M2 型巨噬細胞通過分泌白細胞介素-10 調控膽囊癌細胞增殖、遷移和侵襲的研究

趙向陽，江博文，陶 滔，談 燚

（蚌埠醫科大學第一附屬醫院肝膽外科，安徽 蚌埠 233004）

膽囊癌（gallbladder cancer， GBC）是一種常見的膽道惡性腫瘤，約占80%～95%，該病具有侵襲性且易發生轉移，所以致死率高，5 年生存率低于5%［1-3］。現階段對GBC 發生機制的認識尚不充分，積極挖掘新的分子靶點并針對性開發相應藥物將有助于改善GBC 預后狀況。

腫 瘤 微 環 境（tumor microenvironment， TME）是一個參與腫瘤生長和發展每個階段的復雜生態系統，主要構成有腫瘤細胞、多種免疫細胞和細胞因子以及細胞外基質等。腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophages， TAMs）是TME 中含量很高的一種免疫細胞，主要分為M1 型和M2 型，其中M2 型即TAMs 一般所指代的巨噬細胞，能夠促進腫瘤生長和轉移以及抑制免疫應答［4-6］。白細胞介素-10（IL-10）是Ⅱ類細胞因子家族的成員，其生物活性形式是一種可溶性的36 kDa 同源二聚體［7］。IL-10 可由巨噬細胞、多種T 細胞和腫瘤細胞等細胞分泌，并在腫瘤中可發揮免疫抑制作用，降低免疫細胞對癌細胞造成的損傷［8］。此外，IL-10 還在部分腫瘤中被證實可以促進癌細胞的增殖和轉移，包括神經膠質瘤［9］、非小細胞肺癌［10］、肝癌［11］、卵巢癌［8］等。IL-10 的濃度在包括GBC 在內的多種腫瘤中顯著升高［12］，但目前在GBC 中關于IL-10 生物效應方面的研究偏少。本實驗意在探討M2 型巨噬細胞對膽囊癌細胞增殖、遷移和侵襲的影響，以及IL-10 在該調控中的作用，為將來膽囊癌臨床治療的開展提供新的實驗數據。

1 材料與方法

1.1 細胞和主要材料

人單核細胞株THP-1 購自ATCC 公司；人GBC 細胞株NOZ 和GBC-SD 由蚌埠醫學院第一附屬醫院徐明課題組惠贈；……