二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療慢性支氣管炎的系統(tǒng)評價與meta 分析

黃秋紅，李佳栩，蔡家偉，周佳麒，王光耀，2，許光蘭，2

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

慢性支氣管炎（chronic bronchitis， CB）是發(fā)作于氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥性疾病，流行病學(xué)上常被定義為持續(xù)2 年或以上且每年至少有3 個月以上出現(xiàn)咳嗽咳痰。該病的臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、咳痰、喘息等癥狀，是呼吸系統(tǒng)常見的疾病之一［1，2］。 CB 發(fā)病率高，發(fā)病人群以中老年男性吸煙者為主。有研究指出，CB 在我國的發(fā)病率高達(dá)3.8%，其中50 歲以上老年群體的發(fā)病率高達(dá)15%以上［3］。目前臨床上多采用單純西醫(yī)治療，以抗感染、止咳、化痰等對癥治療為主，長期抗感染不僅產(chǎn)生耐藥性，且治療效果欠佳，易反復(fù)發(fā)作，單純西藥治療的整體療效并不理想［4-8］。

大量研究證實了中醫(yī)藥治療CB 具有療效顯著且安全性高等優(yōu)勢［9-14］。其中，二陳湯、三子養(yǎng)親湯是治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用經(jīng)典方劑，二陳湯合三子養(yǎng)親湯廣泛應(yīng)用于慢性呼吸道疾病，如肺炎、CB、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、哮喘-慢阻肺重疊綜合征等［15］。筆者暫未發(fā)現(xiàn)二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療CB的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。故本文對此進(jìn)行研究，以二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療CB 的系統(tǒng)評價和Meta 分析，旨在為臨床診治提供循證醫(yī)學(xué)參考，填補(bǔ)這一空白。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方（Wangfang Data）、維 普（VIP）、中 國 生 物 醫(yī) 學(xué) 文 獻(xiàn) 數(shù) 據(jù) 庫（CBM）、Web of Science、PubMed、Cochrane Library、Embase 數(shù)據(jù)庫，收集二陳湯合三子養(yǎng)親湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療CB 的隨機(jī)對照試驗（randomized controlled trials，RCTs），檢索時間時限從各數(shù)據(jù)庫建庫至2023 年3 月31 日，語種限定為中、英文。同時，對納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行溯源，并檢索臨床注冊試驗和灰色文獻(xiàn)，避免遺漏。檢索采用主題詞結(jié)合自由詞的方式進(jìn)行，并根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。中文檢索詞包括二陳湯合三子養(yǎng)親湯、二三湯、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、慢支、臨床、隨機(jī)等，英文檢索詞包括sanziyangqintang、sanziyangqin decoction 、erchentang、erchendecoction、Chronic bronchitis、Exacerbation of chronic bronchitis、CB、AECB、randomized controlled trials、RCT 等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療慢性支氣管炎的臨床RCT，語種限定為中英文。

1.2.2 研究對象 明確診斷慢性支氣管炎的患者，年齡、性別、種族、國籍不限。

1.2.3 干預(yù)措施 治療組為二陳湯合三子養(yǎng)親湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療，對照組則為西醫(yī)常規(guī)治療。

1.2.4 結(jié)局指標(biāo) 療效指標(biāo)：總有效率、中醫(yī)證候積分、癥狀和體征改善時間、炎性因子［包括：白細(xì)胞（WBC）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、肺功能（包括：FEV1（第1 秒用力呼氣容積）、FEV1/FVC（1 秒率）、PEF（峰值呼氣流速）］；安全性指標(biāo)：不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)；（2）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（3）無法獲得全文且數(shù)據(jù)存在缺失的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取

1.4.1 文獻(xiàn)篩選 由2 名研究員根據(jù)檢索策略分別在8 個數(shù)據(jù)庫中獨立檢索文獻(xiàn)，并將文獻(xiàn)導(dǎo)入End-Note X9 軟件中，第1 步刪除納入重復(fù)的文獻(xiàn)；第2步，閱讀剩余文獻(xiàn)的題目與摘要，若題目、摘要不符合，則排除文獻(xiàn)；第3 步，通篇閱讀剩余的文獻(xiàn)，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)判斷是否納入本研究。對最終的篩選結(jié)果進(jìn)行交叉核對，如有異議，則與第三方討論解決。

1.4.2 資料提取 由2 名研究員按照預(yù)先制定的Excel 提取表對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行獨立資料提取，內(nèi)容包括：第一作者、發(fā)表時間、納入樣本量、干預(yù)措施和對照措施、病程、結(jié)局指標(biāo)以及偏倚風(fēng)險評價等。若發(fā)現(xiàn)納入文獻(xiàn)資料不全，可通過郵件聯(lián)系作者獲取原始資料。若最終原始資料無法獲取，則剔除該篇文獻(xiàn)。對最終的提取結(jié)果進(jìn)行交叉核對，如有異議，則與第三方討論解決。

1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

由2 名研究人員采用Cochrane 偏倚風(fēng)險評估工具對納入研究進(jìn)行獨立評價，評價內(nèi)容包括：（1）隨機(jī)分配方法；（2）分配方案隱藏；（3）對研究對象、治療方案實施者、研究結(jié)果測量者施盲；（4）對結(jié)局評估者實施盲法；（5）結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；（6）選擇性報告研究結(jié)果；（7）其他偏倚來源。且對上述條目做出“是”（低度偏倚）、“否”（高度偏倚）以及“不清楚”（缺乏相關(guān)信息或偏倚情況不明確）的評價［16］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

運用Cochrane 官網(wǎng)推薦的Revman5.4 軟件對所納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta 分析。二分類變量數(shù)據(jù)采用比值比（odd ratio，OR）、連續(xù)性變量數(shù)據(jù)采用加權(quán)均數(shù)差（mean difference，MD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（standard mean difference，SMD）進(jìn)行統(tǒng)計分析并繪制森林圖，納入的結(jié)局指標(biāo)均用（95% confidence interval，95%CI）表 示。異 質(zhì) 性 檢 驗 采 用χ2檢 驗 分析，當(dāng)檢驗結(jié)果為I2＜50%，P≥0.1 時，認(rèn)為納入研究間同質(zhì)性較好，則選擇固定效應(yīng)模型；當(dāng)檢驗結(jié)果為I2≥50%，P＜0.1 認(rèn)為納入研究之間異質(zhì)性比較大，此時選擇隨機(jī)效應(yīng)模型，當(dāng)異質(zhì)性較大時，對納入文獻(xiàn)≥10 篇文獻(xiàn)的結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行敏感性分析或亞組分析，通過逐一剔除納入研究并分析的方法，探討異質(zhì)性來源。使用該軟件對納入文獻(xiàn)量≥10 篇的結(jié)局指標(biāo)繪制漏斗圖，分析其是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

本研究初步檢索得相關(guān)文獻(xiàn)78 篇。經(jīng)過Endnote X9 軟件查重功能，剔除重復(fù)文獻(xiàn)35 篇后，得到43 篇；通過閱讀標(biāo)題、摘要后，剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)26 篇，得到17 篇；最后通讀全文后刪除4 篇文獻(xiàn)，得到13 篇。因此，最終納入符合條件的文獻(xiàn)13 篇［17-29］文獻(xiàn)。見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Fig 1 Flow chart of literature screening

2.2 納入研究的基本特征

本 研究納入13 篇［17-29］RCT 文獻(xiàn)，共涉及了978例患者，其中治療組490 例，對照組488 例。對照組均為西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加二陳湯合三子養(yǎng)親湯干預(yù)。納入所有文獻(xiàn)的治療療程為7～14 d。具體見表1。

表1 納入研究的基本特征Tab 1 Basic characteristics of included studies

2.3 納入研究的偏倚風(fēng)險評估

對納入文獻(xiàn)采用Cochrane 偏倚風(fēng)險評估工具進(jìn)行質(zhì)量評價。（1）隨機(jī)分配方法：有4 篇［19，21，27，29］文獻(xiàn)采用隨機(jī)數(shù)表法分組，評為低偏倚風(fēng)險；1 篇［17］文獻(xiàn)未提及具體分組方法，評為偏倚風(fēng)險不清楚；1篇［23］文獻(xiàn)采用隨機(jī)編號后按奇偶數(shù)分組的方法，評為高偏倚風(fēng)險；1 篇［26］文獻(xiàn)根據(jù)治療方案進(jìn)行相應(yīng)分組，評為高偏倚風(fēng)險；其余文獻(xiàn)均提及“隨機(jī)”字樣，但未進(jìn)一步明確說明隨機(jī)分組方法，均評為偏倚風(fēng)險不清楚。（2）分配方案隱藏及盲法：13 篇文獻(xiàn)均為報告分配隱藏、盲法情況，由于黎玨［26］根據(jù)治療方案不同進(jìn)行相應(yīng)的分組，可認(rèn)為該研究的研究人員、結(jié)局指標(biāo)評價人員知道干預(yù)措施分配情況，從而導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)了實施偏倚，故分配隱藏、盲法風(fēng)險列為高偏倚風(fēng)險，余文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險被評為不清楚。（3）結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性：納入的全部文獻(xiàn)均為報告有樣本脫落的情況，結(jié)果數(shù)據(jù)完整性較好。（4）選擇性報告研究結(jié)果及其他偏倚來源：全部文獻(xiàn)均未提及是否存在選擇性報告偏倚、其他來源偏倚，故均評為偏倚風(fēng)險不詳。見圖2、3。

圖2 納入研究的偏倚風(fēng)險評價結(jié)果比例圖Fig 2 Proportion of bias risk assessment results included in the study

圖3 納入研究的偏倚風(fēng)險評價匯總圖Fig 3 Summary of bias risk assessment for inclusion in the study

2.4 結(jié)局指標(biāo)的Meta 分析

2.4.1 總有效率 共有11 篇［17-23，25-28］文獻(xiàn)報道了臨床治療總有效率，共納入834 例患者，其中，治療組418 例，對照組416 例。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示P＝0.99，I2＝0，同質(zhì)性好，故選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta 分析。結(jié)果顯示，二陳湯合三子養(yǎng)親湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療慢性支氣管炎在總有效率方面較單純西醫(yī)常規(guī)療法具有顯著優(yōu)勢（OR＝3.71，95%CI（2.39，5.75），P＜0.000 01），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見圖4。

圖4 總有效率森林圖Fig 4 Forest map of total effective efficiency

2.4.2 中醫(yī)癥候積分 2 篇［25，29］文獻(xiàn)納入了中醫(yī)證候積分評估療效，上述2 項研究均報道了咳嗽積分情況，共涉及了140 例患者（治療組＝對照組＝70例）。經(jīng)異質(zhì)性檢驗提示兩研究間異質(zhì)性較大（P＜0.000 01，I2＝99%）采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示，兩組咳嗽積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義［MD＝-0.24，95%CI（-1.98，1.49），P＝0.78］。見圖5。

圖5 中醫(yī)證候（咳嗽）積分森林圖Fig 5 Traditional Chinese medicine syndrome （Cough） integral forest map

2.4.3 癥狀、體征改善時間 4 篇［19，22，23，28］文獻(xiàn)報道了發(fā)熱停止時間，共涉及358 例患者，其中治療組、對照組各179 例。對數(shù)據(jù)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗后，提示P＜0.000 01，I2＝94%，異質(zhì)性較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果提示，兩組發(fā)熱停止時間差異無 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義［MD＝- 0.82，95%CI（- 1.79，0.15），P＝0.10］。見圖6。

圖6 發(fā)熱停止時間森林圖Fig 6 Forest map of heating stop time

6 篇［19，22，23，26-28］文 獻(xiàn) 報 道 了 咳 嗽 停 止 時 間，共 涉及478 例患者（治療組＝對照組＝239 例）。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果（P＝0.05，I2＝55%）得知異質(zhì)性較大，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組在止咳方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［MD＝-4.73，95%CI（-5.63，-3.83），P＜0.000 01］。見圖7。

圖7 咳嗽停止時間森林圖Fig 7 Forest map of cough cessation time

6 篇［19，22，23，26-28］文 獻(xiàn) 報 告 了 喘 息 停 止 時 間，共 涉及了478 例患者（治療組＝對照組＝239 例）。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果（P＝0.58，I2＝0%）得知同質(zhì)性好，故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組在平喘方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［MD＝-3.78，95%CI（-4.30，-3.27），P＜0.000 01］。見圖8。6 篇［19，22，23，26-28］文 獻(xiàn) 報 告 了 肺 部 啰 音 消 失 時 間，共涉及478 例患者（治療組＝對照組＝239 例）。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果（P＝0.70，I2＝0%）得知同質(zhì)性好，故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組患者的肺部啰音較對照組患者的消失時間較短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［MD＝-4.15，95%CI（-4.82，-3.73），P＜0.000 01］。見圖9。

圖8 喘息停止時間森林圖Fig 8 Forest map of wheezing stop time

圖9 肺部啰音消失時間森林圖Fig 9 Forest map of the disappearance time of lung rales

2.4.4 肺 功 能 3 篇［21，28，29］文 獻(xiàn) 報 道 了FEV1，共 涉及了276 例患者（治療組＝對照組＝138 例）。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果（P＝0.25，I2＝28%）得知同質(zhì)性好，故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組改善FEV1方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［MD＝0.33，95%CI（0.25，0.40），P＜0.000 01］。見圖10。

圖10 FEV1森林圖Fig 10 FEV1 forest map

2 篇［21，28］文獻(xiàn)報道了PEF，共涉及了196 例患者（治療組＝對照組＝98 例）。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果（P＜0.000 01，I2＝98%）得知異質(zhì)性較高，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為兩組在改善PEF 方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義［MD＝4.81，95%CI（-1.43，11.04），P＝0.13］。見圖11。

圖11 PEF 森林圖Fig 11 PEF forest map

2 篇［21，29］文獻(xiàn)報道了FEV1/FVC，共涉及了150例患者（治療組＝對照組＝75 例）。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果（P＜0.000 01，I2＝98%）得知異質(zhì)性較高，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組在改善FEV1/FCV 方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［MD＝16.21，95%CI（1.48，30.94），P＝0.03］。見圖12。

圖12 FEV1/FCV 森林圖Fig 12 FEV1/FCV forest map

2.4.5 炎 性 因 子 3 篇［24，27，28］文 獻(xiàn) 報 道 了WBC，共涉及了250 例患者（治療組＝對照組＝125 例）。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果（P＝1.00，I2＝0%）得知同質(zhì)性好，故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組在降低WBC 方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［MD＝-3.02，95%CI（-3.55，-2.50），P＜0.000 01］。見圖13。

圖13 WBC 森林圖Fig 13 WBC forest map

3 篇［24，27，28］文獻(xiàn)報道了CRP，共涉及了250 例患者（治療組＝對照組＝125 例）。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果（P＝0.001，I2＝85%）得知異質(zhì)性較高，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組在降低CRP方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［MD＝-15.79，95%CI（-20.53，-11.04），P＜0.000 01］。見圖14。

圖14 CRP 森林圖Fig 14 CRP forest map

2 篇［24，28］文獻(xiàn)報道了TNF-α，共涉及了190 例患者（治療組＝對照組＝95 例）。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果（P＝0.90，I2＝0%）得知同質(zhì)性好，故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組在降低TNF-α 方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［MD＝-8.96，95%CI（-13.45，-4.46），P＜0.000 01］。見圖15。

圖15 TNF-α 森林圖Fig 15 TNF-α forest map

2.5 不良反應(yīng)

只有1 篇［29］文獻(xiàn)報道了不良反應(yīng)。主要的不良反應(yīng)為消化不良、疲乏、口渴內(nèi)熱、頭暈、惡心嘔吐。余文獻(xiàn)均為報道不良反應(yīng)情況。

2.6 發(fā)表偏倚

運 用Review manager 5.3 軟 件 繪 制 漏 斗 圖，據(jù)Cochrane 手冊要求，對納入10 項及以上研究的結(jié)局指 標(biāo) 進(jìn) 行 發(fā) 表 偏 倚 分 析，本 研 究 中 有10 篇［17-23，25-28］文獻(xiàn)報告了總臨床率，滿足了該要求，遂繪制該結(jié)局指標(biāo)漏斗圖（圖16）并分析。從圖16 可知，各研究散點均分布在漏斗圖內(nèi)，但呈不對稱分布，提示存在發(fā)表偏倚可能性大，導(dǎo)致發(fā)表偏倚的原因不排除與納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量較低、樣本量小、具體方劑組成、藥物劑量不同有關(guān)。

圖16 總有效率的發(fā)表偏倚漏斗圖Fig 16 Publication bias funnel chart of total effective rate

3 討論

現(xiàn)階段CB 的發(fā)病機(jī)制尚未明確，且CB 具有病程漫長、遷延不愈、易反復(fù)發(fā)作的特點，不僅治療周期長，而且治療效果也一般。CB 常由急性支氣管炎遷延不愈發(fā)展而來［30］。以上往往是CB 治療的難點。有研究表明，CB 常給患者的情緒造成負(fù)面影響，并且會危害患者身體健康，降低患者的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量［31，32］。如若治療不積極，或治療不當(dāng)，CB 可發(fā)展為肺大皰、肺氣腫、肺不張、慢性阻塞性肺疾病，甚至引發(fā)心力衰竭等危害生命的并發(fā)癥［33，34］。

在中醫(yī)學(xué)中，根據(jù)CB 的臨床癥狀可歸屬于“咳嗽”、“痰飲”、“喘證”等范疇。臨床上，醫(yī)者根據(jù)病情發(fā)展階段，常將CB 分為三期，分別為急性發(fā)作期、慢性遷延期、臨床緩解期。王成祥［35］認(rèn)為慢性支氣管炎發(fā)病多以虛實夾雜，病機(jī)與痰、飲、虛密不可分，治療上首辨分期，次辨寒熱，再辨咳音、痰液性質(zhì)。王老認(rèn)為急性發(fā)作期多因外邪、痰濕、痰熱所致，治以清肺化痰，祛邪利肺；慢性遷延期多因正虛邪戀，治療上應(yīng)當(dāng)標(biāo)本兼治，可清上補(bǔ)下、驅(qū)外邪逐里飲、寒熱平調(diào)；緩解期因患者久病，起初肺虛，久病不愈累及脾腎二臟，最終導(dǎo)致肺脾腎俱虛，治療上因扶正固本以補(bǔ)肺、健脾、溫腎納氣為主。茆俊卿［36］常用補(bǔ)母法治療緩解期CB，認(rèn)為本病緩解期病機(jī)主要是肺脾氣虛，病責(zé)肺脾腎，治療應(yīng)三臟共調(diào)。鄧紫娟等［37］在整理、總結(jié)國醫(yī)大師劉祖貽教授臨床診治慢性支氣管炎的經(jīng)驗中，發(fā)現(xiàn)劉老在治療CB 急性加重期和緩解期有獨到見解。劉老認(rèn)為在急性期，治療應(yīng)當(dāng)從“痰濁”入手，該階段病位在肺、脾、腎，病因以“痰熱”居多，治療當(dāng)以宣肺清熱、止咳化痰兼益氣為法；在緩解期的病機(jī)主要以肺脾氣虛、肺腎氣虛為主，治療上應(yīng)補(bǔ)腎健脾、化痰止咳，但不能忽視補(bǔ)養(yǎng)脾胃，其認(rèn)為在本階段不論肺脾氣虛還是肺腎氣虛，均可見脾虛之象，故補(bǔ)養(yǎng)脾胃應(yīng)貫穿緩解期。金朝暉［38］治療CB 擅用培土生金法，她認(rèn)為CB 主要表現(xiàn)為咳嗽咳痰，咳嗽多與氣相關(guān)，而咳痰逃不過水濕津液運化失調(diào)，病位多在肺脾兩臟，治療上從脾治肺予以培土生金法，或脾肺雙補(bǔ)法可以有效減輕患者急性發(fā)作頻率及癥候分度，改善患者的生存質(zhì)量，使得臨床獲益明顯。申春悌［39］治療CB 癥狀兼見喉癢欲咳，咽癢難忍者，常聯(lián)用荊芥、蟬蛻取二者疏風(fēng)止癢，解痙止咳之義。各名老中醫(yī)在治療CB 上可謂“百花齊放，百鳥爭鳴”，白云蘋等［40］通過挖掘各名老中醫(yī)治療CB 的規(guī)律，發(fā)現(xiàn)二陳湯、三子養(yǎng)親湯常用于治療CB 痰濁阻肺證，當(dāng)肺氣虛兼見痰濕時，也有名家使用二方。二陳湯出自于《太平惠民和劑局方》卷四，是治療濕痰證最基礎(chǔ)的方劑之一，具有燥濕化痰，理氣和中的功效。三子養(yǎng)親湯最早出自于《韓氏醫(yī)通》，由紫蘇子、白芥子、萊菔子3 味藥組成，具有溫肺化痰、降氣消食的功效。李素云等［41］通過動物實驗證明二陳湯合三子養(yǎng)親湯可以有效治療細(xì)菌性肺炎方面。有研究［35，36］表明，二陳湯、三子養(yǎng)親湯聯(lián)合應(yīng)用有抑菌［29］、抗炎、祛痰等作用。葉莎［42］認(rèn)為二陳湯合三子養(yǎng)親湯能有效抑制氣道黏液高分泌的發(fā)生。

本研究通過全面檢索二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療CB 的相關(guān)文獻(xiàn)，最終符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)共有13 篇［17-29］。Meta 分析結(jié)果顯示，與西醫(yī)常規(guī)治療相比，二陳湯合三子養(yǎng)親湯干預(yù)后，治療組的臨床總有效率高于西醫(yī)常規(guī)治療組，且能有效縮短癥狀、體征消失時間，改善患者的肺功能，降低患者炎癥因子水平。

本研究存在的局限性和不足之處：（1）納入的文獻(xiàn)數(shù)量較少，且均為中文文獻(xiàn)，研究區(qū)域受限，存在一定程度的選擇偏倚。（2）原始文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量相對較低，均為描述是否采用分配隱藏及盲法，其中，有一篇文獻(xiàn)根據(jù)治療方案進(jìn)行分組，可認(rèn)為研究人員及結(jié)局指標(biāo)評價人員知曉分組情況，進(jìn)而容易造成研究出現(xiàn)實施偏倚。（3）原始文獻(xiàn)結(jié)局指標(biāo)研究較少，且各研究測量結(jié)局指標(biāo)的儀器及標(biāo)準(zhǔn)不盡相同，可能會降低meta 分析結(jié)果的可靠性并造成測量偏倚。（4）原始文獻(xiàn)納入樣本量少，觀察時間短、未進(jìn)行隨訪，可能會對研究結(jié)果的可信度造成一定影響，且會對研究結(jié)果造成一定偏倚性。（5）本研究納入原始文獻(xiàn)的中藥組方、用藥劑量存在個體差異、患者的病程以及療程的不同可能對結(jié)局指標(biāo)造成不同程度的影響。（6）本研究所納入的文獻(xiàn)大多數(shù)未報道不良反應(yīng)情況，安全性評價依據(jù)不足，有待進(jìn)一步驗證。

結(jié)合本研究的不足，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)質(zhì)量相對較低，期待在今后的臨床研究中，能有更多高質(zhì)量、大樣本、多中心、多結(jié)局指標(biāo)的RCT 提供更多可靠證據(jù)，進(jìn)而更有效的評估二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療CB 的臨床療效，指導(dǎo)臨床用藥。

作者貢獻(xiàn)度說明：

黃秋紅：文章選題及設(shè)計，數(shù)據(jù)分析及文章撰寫；黃秋紅、李佳栩：文獻(xiàn)篩選；黃秋紅、蔡家偉、周佳麒：數(shù)據(jù)提取、數(shù)據(jù)校對；許光蘭、王光耀：文章審閱與校正。

所有作者聲明不存在利益沖突關(guān)系。