常規保肝療法聯合異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝損害的療效分析

鄭曉會

摘要：目的 探討常規保肝療法聯合異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝損害的療效。方法 選取2020年5月～2023年5月醫院收治的86例藥物性肝損害患者為研究對象，隨機分為對照組與研究組各43例。對照組實施常規保肝療法，研究組在對照組基礎上聯合異甘草酸鎂注射液治療，比較兩組臨床療效、肝功能、臨床癥狀恢復時間和不良反應發生情況。結果 研究組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組肝功能比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，研究組ALT、AST、TbiL、GGT水平均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組肝區不適、惡心嘔吐、食欲不振和疲乏恢復時間均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結論 常規保肝療法聯合異甘草酸鎂注射液治療應用于藥物性肝損害患者的治療中能顯著提高臨床療效，改善患者肝功能，縮短患者癥狀恢復時間，降低不良反應發生率。

關鍵詞：肝損害；藥物性；常規保肝療法；異甘草酸鎂；治療療效

肝臟是人體藥物代謝的重要器官，藥物和毒物經其生物轉化后排出體外[1]。若肝臟出現病理改變，會對藥物代謝產生影響，引發不良癥狀，造成肝損傷。臨床上常見的抗菌、抗結核、中草藥物均可損傷肝臟，形成藥物性肝損害，若不及時進行有效的治療干預，會導致肝功能衰竭，嚴重威脅患者生命健康。

臨床常規的保肝療法主要是使用還原性谷胱甘肽、氨基酸類、門冬氨酸鉀鎂等藥物治療，雖然有一定的療效，但緩解時間慢、不良反應多，治療安全性較低。異甘草酸鎂是第4代甘草酸制劑，有研究顯示，其不僅具有較高的療效和安全性，還能促進肝細胞增殖，加速藥物性肝損害患者肝功能恢復[2]。本研究旨在探討常規保肝療法聯合異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝損害的療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月～2023年5月醫院收治的86例藥物性肝損害患者為研究對象，隨機分為對照組與研究組各43例。對照組：年齡28～68歲，平均年齡（51.67±4.33）歲；男23例，女20例；損害原因：抗菌14例，抗結核19例，中草藥物10例。研究組：年齡29～68歲，平均年齡（51.61±4.36）歲；男24例，女19例；損害原因：抗菌15例，抗結核20例，中草藥物各8例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合藥物性肝功能損害診斷標準；有不同程度的肝功能異常癥狀（肝區不適、惡心嘔吐、食欲不振、疲乏等）；自愿參加此次研究。

排除標準：肝腎綜合征；肝功能衰竭者；其他遺傳性、酒精性、感染性肝損害；精神異常、認知障礙。

1.2 方法

對照組實施常規保肝療法。低脂飲食，利膽、降酶、保肝；取1 800 mg注射用還原性谷胱甘肽，與0.9%氯化鈉溶液250 mL稀釋混勻后靜脈滴注，1次/d。

研究組在對照組基礎上聯合異甘草酸鎂注射液治療。取100 mg異甘草酸鎂注射液，與5%葡萄糖溶液250 mL稀釋混勻后靜脈滴注，1次/d。兩組均持續治療1個療程（2周）。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床療效：顯效，臨床癥狀消失，肝功能恢復正常；有效，臨床癥狀基本消失，肝臟功能有所改善，但未完全恢復正常；無效，臨床癥狀無改善，甚至加重?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組肝功能：抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，經離心處理后用貝克曼庫爾特全自動生化儀對谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TbiL）、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）進行檢測。（3）比較兩組臨床癥狀恢復時間。（4）比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS20.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗；計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，（P＜0.05）為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為97.67%，顯著高于對照組的81.4%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組肝功能比較

治療前，兩組肝功能比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，研究組ALT、AST、Tbil、GGT水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床癥狀恢復時間比較

研究組肝區不適、惡心嘔吐、食欲不振和疲乏恢復時間均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較

研究組不良反應發生率為4.65%，顯著低于對照組的23.26%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

3討論

肝臟是藥物代謝重要器官，由于藥物本身具有毒性，在藥物劑量過大、患者自身免疫力低下、患者對藥物發生過敏反應等情況下均易引起肝臟損害。主要表現癥狀為肝區不適、惡心嘔吐、食欲不振、疲乏等，癥狀較輕患者可不進行特殊治療，停藥后一般會自行恢復，癥狀嚴重患者易繼發膽汁淤積、實質性肝損傷，甚至進展為肝功能衰竭，威脅患者生命健康。因此，應給予藥物性肝損害患者更為安全高效的治療，在不影響疾病治療的基礎上，對肝臟起到保護、損傷修護作用[3]。

目前臨床上對藥物性肝損害的治療還未形成統一標準，常給予患者常規保肝療法，包括低脂飲食、利膽、降酶、保肝滴注。常規保肝療法雖然具有一定的療效，但起效慢、不良反應多。因此，亟需探尋更有效的治療方法。據研究，患者肝臟損害初期，其干細胞會受炎癥細胞浸潤產生大量自由基，降低氧化物酶水平。急性期后，機體的抗氧化能力減弱，無法清除大量自由基，使其堆積刺激肝細胞中的不飽和脂肪酸，產生脂質過氧化損傷肝細胞。肝細胞受損后還會進一步引起炎癥壞死，加重肝臟疾病[4]。因此，臨床治療應將抗炎、抗氧化作為治療關鍵點。

異甘草酸鎂注射液是新一代甘草酸制劑，其主要成分是18α-異構體甘草酸，是強效肝細胞保護劑，其特點包括親脂性好、抗炎活性強、靶向性高、作用迅速、半衰期長、不良反應少等，被廣泛應用于多種肝臟疾病的治療中。有學者使用異甘草酸鎂對腫瘤化療后的藥物性肝功能異?；颊哌M行治療，200 mg/d，持續10 d后，患者的肝功能改善情況明顯，ALT、AST、Tbil、GGT水平也明顯下降[5]。另有學者比較了單一應用還原型谷胱甘肽、還原型谷胱甘肽聯合異甘草酸鎂治療化療后肝損傷患者的臨床效果，發現100～200 m/d的異甘草酸鎂治療的聯合組，在7 d和14 d的肝功能改善情況均顯著優于單一應用還原型谷胱甘肽組，且白細胞減少、血小板減少、口腔炎等不良反應發生風險也顯著更低[6]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組肝功能比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，研究組ALT、AST、TbiL、GGT水平均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組肝區不適、惡心嘔吐、食欲不振和疲乏恢復時間均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。以上結果與前述學者的研究結果一致，說明異甘草酸鎂對藥物性肝損害患者有積極的治療作用。

異甘草酸鎂是甘草酸制劑，多項研究實驗表明其可促進肝細胞的增殖，對各種因素導致的肝臟損傷均有良好的保護、修復作用，還能改善調節性T細胞的免疫調節功能。研究表明，甘草酸能減慢各種原因導致的肝細胞變性、壞死進程，減輕其損傷程度，明顯降低ALT水平，使肝細胞內的肝糖元、核糖核酸含量逐漸恢復正常，加速膽紅素代謝，降低Tbil水平，起到抗病毒、抗肝纖維化的作用。經靜脈滴注異甘草酸鎂可使其快速、均勻分布于機體內，其消除速度較慢，半衰期長，可達24 h，1次/d給藥后能維持機體內長時間的血藥濃度，發揮抗氧化、抗炎、解毒作用，以保護肝細胞膜，提高肝功能水平。此外，異甘草酸鎂能穩定肝細胞膜，清除大量自由基，改善肝細胞炎癥壞死狀態，發揮肝毛細血管疏通作用，加速膽汁分泌排泄，有效降低轉氨酶，促進肝細胞的修復、再生。

綜上所述，常規保肝療法聯合異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝損害可有效改善患者肝功能，促進患者康復，具有一定的安全性。

參考文獻

[1]趙陽，劉景華.異甘草酸鎂聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸對藥物性肝損傷患者肝功能、肝纖維化指標的影響[J].青島醫藥衛生，2023，55（4）：279-282.

[2]王潔，宋艷艷，李穎，等.104例藥物性肝損傷的病例分析[J].中國藥物應用與監測，2020，17（1）：37-40，66.

[3]韓竹俊，許美娟，劉玲，等.異甘草酸鎂的藥理作用及臨床應用研究進展[J].藥學與臨床研究，2023，31（3）：238-242.

[4]李文旋，饒志，武濤，等.異甘草酸鎂治療甲巰咪唑致藥物性肝損傷的臨床效果[J].臨床合理用藥，2023，16（16）：69-72.

[5]李斌，何昱靜，王俊科，等.異甘草酸鎂通過ERK通路影響大鼠肝細胞修復的研究[J].甘肅醫藥，2023，42（4）：293-295，300.

[6]李晨露，李慧華，陳燕，等.異甘草酸鎂防治結腸癌化療藥物致肝損傷的藥物經濟學評價[J].臨床合理用藥，2023，16

（10）：5-8.