芪藶強心膠囊聯合替米沙坦對擴張型心肌病病人心功能、生活質量及預后的影響

王燕濤，付海燕，武赟堂，張明哲

摘要目的：探討芪藶強心膠囊聯合替米沙坦對擴張型心肌病（DCM）病人心功能、生活質量及預后的影響。方法：采用隨機數字表法將2021年11月—2022年8月在邯鄲市第四醫院接受治療的150例DCM病人分為對照組和觀察組，每組75例。兩組均給予常規治療，對照組采用替米沙坦片進行治療；在對照組治療基礎上，觀察組聯用芪藶強心膠囊治療。兩組均持續治療3個月并隨訪6個月。比較兩組治療3個月后的臨床療效，治療前、治療3個月后的心功能、細胞因子水平、生活質量，隨訪6個月后的預后情況。結果：觀察組治療3個月后總有效率高于對照組（92.00%與77.33%，P＜0.05）。與治療前比較，治療3個月后，兩組左室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）、心排血量（CO）、左室舒張早期與晚期充盈速度比值（E/A）均升高，且與對照組比較，觀察組更高；兩組左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）均降低，且與對照組比較，觀察組更低（P＜0.05）。與治療前比較，治療3個月后，兩組各細胞因子水平均降低，且與對照組比較，觀察組更低（P＜0.05）。與治療前比較，治療3個月后，兩組簡明健康生活量表（SF-36）評分均升高，且與對照組比較，觀察組更高；隨訪6個月后，與對照組比較，觀察組心力衰竭加重率及住院率均更低（P＜0.05）。結論：DCM病人應用芪藶強心膠囊聯合替米沙坦進行治療可有效促進心功能改善，并對相關因子水平進行調節，提高病人生活質量，改善預后，獲得更高的治療效果。

關鍵詞擴張型心肌病；替米沙坦；芪藶強心膠囊；心功能；生活質量；預后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.021

擴張型心肌病（DCM）是臨床常見的心肌疾病，主要特征為伴有心肌舒張和收縮功能障礙、心腔一側或雙側擴大等，可發展為進行性心力衰竭、血栓栓塞等，甚至會導致猝死［1］。目前臨床常采用擴血管、利尿等對DCM病人進行綜合治療，而替米沙坦是一種非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有特異性，可改善血流動力學、抑制心肌中的炎癥反應，但部分病人治療效果不佳［2］。中醫學將DCM歸屬于“心水”“心悸”等范疇，認為其發病根本在于陰陽虧損、心氣虛乏、瘀血阻絡，益氣溫陽、活血通絡為其主要治療原則［3］。芪藶強心膠囊藥物組成包括黃芪、人參、丹參、葶藶子等，可發揮活血通絡、利水消腫之功效［4］。但目前應用芪藶強心膠囊聯合替米沙坦治療DCM的效果仍待明確。基于此，本研究以DCM病人為研究對象，旨在為臨床有效治療DCM提供依據及參考。

1資料與方法

1.1臨床資料

納入2021年11月—2022年8月在邯鄲市第四醫院接受治療的150例DCM病人，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組75例。對照組中，男39例，女36例；病程0.5～8.0（3.96±0.56）年；年齡33～79（48.95±5.43）歲；紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級［5］Ⅱ級24例，Ⅲ級34例，Ⅳ級17例。觀察組中，男37例，女38例；病程1.0～8.0（4.02±0.58）年；年齡34～79（49.06±5.49）歲；NYHA分級Ⅱ級23例，Ⅲ級33例，Ⅳ級19例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過邯鄲市第四醫院醫學研究倫理委員會審核，并予以批準（倫理批號：2308-31）。

1.2納入、排除、脫落及剔除標準

1.2.1納入標準

西醫診斷符合《心肌病診斷與治療建議》［6］關于DCM的診斷標準。中醫診斷符合《中醫新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］中關于“心水”“心悸”的診斷標準，即胸悶、失眠、神疲、心悸、心煩；乏力，氣促，胸滿，動則尤甚；病重者出現胸痛、尿少、怔忡、浮腫、不得平臥、喘促等癥狀；具備較好的依從性好，可在治療過程中積極配合者。對本研究內容知情，并簽署知情同意書等。

1.2.2排除標準

對本研究中替米沙坦片、芪藶強心膠囊等藥物過敏或不耐受者；先天性心臟疾病者；半年內進行過支架植入或心臟搭橋術者；合并嚴重肝、腎功能障礙或自身免疫系統疾病者；合并惡性腫瘤疾病者等。

1.2.3脫落標準

主動退出研究者。

1.2.4剔除標準

發生嚴重不良事件；同時參與其他試驗研究；未按規定治療方案進行治療者。

1.3方法

兩組病人均給予常規處理，包括血壓控制、低鈉飲食、血糖控制及合理休息等，并給予常規抗心力衰竭藥物治療，包括利尿劑、地高辛、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑等。對照組在此基礎上給予替米沙坦片（四川科倫藥業股份有限公司生產，國藥準字H20051854，每片40 mg），每次40 mg，每日1次。觀察組在對照組治療基礎上，聯合服用芪藶強心膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司生產，國藥準字Z20040141，每粒裝0.3 g），每次1.2 g，每日3次。兩組均治療3個月，并隨訪6個月。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效

參照《臨床疾病診斷及療效判定標準》［8］對兩組治療3個月后的臨床療效進行評估，NYHA心功能改善2級為顯效，改善1級為有效，未改善為無效。

1.4.2心功能

采用美國惠普公司生產的SONOS-5500型彩色多普勒超聲顯像儀對治療前、治療3個月后的左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、每搏輸出量（SV）、心排血量（CO）、左室舒張早期與晚期充盈速度比值（E/A）進行檢測。

1.4.3細胞因子水平

抽取3 mL空腹靜脈血，進行離心處理（3500 r/min，10 min），采用酶聯免疫吸附試驗檢測病人治療前、治療3個月后的血清N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）水平，試劑盒購自艾迪抗試劑盒生物公司。

1.4.4生活質量及預后

于治療前、治療3個月后采用簡明健康生活量表（SF-36）［9］對病人生活質量進行評估，滿分為100分，當病人生活質量改善，其分值升高。并于隨訪6個月后，統計兩組心力衰竭加重住院的人數及心力衰竭加重住院人數。

1.5統計學處理

使用SPSS 26.0分析軟件。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采取獨立樣本t檢驗，組內比較采取配對樣本t檢驗；定性資料采用例數、百分比（%）表示，比較采取χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組治療3個月后總有效率高于對照組（92.00%與77.33%，P＜0.05）。詳見表1。

2.2兩組心功能比較

兩組治療3個月后LVEF、SV、CO、E/A均較治療前升高，且與對照組比較，觀察組較高；兩組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均比治療前降低，且觀察組較對照組更低（P＜0.05）。詳見表2。

2.3兩組細胞因子水平比較

兩組治療3個月后血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、AngⅡ、ALD、sST2水平均較治療前降低，且與對照組比較，觀察組更低（P＜0.05）。詳見表3。

2.4兩組生活質量及預后比較

兩組治療3個月后的SF-36評分較治療前升高，且與對照組比較，觀察組更高；與對照組比較，觀察組隨訪6個月后的心力衰竭加重率及心力衰竭加重住院率均更低（P＜0.05）。詳見表4。

3討論

DCM病人由于心肌受損導致雙側或單側的心腔擴張，心肌收縮過程中泵血能力降低，且隨著疾病的持續性加重，可能出現心力衰竭癥狀，其確切的發病原因目前尚無統一定論［10-11］。替米沙坦被證明可通過對心肌中炎癥反應的抑制作用及改善血流動力學作用來調節自身免疫性心肌炎，有研究報道，替米沙坦能夠劑量依賴性地降低心肌炎后DCM病人的死亡率，提高心臟功能，但其單獨治療效果仍有一定限制［12］。故而亟需探討一種更加安全、有效的治療方式以改善DCM病人預后。本研究分析芪藶強心膠囊聯合替米沙坦對DCM病人心功能、生活質量及預后的影響，取得了一定研究結果。

近年來，中醫藥在DCM的治療中應用逐漸廣泛，中醫認為DCM屬“心悸”“胸痹”等范疇，病性標實本虛，標實及本虛分別為血瘀與水飲、氣虛和陽虛，治療宜活血利水、益氣溫陽［13］。芪藶強心膠囊中附子及黃芪為君藥，可溫陽益氣；人參、葶藶子及丹參共為臣藥，其中人參具有大補元氣的功效，葶藶子可利尿消腫，丹參活血化瘀；陳皮、紅花、玉竹及澤瀉共為佐藥，其中陳皮可調暢氣機，紅花具有活血通絡的功效，玉竹具有養陰利水的功效，澤瀉可利尿強心；而桂枝為引經藥，可溫陽益氣通絡，全方能夠標本兼治，可發揮益氣溫陽、活血通絡、利水消腫等功效［14-15］。故而將其用于DCM的治療中能夠有效促進病人心功能改善，提高生活質量，獲得更好的治療效果，并改善預后恢復效果。本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組總有效率、LVEF、SV、CO、E/A及SF-36評分均高于對照組，LVESD、LVEDD、LVEDV和LVESV均低于對照組，隨訪6個月后，觀察組心力衰竭加重率及住院率均低于對照組，顯示DCM病人應用芪藶強心膠囊治療可改善心功能、生活質量，提高治療效果，促進預后。

NT-proBNP臨床常用作心肌損傷的標志物，其水平異常升高可反映DCM病人心肌損傷［16］。有研究提出，炎癥反應參與DCM心力衰竭的發生發展，其中TNF-α參與心肌細胞凋亡過程，TNF-α及IL-6分別可導致左心室擴大、心肌細胞肥大［17］。在DCM的病理生理機制中腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活具有重要作用，當腎素-血管緊張素-醛固酮系統過度激活時會促進神經內分泌因子AngⅡ和ALD的分泌增加［18］。此外，sST2是一種心肌蛋白，具有控制炎癥及免疫調節等作用，當血清中sST2水平升高時，可通過阻斷信號通路對心臟的保護作用，進而對疾病的發生與發展形成促進作用。本研究結果顯示，觀察組治療3個月后的血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、AngⅡ、ALD、sST2水平均低于對照組，提示了芪藶強心膠囊可有效調節DCM病人炎性因子、神經分泌因子及NT-proBNP、sST2水平。分析其原因可能為，芪藶強心膠囊中人參含人參多糖、人參多肽、人參揮發油等有效成分，能夠擴張冠狀動脈，增強心肌收縮力，改善冠狀動脈血供并抵抗心肌缺血；附子含有次甲基烏頭堿及烏頭堿等生物堿，有明顯的強心作用及抗炎作用；陳皮中的醇提取物及橙皮甙等均能促收縮力；葶藶子中有效成分強心苷、揮發油及脂肪油等均可直接作用于心臟，其含有的芐基芥子油能夠緩解炎癥不適［19］。有研究發現，芪藶強心膠囊有助于改善DCM病人冠狀動脈血供，提升心肌細胞收縮能力，抑制交感神經興奮性，進而改善病人心功能［20］。DCM應用芪藶強心膠囊聯合替米沙坦進行治療可有效促進心功能的改善，并對相關因子水平進行調節，使病人生活質量得以提高，改善預后，獲得更高的治療效果，具有較高臨床研究價值。

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（收稿日期：2023-10-09）

（本文編輯王雅潔）