基于數(shù)據(jù)挖掘探析汪悅教授治療原發(fā)性干燥綜合征的用藥規(guī)律

李國(guó)棟 朱 文 黃筱涵 李昱橋 汪 悅

1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇南京 210000；2.江蘇省中醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江蘇南京 210000

原發(fā)性干燥綜合征是一種以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的慢性自身免疫病[1]。其主要引起口干、眼干、關(guān)節(jié)痛、疲乏等癥狀，還可累及多系統(tǒng)病變，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[2-3]。汪悅教授致力杏林30 余載，擅長(zhǎng)治療風(fēng)濕免疫病且建樹尤甚。但其多年來治療燥痹的組方、化裁等經(jīng)驗(yàn)未被系統(tǒng)挖掘和分析。而復(fù)方數(shù)據(jù)挖掘是分析名老中醫(yī)特色經(jīng)驗(yàn)的良好方法[4]。對(duì)此，本研究采用相關(guān)技術(shù)來探討汪教授治療燥痹的用藥規(guī)律，以便后續(xù)應(yīng)用和研究。

1 資料與方法

1.1 處方來源

本研究數(shù)據(jù)全部來自江蘇省中醫(yī)院風(fēng)濕免疫科及汪教授門診部，經(jīng)國(guó)醫(yī)脈案記錄系統(tǒng)（V3.2）收錄備存。收錄選取時(shí)間為2022 年4 月至2023 年4 月。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合干燥綜合征疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②運(yùn)用中醫(yī)藥治療；③患者首診方藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①兼有心、肝、肺、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；②非原發(fā)性干燥綜合征；③資料不完整；④聯(lián)合外治法，如針灸、外敷、手術(shù)等治療；⑤療效不確切的醫(yī)案。

1.3 數(shù)據(jù)采集、清洗、核對(duì)

在記錄系統(tǒng)中將符合要求的病歷導(dǎo)出，進(jìn)行數(shù)據(jù)采集和整理。再對(duì)已整理的病例數(shù)據(jù)進(jìn)行清洗，參考《中華人民共和國(guó)藥典》[6]、《中藥大辭典》[7]、《中華本草》[8]以規(guī)范中藥名，如：“炒白術(shù)”更正為“麩炒白術(shù)”，“石斛”明確為“干石斛”，“茯苓”根據(jù)其應(yīng)用特點(diǎn)統(tǒng)一改為“茯神”等。參考《“燥痹”中醫(yī)診療方案指南（2017年版）》[9]以規(guī)范主癥、舌象、證型。清洗及規(guī)范好的數(shù)據(jù)由專員核查校對(duì)，以保證收錄數(shù)據(jù)的完整和準(zhǔn)確。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

將已處理好的病例方藥進(jìn)行一般資料、證型、性味、歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)，以及藥物矩陣整理；再通過SPSS Modeler 18.0 和SPSS Statistics 26.0 對(duì)矩陣進(jìn)行頻次、關(guān)聯(lián)、聚類的分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況統(tǒng)計(jì)

228 張?zhí)幏街校?7 例，女211 例。四證型頻次中，陰虛津虧證占120 方次、氣陰兩虛證占73 方次、陰虛熱毒證占25 方次、陰虛血瘀證占10 方次。

2.2 藥物特性統(tǒng)計(jì)

228 張?zhí)幏焦灿?jì)使用208 味中藥，總計(jì)用藥3 795味次。藥物四氣以微寒、寒、平性為主，五味以甘、苦、辛味為主，歸經(jīng)以肺、胃、肝、心、脾、腎經(jīng)為主。見圖1～3。

圖1 藥物四氣統(tǒng)計(jì)分布

圖2 藥物五味統(tǒng)計(jì)分布

圖3 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分布

2.3 用藥頻次統(tǒng)計(jì)

208 味中藥中，高頻中藥有生地黃、干石斛、麥冬、蘆根等，頻次＞80 的中藥見表1。

表1 高頻中藥統(tǒng)計(jì)（頻次＞80）

2.4 用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

三聯(lián)（角藥）分析中支持度位于首位的是麥冬，生地黃-干石斛；二聯(lián)（藥對(duì)）分析中支持度位于首位的是生地黃-干石斛。見表2～3。具體用藥關(guān)聯(lián)分析見圖4。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果以生地黃、干石斛、麥冬、蘆根、金銀花、黃芩等為核心。

表2 三聯(lián)（角藥）規(guī)則分析（支持度≥42.98%）

表3 二聯(lián)（藥對(duì)）規(guī)則分析（支持度≥45.18%）

圖4 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.5 方藥聚類分析

對(duì)228 個(gè)處方藥物進(jìn)行聚類分析，從該譜系圖中以25 分值進(jìn)行關(guān)聯(lián)可得主方2 個(gè)；以21 分進(jìn)行關(guān)聯(lián)可得新方2 個(gè)、特色配伍5 類。見圖5、表4。

表4 方藥聚類分析

圖5 聚類分析

3 討論

汪教授認(rèn)為燥痹病性多虛實(shí)兼夾，以陰虛為本，燥毒為標(biāo)，治擬補(bǔ)虛瀉實(shí)為綱[10-11]。常用治法有滋陰生津、瀉火解毒、益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)止痹等[12]。汪教授多年前自擬麥冬地芍湯治療原發(fā)性干燥綜合征，獲得良好的臨床效果[13]。還對(duì)方中肺腸合治法進(jìn)行機(jī)制研究[14-15]。亦從甘守津還、調(diào)肝理肺、肺腸合治、清熱解毒、從絡(luò)論治等思路進(jìn)行應(yīng)用[10，16-19]。近年來再立增液生津湯，擬養(yǎng)陰生津、清瀉燥熱以治燥痹，更獲佳效[20]。針對(duì)其組方的挖掘結(jié)果展開探討如下。

從中藥四氣、五味的結(jié)果分析，汪教授多用苦寒、甘平類中藥治療；以清熱、潤(rùn)澤為主要特點(diǎn)。而針對(duì)燥痹毒邪的外候，汪教授主張“審證求機(jī)、臟腑辨治、以通為用”治之。因其機(jī)為陰虛燥盛，常累及肺、胃、脾、腎等臟腑[21]。故以甘平之品滋陰潤(rùn)燥、健脾益氣，治其氣陰虧損之本虛；更以苦寒之藥清熱解毒、化濁通絡(luò)，治其燥熱毒盛之標(biāo)實(shí)。

從中藥歸經(jīng)的結(jié)果分析，汪教授善從肺、胃、肝、心、脾、腎等經(jīng)論治。結(jié)合高頻中藥和關(guān)聯(lián)藥物分析，其治療燥痹以滋陰生津、瀉火解毒為基本核心。汪教授治燥痹常言“臟腑辨治”：“早期重在從肺胃論治，以清燥潤(rùn)肺為主；中期多從肝脾入手，以清熱瀉肝、運(yùn)脾生津?yàn)橐笃诳蓮哪I心而調(diào)，以滋補(bǔ)腎水、清心通脈為法。”[22]另外，還常用金銀花、黃連、丹參、全蝎等藥以清熱祛濁而通脈、竄經(jīng)通絡(luò)而止痹[19]。

結(jié)合聚類的結(jié)果分析，可獲汪教授常用主方2個(gè)。主方1 由17 味中藥組成，其中麥冬、玄參、生地黃、炒白芍為滋陰增液的主藥；金銀花、土茯苓、黃芩為清熱解毒之要藥，藥理學(xué)研究指出此三味藥均具有良好的抗炎、抗病毒、保肝利膽等作用[23-25]。而土茯苓在多種風(fēng)濕病中的應(yīng)用尤為突出[26]。汪教授還用蘆根、天花粉、谷精草、菊花，以潤(rùn)干澀之枯，屬五官孔竅的部位用藥。并用桂枝、川牛膝通經(jīng)脈、利關(guān)節(jié)而止痹痛。主方1挖掘意義提示，該組合可兼顧燥痹陰津虧虛伴燥熱毒盛之實(shí)證。主方2 由14 味藥組成：干石斛、麩炒白術(shù)、山藥、玉竹可清補(bǔ)多臟腑之氣陰虧虛；助以葛根、醋烏梅、防風(fēng)、紫菀可生津散行、祛風(fēng)解肌；佐以法半夏、黃連、陳皮、丹參、百合可清心解毒、化痰逐瘀。主方2 挖掘意義提示，該組合適用于燥痹氣陰兩虛，伴日久痰瘀阻絡(luò)之夾雜。

另外還獲新方2 個(gè)和特色配伍5 類。該結(jié)果能為后續(xù)科研提供參考價(jià)值，并為創(chuàng)立新方提供依據(jù)。新方1 的8 味藥屬于治陰虛津虧證的核心。新方2 的7味藥屬于治氣陰兩虛證的核心。5 類特色配伍經(jīng)驗(yàn)分別適用于：①五竅干澀、津枯液少之竭；②熱毒擾心、痰濁內(nèi)壅之證；③經(jīng)脈痹塞、通絡(luò)引藥之使；④燥痹津停、肺宣不暢之候；⑤燥痹日久、血瘀阻心之象。

通過中藥處方的數(shù)據(jù)挖掘，本研究發(fā)現(xiàn)汪教授治燥痹常用寒苦、甘平之品，從臟腑多經(jīng)論治；主要治療陰虛津虧證和氣陰兩虛證。并探究出汪教授的常用主方、新方、配伍經(jīng)驗(yàn)，亦希望本研究能進(jìn)一步啟發(fā)科研思路。

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