，I2＜50%時，認為各研究之間統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型；若研究結(jié)果間統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性較大P＜0.10，I2＞50%，采用隨機效應(yīng)模型。二分類變量選用RR（Risk ratio，RR）和95%可信區(qū)間（95% confidence interval，95%CI）作為療效分析統(tǒng)計圖。對納入研究的文獻數(shù)量≥10篇的結(jié)局指標做倒漏斗圖分析，檢測納入文獻是否有發(fā)表偏倚的可能，本研究納入文獻＜10篇，故不進行倒漏斗圖發(fā)表偏倚的分析。

2? 結(jié)果

2.1 總有效率Meta分析：新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡總有效率分析P=0.07，I2=44%，即納入的9篇文獻異質(zhì)性較小，所以選擇固定效應(yīng)模型，[RR=1.13，95%CI（0.32，0.69），P＜0.000 01]，具有統(tǒng)計學(xué)意義，新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡優(yōu)于單純使用新型超分子水楊酸組。

2.2 治療后不良反應(yīng)：共有9篇文章均進行了治療后不良反應(yīng)的報道，超分子水楊酸主要不良反應(yīng)為紅斑、輕微疼痛、脫屑結(jié)痂，火針主要不良反應(yīng)為少量出血、疼痛、局部水腫；兩者均無嚴重不良反應(yīng)，遵醫(yī)囑護理后均可消退。所報道的治療后不良反應(yīng)均為有創(chuàng)操作的治療反應(yīng)，且經(jīng)護理后消失，并未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，兩者臨床應(yīng)用均具有較高安全性。

2.3 敏感性分析：對各個結(jié)局指標分別進行敏感性分析，改變效應(yīng)模型對合并結(jié)果影響不明顯。通過逐一排查文獻進行敏感性分析，評估本研究結(jié)果的穩(wěn)定性，文獻逐一剔除后進行Meta分析，各結(jié)局指標異質(zhì)性無明顯縮小，Meta分析的結(jié)果方向未發(fā)生變化，說明盡管各研究在合并分析過程中存在異質(zhì)性，但統(tǒng)計過程穩(wěn)定可靠。

3? 討論

水楊酸是一種β-羥基酸，具有強大的粉刺溶解和脂肪平衡作用，可溶解細胞間膠結(jié)物，減少角膜細胞粘附[19]。傳統(tǒng)水楊酸不溶于水，在皮膚科應(yīng)用受限[10]，而新型超分子水楊酸，屬于控緩釋劑型，具有親脂性并可溶于水，在抗炎的同時能深入毛孔改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管的過度角化[20]，臨床上常用的水楊酸為30%超分子水楊酸。火針作為中醫(yī)特色療法，其通過借助熱力刺激達到以熱引熱的效果，從而達到溫通經(jīng)脈、調(diào)節(jié)臟腑、活血行氣等作用[21-22]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，火針通過提供的熱量調(diào)節(jié)皮膚神經(jīng)改善病變區(qū)域微循環(huán)，促進炎癥和代謝物的吸收[23]，同時高溫作用下可滅活痤瘡丙酸桿菌等微生物，并破壞肥大的皮脂腺細胞，減少皮脂分泌[14]。兩者聯(lián)合使用，在減輕過度角化的同時，可以更好抑制炎癥反應(yīng)，促進代謝物的吸收，改善痤瘡患者癥狀。因此，臨床將新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡，取得較為滿意的臨床療效。

新型超分子水楊酸聯(lián)合火針主要操作流程為：清潔患者術(shù)區(qū)皮膚后，用凡士林將眼角、鼻翼、口周及傷口處遮蓋，避開眼周區(qū)域均勻涂抹水楊酸于面部，噴蒸餾水并輕柔按摩5～10 min，保持面部濕潤狀態(tài)，根據(jù)皮膚耐受情況可逐漸延長時間，當皮膚局部出現(xiàn)紅斑或結(jié)霜反應(yīng)時，即可清水洗凈，冷噴20 min，碘伏常規(guī)消毒后，右手持火針針柄，將針置于酒精燈火焰外焰，針體前2/3燒至發(fā)紅后，垂直快速刺入皮損頂部，要求穩(wěn)、準、快，速進疾出，然后用無菌棉簽稍擠壓，清除皮損中的脂栓、膿栓、膿血等分泌物；若皮損為結(jié)節(jié)，則在其中心和周圍多處點刺，稀疏均勻，切忌擠壓。

通過本Meta分析研究顯示，新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡，總有效率優(yōu)于單純使用超分子水楊酸治療痤瘡。聯(lián)合使用新型超分子水楊酸與火針治療痤瘡與單獨應(yīng)用新型超分子水楊酸治療痤瘡均發(fā)生不良反應(yīng)，考慮與化學(xué)剝脫及火針有創(chuàng)治療相關(guān)，屬正常反應(yīng)。本次研究各個結(jié)局指標的納入文章均小于10篇，故不進行倒漏斗圖有無發(fā)表偏倚的分析。由于納入方法學(xué)研究的文獻數(shù)量較少、質(zhì)量一般，結(jié)果可靠性受影響，尚不能對超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡療效做出肯定評價，尚不利于臨床推廣，廣大臨床醫(yī)師應(yīng)結(jié)合患者具體情況，謹慎分析、應(yīng)用此研究結(jié)果。未來需納入更多高質(zhì)量的大樣本、多中心的隨機對照雙盲實驗文獻支持超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡的療效性與安全性，從而為廣大臨床醫(yī)師使用超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡提供更可靠的參考依據(jù)。

本研究局限性：①本次Meta分析納入文獻總體質(zhì)量一般，多篇文獻為低質(zhì)量、小樣本研究，均可能導(dǎo)致某些結(jié)果異質(zhì)性偏高；②檢索相關(guān)英文文獻后未找到符合納入標準的英文文獻，考慮不同國家治療手段存在差異；③由于納入文獻較少，未進行倒漏斗圖分析各個結(jié)局指標有無發(fā)表偏倚。這些因素在一定程度上可能造成偏倚和誤差，直接或間接影響分析的科學(xué)性及有效性。

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[收稿日期]2022-11-03

本文引用格式：黃登霞，肖子浩，張春和，等.新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡的Meta分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（5）：71-74.