血清BDNF、NSE、PCT和CRP在小兒熱性驚厥中的表達及意義*

林 莉,戴園園

1.徐州醫科大學附屬醫院兒科,江蘇徐州 221006;2.徐州市腫瘤醫院兒科,江蘇徐州 221005

熱性驚厥是一種在兒童時期發病率較高的疾病,它可以對腦組織造成損傷,發作時可能出現肌肉抽搐、眼球上翻或者意識丟失等情況[1-2]。近年來,該病癥在我國逐年升高,而熱性驚厥分為兩種類型,一是單純型熱性驚厥,二是復雜型熱性驚厥,正常機體可通過緩沖來進行自我調節而達到酸堿平衡,但存在相對重癥的患病機體卻不行。該病癥表現形式為發作性,目前還無法確認該病的發病機制。腦源性神經營養因子(BDNF)對中樞神經的各項活動都起到重要作用,可能與熱性驚厥存在一些關聯[3]。神經元特異性烯醇化酶(NSE)作為神經元損傷指標存在于神經組織和神經內分泌組織中,可以用來檢驗熱性驚厥。血清降鈣素原(PCT)和C反應蛋白(CRP)有助于熱性驚厥感染的診斷[4-5]。本研究擬分析BDNF、NSE、PCT及CRP 4項指標在檢測小兒熱性驚厥中的表達和意義,并探討其臨床價值。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2022年9月在徐州市腫瘤醫院兒科(下稱本院)就診患有熱性驚厥的患兒155例作為熱性驚厥組,另將該組患兒按照抽搐頻率、持續時間與精神狀態將其分為輕度熱性驚厥組與重度熱性驚厥組,其中輕度熱性驚厥組有77例,男38例,女39例,平均年齡(4.11±1.13)歲;重度熱性驚厥組78例,男40例,女38例,平均年齡(4.25±1.09)歲。另選本院同期收治的77例無驚厥的上呼吸道感染患兒作為對照組,其中,男39例,女38例,平均年齡(4.19±1.21)歲。所有患兒平均年齡不超過6歲。3組患兒一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2入選標準 納入標準:符合《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識(2017版)》[6]所述的相關患者診斷標準,輕度熱性驚厥組診斷標準:(1)體溫大于38 ℃且發熱小于24 h;(2)帶有全身抽搐或意識喪失,但很快就能清醒,或只持續數分鐘。重度熱性驚厥組診斷標準:(1)在輕度熱性驚厥組診斷標準成立條件下還需滿足24 h內不止1次驚厥或持續時間超過15 min;(2)年齡不超過6周歲;(3)繼往無驚厥病史。排除標準:(1)存在精神病史;(2)存在代謝性疾病史;(3)細菌感染所致的發熱;(4)因外部情況引發驚厥;(5)存在中樞神經系統性疾病。本研究已經過本院醫學倫理委員會討論通過患兒家屬均已簽署知情同意書。

1.3方法

1.3.1檢測方法 輕度熱性驚厥組與重度熱性驚厥組均在發生熱性驚厥24 h內采集患兒靜脈血3 mL,對照組在上呼吸道感染發生后24 h內采集靜脈血3 mL。待血液靜置后,放入離心機中,以5 000 r/min轉速離心10 min,取上清液,放入冰箱冷凍柜中冷凍保存。使用酶聯免疫組化法便可對已收集的血清中的BDNF和NSE指標進行檢測,BDNF試劑盒和NSE試劑盒均自武漢博士德生物工程有限公司,通過Time-Resolved Amplified Cryptate Emission技術對血清中PCT進行檢測,通過免疫比濁法對血清中CRP進行檢查。

1.3.2研究方法 將收集到的3組患兒數據的臨床資料,包括年齡、性別、熱性驚厥家族史、BDNF、NSE、PCT及CRP水平進行分析。

2 結 果

2.13組血清BDNF、NSE、PCT以及CRP水平比較 3組間BDNF、NSE、PCT以及CRP 4項指標數值以重度熱性驚厥組最高,對照組最低,差異有統計學意義(P<0.05);輕度熱性驚厥組與重度熱性驚厥組4項指標均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);重度熱性驚厥組4項指標高于輕度熱性驚厥組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清BDNF、NSE、PCT及CRP水平比較

2.2影響熱性驚厥發生的單因素分析 單因素分析顯示,對于不同性別指標與小兒熱性驚厥發生無關(P>0.05),但年齡、熱性驚厥家族史、BDNF、NSE、PCT及CRP指標數值與小兒熱性驚厥發生有關。其中,年齡、熱性驚厥家族史在兩組間比較,差異無統計學意義(P>0.05),BDNF、NSE、PCT及CRP 4項指標在兩組間比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 影響小兒熱性驚厥的單因素分析[n(%)或

2.3影響小兒熱性驚厥的多因素分析 多因素分析顯示,年齡、熱性驚厥家族史、血清BDNF、NSE、PCT以及CRP 6項指標水平是小兒熱性驚厥發生的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響小兒熱性驚厥的多因素分析

2.4血清BDNF、NSE、PCT、CRP及4項聯合檢測小兒熱性驚厥的價值分析 血清BDNF、NSE、PCT、CRP各項及其4項聯合檢測小兒熱性驚厥的靈敏度為51.00%、72.90%、75.50%、87.70%、91.60%,特異度為100.00%、100.00%、100.00%、90.90%、92.20%,以4項聯合檢測靈敏度最高。ROC曲線顯示,4項聯合檢測AUC值最高為0.952(95%CI:0.926～0.979)。見表4。

表4 血清BDNF、NSE、PCT、CRP及4項聯合檢測小兒熱性驚厥的價值分析

3 討 論

在兒童疾病中熱性驚厥是十分常見的病癥[6]。有研究發現,因為兒童患者大腦皮質功能及神經脊髓鞘沒有發育完成和形成,容易產生興奮,進而引起擴散,再引起大腦運動神經元異常放電,最后發生驚厥[7-8]。熱性驚厥也可能導致腦部的缺氧性損傷[9]。目前尚未有準確指標來明確該病的病因,本研究通過對BDNF、NSE、PCT及CRP 4項指標水平進行檢測,有關于小兒熱性驚厥的研究有了些許進展。

本研究顯示,面對不同疾病程度的小兒熱性驚厥患者,4項指標聯合檢測有著更好的臨床診斷分析價值,能更有效的體現其預測價值。BDNF是存在于腦灰質的一種帶有神經營養的蛋白質[10-11]。在BDNF的研究方面,已經驗證其不僅對維持神經元生理功能有影響,還對神經元的增殖和分化有影響,對外傷刺激具有調節作用,對神經元的再生具有促進作用,本研究顯示,重度熱性驚厥組的BDNF指標高于輕度熱性驚厥組高于對照組,所以BDNF可能參與小兒熱性驚厥的發生發展過程,且血清BDNF是小兒熱性驚厥發生的獨立危險因素(P<0.05)。神經元細胞中存在NSE,同樣神經內分泌細胞中也存在NSE,當神經系統因為存在損傷或者缺氧或者缺血導致神經元死亡導致血-腦脊液屏障破裂致使大量NSE從細胞中流入血液,從而對熱性驚厥患者腦部存在一定損傷[12-13]。有研究顯示,熱性驚厥會導致患者的NSE水平出現上升現象,對于NSE指標判斷熱性驚厥是否會對神經功能產生不利影響具有參考作用[14-15]。所以NSE可能參與小兒熱性驚厥的發生發展過程,且血清NSE是小兒熱性驚厥發生的獨立危險因素(P<0.05)。PCT是一種為檢測細菌感染的指標,細菌感染程度越深,其指標含量越高,例如在應激狀態下時(如發熱),PCT的水平會上升,所以認為PCT在小兒熱性驚厥中也會有著不一樣的呈現[16-18]。有研究發現[19],PCT可能參與小兒熱性驚厥的發生發展過程,且血清PCT是小兒熱性驚厥發生的獨立危險因素(P<0.05)。在健康血液中,CRP水平很低,它是在有急性炎癥出現的時候才會大量出現的指標,比如細菌入侵、發生免疫反應以及炎癥過程時[20-21]。有研究發現,CRP不僅只作為感染指標,同時也是對免疫反應和損傷過程的一種監測作用[22]。熱性驚厥雖然由感染誘發,但它會引起發熱反應,這時CRP的指標水平就顯得尤為重要,所以CRP可能參與小兒熱性驚厥的發生、發展過程,且血清CRP是小兒熱性驚厥發生的獨立危險因素(P<0.05)。與此同時,本次研究還利用Logistic回歸分析探討了小兒熱性驚厥危險因素,結果發現小兒熱性驚厥與年齡、熱性驚厥家族史、BDNF、NSE、PCT及CRP 6項指標有關,與性別無明顯相關性。而經過ROC曲線分析,各項單獨指標當中,4項指標聯合檢驗靈敏度最高,并且4項聯合檢測在ROC曲線中所得的AUC最大,證明4項聯合檢測能最好體現預測價值。

綜上所述,BDNF、NSE、PCT及CRP 4項指標能夠對小兒熱性驚厥提供預測價值,4項聯合檢測更能有效預測小兒熱性驚厥的感染及感染程度。針對臨床提供科學且有效的依據。因樣本數量過少,存在局限性,所以還需要進一步開展大樣本、長期的觀察研究檢驗。