黎藥天然產(chǎn)物調(diào)控AMPK 抗MAFLD 作用的研究進展

陳咪咪，盧文蕾，于晏蘇，周媛媛，張小坡，張 勇，4，張壽文

（1.江西中醫(yī)藥大學中藥資源與民族藥研究中心， 江西 南昌 330004；2.海南醫(yī)學院藥學院，海南 海口 571199；3.海南醫(yī)學院基礎醫(yī)學與生命科學學院藥理教研室，海南 海口 571199；4.海南醫(yī)學院基礎醫(yī)學與生命科學學院代謝與功能組學研究中心，海南 海口 571199）

代謝相關性脂肪性肝病（metabolic-dysfunction associated fatty liver disease， MAFLD）患病率高達25%，且呈逐年上升趨勢，已成為全球最常見的慢性病［1］。最新的數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，我國MAFLD 患病率達到29.1%［2］，嚴重威脅國民健康，也加重了我國醫(yī)療負擔。MAFLD 發(fā)病機制復雜，主流“多重打擊”學說認為，MAFLD 的發(fā)生與多種病理因素有關，是包括糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗、線粒體功能紊亂、氧化應激損傷、脂毒性、炎癥、腸道微生態(tài)等在內(nèi)的多種因子的多重打擊引起的病理變化和疾病［3］。MAFLD 已成為全球范圍內(nèi)的慢性流行疾病，且尚無有效治療藥物，因此挖掘MAFLD 的有效治療藥物尤為迫切。

單磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase， AMPK）作為體內(nèi)重要的代謝調(diào)控關鍵酶，與MAFLD 的發(fā)生、發(fā)展密切相關。激活AMPK 能夠發(fā)揮調(diào)節(jié)糖脂代謝、氧化應激、炎癥、自噬及線粒體等功能，已被廣泛證實能夠改善MAFLD 的發(fā)生、發(fā)展，已經(jīng)是抗MAFLD 藥物研發(fā)的核心和熱門靶點。黎藥是我國傳統(tǒng)民族醫(yī)藥寶庫的瑰寶，具有獨特的地方特色和獨立的醫(yī)藥體系和文化，據(jù)報道黎藥天然產(chǎn)物具有保肝、降血脂、降血糖及抗炎等功效，對MAFLD 的防治具有重要價值。本文對近年來黎藥及黎藥天然產(chǎn)物改善MAFLD 作用及激活AMPK 的關聯(lián)機制的研究進行綜述，為黎藥及黎藥天然產(chǎn)物靶向調(diào)節(jié)AMPK 的抗MAFLD 藥物挖掘和開發(fā)提供理論參考和線索。……