陳咪咪,盧文蕾,于晏蘇,周媛媛,張小坡,張 勇,4,張壽文
(1.江西中醫藥大學中藥資源與民族藥研究中心, 江西 南昌 330004;2.海南醫學院藥學院,海南 海口 571199;3.海南醫學院基礎醫學與生命科學學院藥理教研室,海南 海口 571199;4.海南醫學院基礎醫學與生命科學學院代謝與功能組學研究中心,海南 海口 571199)
代謝相關性脂肪性肝病(metabolic-dysfunction associated fatty liver disease, MAFLD)患病率高達25%,且呈逐年上升趨勢,已成為全球最常見的慢性病[1]。最新的數據統計顯示,我國MAFLD 患病率達到29.1%[2],嚴重威脅國民健康,也加重了我國醫療負擔。MAFLD 發病機制復雜,主流“多重打擊”學說認為,MAFLD 的發生與多種病理因素有關,是包括糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗、線粒體功能紊亂、氧化應激損傷、脂毒性、炎癥、腸道微生態等在內的多種因子的多重打擊引起的病理變化和疾病[3]。MAFLD 已成為全球范圍內的慢性流行疾病,且尚無有效治療藥物,因此挖掘MAFLD 的有效治療藥物尤為迫切。
單磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)作為體內重要的代謝調控關鍵酶,與MAFLD 的發生、發展密切相關。激活AMPK 能夠發揮調節糖脂代謝、氧化應激、炎癥、自噬及線粒體等功能,已被廣泛證實能夠改善MAFLD 的發生、發展,已經是抗MAFLD 藥物研發的核心和熱門靶點。黎藥是我國傳統民族醫藥寶庫的瑰寶,具有獨特的地方特色和獨立的醫藥體系和文化,據報道黎藥天然產物具有保肝、降血脂、降血糖及抗炎等功效,對MAFLD 的防治具有重要價值。本文對近年來黎藥及黎藥天然產物改善MAFLD 作用及激活AMPK 的關聯機制的研究進行綜述,為黎藥及黎藥天然產物靶向調節AMPK 的抗MAFLD 藥物挖掘和開發提供理論參考和線索。……