全身免疫炎癥指數與高血壓病相關性的研究進展

郭于琳，姚巍

摘要高血壓病是世界范圍內最常見的慢性疾病之一，目前認為高血壓與炎癥和免疫密切相關。全身免疫炎癥指數是一種新型炎癥標志物，已經被用來研究與高血壓的相關性。闡述全身免疫炎癥指數與高血壓患病率的關系、促進原發性高血壓的機制，并對全身免疫炎癥指數與原發性高血壓病人性別、血壓變異性、靶器官損害及預后等方面進行綜述。

關鍵詞高血壓病；全身免疫炎癥指數；炎癥；免疫；血壓變異性；靶器官損害；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.016

高血壓病是最常見的心血管疾病，也是各種心血管疾病的高危因素，長期血壓控制較差最終可導致心、腦、腎并發癥。高血壓的發病機制目前尚未研究清楚，已知的研究涉及遺傳因素、腎素-血管緊張素-醛固酮系統、交感神經系統、血管重構及其他因素。近年來，炎癥、免疫與高血壓的關系變得愈發突出，有證據表明炎性因子、炎癥細胞及炎癥標志物與高血壓病的發生、發展及預后有關［1］。全身免疫炎癥指數（systemic immune-inflammation index，SII）是一種新型炎癥標志物，將中性粒細胞計數、淋巴細胞及血小板3個炎癥參數組合在一個指數中，更好地綜合了機體炎癥與免疫的平衡，是一個較為穩定且易于獲得的指標。現將近年來SII在高血壓病中的研究進展綜述如下。

1SII的計算方法及與高血壓患病率的關系

SII即外周血中血小板計數×中性粒細胞計數/淋巴細胞計數［2］，目前在心腦血管疾病中被廣泛應用。在一項關于炎癥標志物與高血壓患病率關系的橫斷面研究中，納入了22 290例參與者，其中包括9 235例高血壓病人，比較了中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、血小板與淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）、淋巴細胞與單核細胞比值（lymphocyte to monocyte ratio，LMR）、SII與高血壓患病率的關系，最終證明了SII是描述高血壓患病率最好的指標，且與高血壓患病率呈正相關［3］。

2SII促進高血壓的機制

高血壓是以體循環動脈血壓升高為主要臨床表現的心血管綜合征，主要機制包括微血管重塑、自主神經系統失衡和腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活［4］。原發性高血壓與長期低度炎癥及免疫相關聯，通過觸發血管炎癥和微血管重塑的方式來促進高血壓，其具體機制未完全闡明。作為免疫系統的第一反應者，中性粒細胞通過表達髓過氧化物酶來調節血管張力，這與一氧化氮可用性降低有關［5］。同時，其內儲存的彈性蛋白酶可使促炎細胞因子成熟，有研究發現彈性蛋白酶水平與主動脈脈搏波傳播速度顯著正相關，說明彈性蛋白酶可能參與了動脈硬化［6］。最后，中性粒細胞可釋放中性粒細胞胞外陷阱（neutrophil extracellular traps，NETs），這是近年來與高血壓相關的新機制。NETs通過呈遞組織因子（tissue factor，TF）誘導凝血酶生成和血小板激活，同時，NETs-TF-凝血酶軸可對內皮細胞產生促纖維化作用［7］。上述機制共同促進了血管內皮功能障礙及損傷，促進高血壓的進展。

淋巴細胞是適應性免疫的重要參與者，通過炎性細胞因子和調節性T淋巴細胞（regulatory T cells，Treg）之間的平衡來調節血壓。活化的T淋巴細胞可產生白細胞介素17A和干擾素-γ，誘導氧化應激損傷，導致內皮功能障礙［8］。Treg在高血壓及其靶器官損害中發揮保護作用，這可能與白細胞介素-10（IL-10）的分泌有關，IL-10限制了血管緊張素Ⅱ介導的氧化應激，改善了血管功能［9］。原發性高血壓是一種以凝血酶生成增加為特征的血栓形成前狀態，可引起血栓性并發癥，血小板在該過程中發揮了作用［10］。血小板可以通過細胞間接觸或可溶性介質促進NETs的形成，NETs也可充當血小板黏附、激活和聚集的支架，二者相互促進，導致高凝狀態的加劇并促進內皮纖維化［7，11］。

3SII與高血壓病的相關性

3.1SII可預測女性新發原發性高血壓

男性高血壓患病率較女性高，但女性在50歲后患高血壓病的風險明顯增加。Altuntas等［12］進行了一項回顧性設計，研究SII與新發的原發性高血壓病人性別的關系，納入了153例初診高血壓病人，發現女性的PLR（110.98與94.77，P＜0.001）、SII（546.3與385.0，P＝0.003）更高，受試者工作特（ROC）征曲線表明，當SII為488.21時預測女性新發原發性高血壓敏感度為67.6%與特異度為67.2%，ROC下面積（AUC）為0.714［95%CI（0.611，0.818），P＜0.001］。這項研究結果也為今后在高血壓治療中的性別差異研究提供了新方向。

3.2SII可預測血壓的變異性

3.2.1SII可預測反杓型高血壓與非杓型高血壓

血壓具有穩定的晝夜節律，夜間血壓較日間血壓低10%～20%。反杓型高血壓為夜間血壓高于日間血壓，非杓型高血壓為夜間血壓較日間血壓降低小于10%［13］。Karakayali等［14］研究了SII與反杓型高血壓的關系，共納入初診高血壓病人196例，其中杓型高血壓共有76例，非杓型有60例，反杓型有60例，發現反杓型組SII顯著高于其余兩組，在ROC曲線中，SII臨界值為639.73時，預測反杓型高血壓的敏感度為63.3%，特異性為84.2%。Akyüz等［15］進行了SII與非杓型高血壓的研究，共納入91例高血壓病人，分為杓型組（35例）與非杓型組（56例），發現非杓型組的SII高于杓型組，多變量回歸分析得出SII可獨立預測非杓型高血壓，SII的臨界值為582.8時，預測非杓型高血壓的敏感度為64.3%及特異度為57.1%。SII在預測非杓型高血壓與反杓型高血壓方面具有一定的參考價值。

3.2.2SII可預測高血壓病人的晨峰現象

血壓在早晨達到峰值，在午夜降至谷值。Saylik等［16］進行了一項研究，納入了343例初診高血壓病人，計算每例病人的血壓晨峰（morning blood pressure surge，MS），MS＝早晨收縮壓－最低收縮壓，將病人分為兩組：高值MS（≥52.1 mmHg）與低值MS（＜53 mmHg），發現高值MS組SII、NLR、PLR顯著高于低值MS組，多因素Logistic回歸分析結果顯示，SII與過度的MS獨立相關，當SII的截斷值為558.5時，其預測高血壓病人過度的MS具有57.1%的敏感度與88.9%的特異度。這項研究說明，利用SII值可早期識別高血壓病人異常的晝夜節律模式，及時干預以降低發生心血管事件的風險。

3.3SII可預測高血壓病人的靶器官損害及預后

3.3.1SII可預測初診高血壓病人無癥狀器官損傷

高血壓病人長期血壓控制不理想易導致心、腦、腎等器官發生不可逆的并發癥。Inanc等［17］進行一項回顧性設計，研究SII與新診斷的初治高血壓病人無癥狀器官損傷（asymptomatic organ damage，AOD）的關系，包括250例初診高血壓病人（觀察組）及250名健康志愿者（對照組），AOD指標通過蛋白尿、左心室質量指數、頸動脈內膜厚度或頸動脈斑塊來評價，累及上述指標為AOD（＋），結果發現觀察組的SII顯著高于對照組（508.1與320.2，P＜0.001），AOD（＋）組的SII值最高（600.7），其次是AOD（－）組（462.31），最后是對照組（320.2），且隨著受累靶器官數量的增加，SII值也會增加，多變量回歸分析得出較高的SII值可獨立預測新診斷的初治高血壓病人AOD存在和嚴重程度，當SII高于486.7時，其預測AOD的敏感度為75.7%，特異度為90.0%，AUC為0.902±0.02（P＜0.001）。使用SII可識別早期高血壓病人的靶器官損害，有利于危險分層。

3.3.2SII可預測高血壓病人頸動脈內膜中層厚度（CIMT）增加

CIMT是亞臨床動脈粥樣硬化的標志物，對心血管不良事件具有預測價值［18］。irakoglu等［19］進行了一項前瞻性研究，探討SII與高血壓病人CIMT的關系，共納入215例高血壓病人，將其分為CIMT增加組（CIMT≥0.9 mm）和CIMT正常組（CIMT＜0.9 mm），CIMT增加組的SII、NLR顯著高于CIMT正常組，通過多變量回歸模型得出SII可獨立預測高血壓病人CIMT增加，當SII的截斷值為656時，其預測高血壓病人CIMT增加的敏感度為76.4%，特異度為72.5%。利用SII預測高血壓病人CIMT增加這一特點可早期識別動脈粥樣硬化及冠心病的高危人群。

3.3.3SII可預測高血壓病人左心室肥大（LVH）

Karayigit等［20］進行的一項研究探討了SII與高血壓病人LVH的關系，共納入150例高血壓病人，根據左心室質量指數將觀察對象進行分組，發現LVH組的SII明顯高于非LVH組，ROC曲線表明，SII高于869.5時預測高血壓病人LVH具有82.1%的敏感度和86.2%的特異度，AUC為0.861［95%CI（0.792，0.930），P＜0.001］。此項研究發現，高SII值與高血壓病人發生LVH具有顯著的相關性，及時干預可降低高血壓病人發生心血管疾病的風險。

3.3.4SII可預測高血壓病人的腦血管事件

Aydin等［21］進行了一項關于SII預測高血壓病人腦血管風險的回顧性研究，納入了379例高血壓病人，其中發生腦血管事件49例，發生腦血管事件組的動態血壓監測值及SII更高，ROC曲線顯示，當SII為633.26×103時，其預測高血壓病人發生腦血管事件的敏感度為85.7%，特異性為84.8%，AUC為0.898［95%CI（0.856，0.941），P＜0.001］。較高的SII值與高血壓病人發生腦卒中的風險增加相關，利用SII可識別高血壓病人發生腦血管事件的高危人群。

3.3.5SII可預測高血壓病人的不良心血管事件

一項關于SII及紅細胞體積分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）預測初診高血壓病人長期主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）的前瞻性研究［22］納入了1 202例病人，平均隨訪82.2個月，觀察過程中發生心肌梗死37例，腦卒中35例，心血管死亡17例，最終發現高RDW組（5.0%與10.4%，P＜0.001）和高SII組（3.1%與11.8%，P＜0.001）發生MACE的頻率明顯更高，由ROC曲線可得出，當SII＞465×103時可預測MACE的發生，具有78.7%的敏感度和52.9%的特異度。在這項研究中，SII在預測高血壓病人的不良心血管事件方面表現出良好的性能，可利用該指標識別出高血壓病人發生心血管疾病的高危人群。

4小結

SII是一種簡單且易于測量的新型炎癥標志物，目前可被用來評估高血壓的進展及靶器官損害。感染、腫瘤、血液系統疾病及一些藥物的使用可影響SII的波動，未來需要監測中性粒細胞、淋巴細胞及血小板數值的動態變化和SII在各個時間點的變化以更好地分析SII在高血壓相關性中的意義。

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（收稿日期：2023-10-12）

（本文編輯王雅潔）