中醫(yī)藥治療新型冠狀病毒感染后綜合征的研究進(jìn)展

陳 恒 曹 雯 張肖敏 陳 鴻

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇南京 210028；2.南通市中醫(yī)院，江蘇南通 226001；3.江蘇省第二中醫(yī)院，江蘇南京 210017）

新型冠狀病毒（簡(jiǎn)稱(chēng)新冠病毒）感染后綜合征（post-COVID-19 syndrome，PCS）是指新冠病毒感染急性期經(jīng)救治后，仍出現(xiàn)不同程度心血管、免疫及呼吸系統(tǒng)后遺癥[1]。研究指出，50%~70%的患者在新冠病毒感染后恢復(fù)期會(huì)出現(xiàn)不同程度的PCS，其臨床癥狀多樣，給患者身心健康帶來(lái)極大困擾[2-3]。目前，PCS的病理機(jī)制尚不明確，主流觀點(diǎn)認(rèn)為其與免疫損傷、炎癥反應(yīng)、微血管損傷、潛伏病毒再激活、血管內(nèi)皮損傷等因素密切相關(guān)[4-5]。西醫(yī)治療PCS尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)診療方案，且缺乏綜合、高效的藥物，臨床治療措施相對(duì)局限。

根據(jù)PCS的發(fā)病特點(diǎn)和臨床癥狀表現(xiàn)，可將其歸于中醫(yī)學(xué)“疫病愈后證”“疫后諸證”“瘥后諸證”等范疇，其核心病機(jī)為正氣虧虛、疫毒稽留[6]，常見(jiàn)證型包括肺脾氣虛、肺胃陰傷、濕毒瘀阻、氣陰兩虛、痰瘀內(nèi)阻等，病理因素主要為虛、毒、痰、瘀[7-8]?，F(xiàn)代醫(yī)家從中醫(yī)經(jīng)典理論出發(fā)，認(rèn)為PCS與“五臟虧虛”“伏氣溫病”等有關(guān)[9-10]，并提出從濕邪、態(tài)靶辨證角度治療PCS[11-12]。目前臨床治療PCS的中醫(yī)藥療法包括中藥內(nèi)服及外治、針灸療法、中醫(yī)功法、中醫(yī)藥膳等，因其安全有效、操作簡(jiǎn)便，更適宜臨床推廣應(yīng)用?，F(xiàn)將中醫(yī)藥治療PCS相關(guān)研究綜述如下，以期為臨床診治提供參考。

1 中藥內(nèi)服

1.1 經(jīng)典名方 經(jīng)典名方是中醫(yī)藥臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的精華，其配伍獨(dú)具特色，臨床療效確切，直至今日仍廣泛用于辨治PCS。楊云翔等[13]提出應(yīng)用“輕清透濕舒氣”法治療PCS，以上焦宣痹湯（主要由炙枇杷葉、淡豆豉、醋郁金、射干、通草組成）為主方加減治療，發(fā)現(xiàn)該方能有效治療咳嗽、喉痹、胸痹等癥狀。李桂香等[14]認(rèn)為新冠病毒感染后恢復(fù)期患者以元?dú)馓搳A痰濕為主，并應(yīng)用人參養(yǎng)榮湯加減治療，結(jié)果可有效改善患者睡眠，增強(qiáng)體質(zhì)，緩解乏力、易汗、納差等癥狀。鄭曉婷等[15]根據(jù)患者意愿將氣陰兩虛型新冠病毒感染恢復(fù)期患者分為對(duì)照組40 例和觀察組120 例，對(duì)照組予新冠病毒感染恢復(fù)期飲食及生活指導(dǎo)，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用沙參麥冬湯加減治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組在改善中醫(yī)證候積分、肺部CT、圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）評(píng)分等方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），治療組可安全有效地改善患者乏力、咳嗽、心悸等不適癥狀。何青等[16]將64 例新冠病毒感染恢復(fù)期患者按數(shù)字隨機(jī)表法分為對(duì)照組30 例和治療組34 例，對(duì)照組予對(duì)癥支持及抗病毒治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用生脈散加減治療，結(jié)果2 組療法均能有效改善患者中醫(yī)證候評(píng)分、降低炎癥指標(biāo)、提升指脈氧飽和度、促進(jìn)肺部病灶吸收，且治療組上述各項(xiàng)指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。此外，藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芪六君子湯、補(bǔ)中益氣湯亦有較好的抗病毒、調(diào)節(jié)免疫作用[17-18]，可用于辨治PCS，值得進(jìn)一步推廣。

1.2 自擬驗(yàn)方 近年來(lái)，諸多現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)PCS的病因病機(jī)提出獨(dú)到見(jiàn)解，并自擬方劑予以治療，獲得較好療效。史鎖芳等[19]將120例新冠病毒感染恢復(fù)期患者在充分滿(mǎn)足真實(shí)世界研究及統(tǒng)計(jì)學(xué)原理要求的基礎(chǔ)上，分為對(duì)照組31例和治療組89例，對(duì)照組除正常飲食外不加其他干預(yù)，治療組予扶土生金康復(fù)方治療，結(jié)果治療組能顯著改善患者中醫(yī)證候和免疫功能（P＜0.05，P＜0.01），且治療組臨床總有效率為94.38%，明顯高于對(duì)照組的54.84%（P＜0.01）。馮蓓蓓等[20]應(yīng)用自擬方桑青葦莖湯治療67 例痰濕郁肺型新冠病毒感染恢復(fù)期患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方能安全有效地改善咳嗽、喘悶、乏力等后遺癥狀，降低患者臨床癥狀評(píng)分，總有效率達(dá)83.58%（P＜0.05）。孫憲泓等[21]將115 例新冠病毒感染恢復(fù)期患者隨機(jī)分為對(duì)照組58 例和治療組57 例，2 組患者均予現(xiàn)代呼吸康復(fù)為主的治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予茶飲安慰劑服用，治療組在此基礎(chǔ)上予中醫(yī)傳統(tǒng)康復(fù)療法聯(lián)合中藥湯劑健脾養(yǎng)肺方（扶土生金康復(fù)方）或益氣養(yǎng)陰方口服治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后2組患者氣短、易汗、納少、乏力等中醫(yī)證候評(píng)分均顯著低于治療前（P＜0.01），治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

1.3 中成藥 中成藥是將中藥材配伍加工而制成相應(yīng)劑型的中藥制品，具有取用方便、療效顯著等特點(diǎn)?！缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案（試行第7版）》中就已明確推薦宣肺敗毒顆粒、金花清感顆粒以及連花清瘟膠囊等中成藥用于治療新冠病毒感染[22]。在治療PCS方面，清金益氣顆粒作為《中醫(yī)藥治療新型冠狀病毒感染核酸/抗原轉(zhuǎn)陰后常見(jiàn)癥專(zhuān)家共識(shí)》治療新冠恢復(fù)期氣陰兩虛、脾虛失運(yùn)型患者推薦用藥，能有效改善新冠病毒感染恢復(fù)期低熱、納差、咳嗽等后遺癥狀[23]。聶天旸等[24]認(rèn)為新冠病毒感染恢復(fù)期患者以氣陰兩虛為主，兼夾濕痰瘀邪，主張養(yǎng)陰益氣兼以散邪，予桔杏君子顆粒辨證施治112例新冠病毒感染恢復(fù)期患者，總有效率達(dá)90.18%（P＜0.05）。此外，于海洋等[25]指出金水寶膠囊可能通過(guò)抗炎、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善腸道菌群、減輕氧化應(yīng)激損傷等機(jī)制發(fā)揮治療PCS的作用。

2 中藥外治

2.1 中藥塌漬 中藥塌漬療法是將中藥煎湯后外敷，結(jié)合紅外烤燈加熱，擴(kuò)張局部血管，促進(jìn)氣血周流，以助藥物自腠理毛孔入達(dá)內(nèi)里，從而透散寒濕、舒筋通絡(luò)、活血化瘀、解痙止痛。既往經(jīng)驗(yàn)表明，中藥塌漬法治療肺炎喘嗽療效顯著，能快速提升肺功能，控制機(jī)體炎癥，改善發(fā)熱、咳嗽、氣喘等不適癥狀，且復(fù)發(fā)率低[26]。徐軍輝等[27]應(yīng)用正清風(fēng)痛寧聯(lián)合中藥溻漬治療11例新冠病毒感染后遺脊柱關(guān)節(jié)痛患者，臨床療效確切，患者均較為滿(mǎn)意。

2.2 香佩療法 香佩療法是將芳香中藥制成香囊隨身佩戴的一種中醫(yī)特色外治療法，廣泛用于各類(lèi)疫病及呼吸系統(tǒng)病毒感染的防治。葉天士云：“夫疫為穢濁之氣，古人所以飲芳香，采蘭草，以襲芬芳之氣者，重滌穢也?！敝兴幭隳覛馕斗枷?，可辟穢化濁?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，防疫中藥揮發(fā)油成分可能通過(guò)調(diào)節(jié)抗病毒信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，增強(qiáng)免疫功能，從而提升機(jī)體抗病毒能力[28]。杜松毫等[29]指出，香囊多選用藿香、冰片、白芷、佩蘭等藥物，可透表散邪、調(diào)暢情志、改善患者食欲及睡眠，能安全有效防治病毒性肺炎后遺癥狀。

3 針灸療法

3.1 針刺療法 針刺可通經(jīng)脈、調(diào)血?dú)?，從而維持機(jī)體動(dòng)態(tài)平衡，促進(jìn)PCS患者早日康復(fù)。徐偉輝認(rèn)為PCS核心病機(jī)為肺脾兩虛，故采用補(bǔ)益脾肺法為主，以腹針療法固本培元、健脾祛濕，經(jīng)治療后可有效改善患者惡寒、乏力等后遺癥狀，利于恢復(fù)健康狀態(tài)[30]。羅志輝等[31]將50例新冠病毒感染恢復(fù)期患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各25例，治療組予撳針刺激關(guān)元、足三里、太淵，對(duì)照組采用假埋針處理，結(jié)果治療組能顯著降低患者惡寒、乏力及焦慮、抑郁等證候評(píng)分（P＜0.05），且治療后治療組患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、潮氣峰流量（PEF）等肺功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明針刺療法可有效改善PCS患者肺通氣功能。

3.2 艾灸療法 灸法能散濕毒、溫經(jīng)絡(luò)，扶助人體正氣，從而防治疫后諸證。《醫(yī)學(xué)入門(mén)》曰：“藥之不及，針之不到，必須灸之?！睏铉麋鞯萚32]將90例新冠病毒感染恢復(fù)期患者等比例隨機(jī)分為中藥組、隔物灸貼組、聯(lián)合組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組的總有效率、愈顯率、肺部CT評(píng)分、SGRQ評(píng)分、炎癥指標(biāo)等的改善程度均明顯優(yōu)于中藥組和隔物灸貼組（P＜0.05）。趙連珍[33]將60例新冠病毒感染恢復(fù)期患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組各30例，對(duì)照組予中藥口服常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用督脈灸治療，結(jié)果治療組臨床療效及總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且治療組FVC、FEV1、FEV1/FVC等指標(biāo)均較對(duì)照組顯著上升（P＜0.05），說(shuō)明加用督脈灸能有效改善患者肺功能，提高生活質(zhì)量。

3.3 耳穴貼壓 穴位刺激在改善呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀方面療效確切，對(duì)于改善PCS相關(guān)癥狀具有重要應(yīng)用價(jià)值[34]。耳穴貼壓作為針灸療法的重要組成部分，通過(guò)王不留行籽持續(xù)刺激相應(yīng)腧穴以發(fā)揮治療作用，其操作簡(jiǎn)單、作用直接[35]。《新型冠狀病毒肺炎恢復(fù)期中醫(yī)藥綜合干預(yù)方案專(zhuān)家指導(dǎo)意見(jiàn)》中明確了耳穴貼壓在新冠病毒感染恢復(fù)期的康復(fù)價(jià)值[36]，建議選用支氣管、肺、神門(mén)、脾、胃等耳穴，以改善患者身心狀態(tài)及預(yù)后。

4 中醫(yī)功法

現(xiàn)代研究證明，中醫(yī)傳統(tǒng)功法能增強(qiáng)免疫力、促進(jìn)疾病康復(fù)[37]，且簡(jiǎn)易可行，推廣性強(qiáng)，在治療PCS方面能發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，六字訣、八段錦等功法可提升肺活量，促進(jìn)肺部炎癥吸收，緩解緊張、焦慮情緒[38]。既往經(jīng)驗(yàn)表明，傳統(tǒng)健身功法太極拳是肌肉骨骼系統(tǒng)疼痛患者安全且可行的選擇，新冠后脊柱關(guān)節(jié)患者選擇康復(fù)功法時(shí)可參考這一經(jīng)驗(yàn)[39]。程艷彬等[40]指出，抗疫強(qiáng)身功通過(guò)改善患者心肺功能、增強(qiáng)免疫，促進(jìn)新冠病毒感染出院患者的身體康復(fù)，提高其生活質(zhì)量。

5 中醫(yī)藥膳

藥膳療法源于中醫(yī)藥食同源理念，通過(guò)將藥物與食物有機(jī)融合，發(fā)揮養(yǎng)生治病的作用?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰：“藥以祛之，食以隨之”，指出藥物能除疾病，飲食可調(diào)護(hù)正氣，藥膳療法也是一種中醫(yī)特色治法。莫鄭波等[41]基于辨病-辨證-辨體結(jié)合的醫(yī)學(xué)模式，提出將藥膳生脈粥、玉竹烏梅茶等應(yīng)用于緩解新冠后遺癥狀，充分體現(xiàn)中醫(yī)藥膳防病治病的實(shí)用價(jià)值。

6 結(jié)語(yǔ)

中醫(yī)藥防治疫病歷史悠久，理論完備，獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)有西藥療效單一，在臨床治療PCS方面具有一定的局限性，而中醫(yī)療法具有多途徑、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，可通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮作用。中醫(yī)療法防治PCS方法多樣，簡(jiǎn)便安全，可顯著改善患者心肺功能、調(diào)節(jié)免疫、增強(qiáng)體質(zhì)、調(diào)暢情志。因此，中醫(yī)藥綜合防治PCS具有廣闊的應(yīng)用前景。然而，目前研究仍存在以下不足：（1）當(dāng)前部分臨床研究開(kāi)展尚不規(guī)范，缺乏高質(zhì)量、多中心、大樣本的臨床數(shù)據(jù)支撐。（2）中藥內(nèi)服、針刺、艾灸、功法等治療措施，其療效受醫(yī)者理論水平、操作技法以及患者依從性的影響較大，亟待形成學(xué)界診治共識(shí)和操作規(guī)范。（3）現(xiàn)有研究多集中于臨床，對(duì)于機(jī)制方面的研究有待深入。今后，我們不僅要充分發(fā)揮好中醫(yī)藥防治PCS的臨床應(yīng)用價(jià)值，還要加強(qiáng)對(duì)中藥防治PCS有效成分、藥理作用機(jī)制的分析，及中醫(yī)相關(guān)特色療法防治PCS的相關(guān)靶點(diǎn)及效應(yīng)機(jī)制研究。