381例干燥綜合征的合并病及其影響因素的研究

李湘媛 李其越 曾王星 袁盛河 殷建美 孟凡雨 張昊喆 彭江云

【摘 要】目的：總結干燥綜合征患者合并病的臨床癥狀，并分析其相關影響因素，為臨床預防與治療本病提供依據與方法。方法：分析云南省中醫醫院381例住院干燥綜合征患者的合并病，總結干燥綜合征合并病的臨床特點。結果：干燥綜合征患者合并病中骨骼系統疾病230例（60.37%），內分泌系統疾病195例（51.18%），肺部疾病189例（49.60%），心血管系統疾病149例（39.11%），眼部疾病50例（13.12%），其他疾病：慢性胃炎74例（19.43%），脂肪肝57例（14.96%）。結論：干燥綜合征的合并病發生率高。干燥綜合征主要為外分泌腺灶性淋巴細胞浸潤，可引起多種系統疾病。專科醫生須整體分析、多角度評估患有合并病的干燥綜合征患者，采取有效措施及時預防、發現和處理干燥綜合征患者合并病及有關危險因素，制定更具體、有效的治療方針。

【關鍵詞】 干燥綜合征；合并??；臨床特點；影響因素

Study on the Comorbidities and Influencing Factors of 381 Cases of Sj?gren's Syndrome

LI Xiang-yuan，LI Qi-yue，ZENG Wang-xing，YUAN Sheng-he，YIN Jian-mei，MENG Fan-yu，ZHANG Hao-zhe，

PENG Jiang-yun

【ABSTRACT】Objective：To summarize the clinical symptoms of comorbidities in patients with Sj?gren's syndrome and analyze the related influencing factors，providing a certain basis and method for prevention and treatment in clinical practice.Methods：Analyzed the comorbidities of 381 hospitalized patients with Sj?gren's syndrome at the First Affiliated Hospital of Yunnan University of Chinese Medicine，and summarized their clinical characteristics.Results：There were 230 cases（60.37%）of skeletal system diseases，195 cases（51.18%）of endocrine system diseases，189 cases（49.60%）of lung diseases，149 cases（39.11%）of cardiovascular system diseases，50 cases（13.12%）of eye diseases，74 cases（19.43%）of chronic gastritis and 57 cases（14.96%）of fatty liver.Conclusion：The incidence of comorbidities in Sj?gren's syndrome is high.Sj?gren's syndrome is mainly characterized by focal lymphocyte infiltration in exocrine glands，which can cause various systemic diseases in patients.Medical specialists need to conduct a comprehensive analysis，evaluate from multiple perspectives，take effective measures to prevent，detect，and deal with comorbidities and related risk factors in a timely manner，developing more specific and effective treatment policies.

【Keywords】 Sj?gren's syndrome;comorbidities;clinical characteristics;influence factor

干燥綜合征（Sj?gren's syndrome，SS）是一種以外分泌腺灶性淋巴細胞浸潤為特征的自身免疫性疾病，又稱舍格倫綜合征，臨床以眼干、鼻干、口干可伴有關節疼痛為主要特點，若治療不及時則可出現骨骼、心、肝、腎等多系統受累。SS病程長且易反復發作，目前為止沒有診斷本病的完美標準［1-2］。合并病可理解為同一患者存在2種或2種以上的慢性疾病。SS患者合并病平均為

15種，合并病的出現對SS治療方案有極大的影響，同時也對患者生活質量有一定的影響，病情嚴重時可縮短患者預期壽命。因此，需要對SS患者合并病進行統計，在制定治療計劃時要注重合并病，以有效改善預后。本研究目的在于評估SS患者合并病的情況，對SS患者合并病的臨床數據進行分析。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年5月至2022年8月在云南省中醫醫院風濕科住院的381例SS患者，平均年齡（58.42±12.42）歲，其中男15例（3.94%），平均年齡（60.93±12.10）歲；女366例（96.06%），平均年齡（57.80±12.42）歲。

1.2 診斷標準 按照2002年美國歐洲聯合小組推薦的SS分類標準［3］。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準；②病歷資料完整；③年齡18～80歲。

1.4 排除標準 ①備孕期、哺乳期及妊娠期患者；②合并有嚴重的傳染性疾病者；③曾患有精神疾病或嚴重精神障礙者。

2 方 法

2.1 研究方法 收集并記錄2018年5月至2022年

8月在云南省中醫醫院以SS為第一診斷的住院患者的基本信息及臨床診斷。將合并病分類為：骨骼系統疾?。ò愶L濕關節炎、骨質疏松癥、骨關節炎），肺部疾?。òǚ伍g質纖維化、慢性支氣管炎、肺大皰、肺部結節），心血管疾病（包括高血壓病、動脈硬化），內分泌系統疾?。ò谞钕俟δ苷系K、高尿酸血癥、甲狀腺結節），眼部疾?。òǜ裳郯Y），其他疾?。ò晕秆?、脂肪肝）。

2.2 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以例數和百分比表示，組間比較采用Person相關性檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 SS患者合并病的表現及發生率 SS患者可并發多個器官及系統疾病，骨骼系統疾病230例（60.37%），內分泌系統疾病195例（51.18%），肺部疾病189例（49.60%），心血管系統疾病149例（39.11%），眼部疾病50例（13.12%），其他疾?。郝晕秆?4例（19.43%）、脂肪肝57例（14.96%）。見表1。

3.2 不同年齡組間的合并病比較 將381例SS患者按照年齡進行分組，并對其進行Person相關性檢驗，結果顯示，SS患者合并病與年齡呈強相關，差異有統計學意義（P < 0.05）。年齡50～< 60歲患者中，類風濕關節炎、肺結節、高血壓病、高尿酸血癥、脂肪肝、慢性腎炎檢出率較高，差異有統計學意義（P < 0.05）；≥60歲患者中，骨關節炎、骨質疏松癥、肺間質纖維化、慢性支氣管炎、動脈硬化、甲狀腺結節檢出率較高，且檢出率均隨著年齡增長而增加，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

4 討 論

SS主要為外分泌腺灶性淋巴細胞浸潤，可引起多種系統疾病。更多證據表明，合并病對SS疾病發展有一定影響。合并病對患者的大多功能系統都有負面影響，包括骨骼系統［4］、呼吸系統［5］、心血管系統［6］、內分泌系統［7-8］等，并且隨著疾病的發展，合并病的患病率逐漸增加。

本研究結果顯示，SS患者合并病以骨骼系統患病率最高。其中，骨關節炎發病率（36.48%）在所有單個合并病中最高。隨著年齡增長及SS病情發展，患者的骨密度逐漸降低，骨質疏松癥［9］患者也相對增多，內分泌疾病及肺部疾病比率也在逐步增高，這可能與使用糖皮質激素有關［10-11］。研究表明，糖皮質激素可對骨細胞分化、生長、凋亡有一定的影響。HUANG等［12］研究證實，糖皮質激素能夠降低骨細胞內Smad1/5/8、BMP2/6/7的水平，使BMP/Smads信號傳導受到阻礙，致使骨形成蛋白生成被抑制。而骨形成蛋白是促使骨形成的主要因子，因此，糖皮質激素的使用導致SS患者合并骨質疏松癥甚至骨骼系統疾病的概率大大增加［13］。

肺部疾病在本次統計的SS患者中占49.60%，已經有不同國家的研究表明，SS患者合并間質性肺?。╥nterstitial lung disease，ILD）最高比率可達75%［14］。研究表明，SS患者體內漿細胞與淋巴細胞對靶細胞會造成一定的損害，高齡、吸煙等因素更是SS患者伴有ILD的常見顯著特征。ILD是SS常見的合并病，同時也是增加SS患者死亡率的原因之一［15］。研究表明，采用艾拉莫德治療SS-ILD患者較為安全有效，艾拉莫德對炎性因子生成有一定的抑制作用。張麗華等［16］觀察采用艾拉莫德治療的SS-ILD患者發現，患者紅細胞沉降率、IgG明顯下降，肺功能、炎癥明顯改善，患者所出現的不良反應在耐受范圍，且自行好轉。因此，盡早對SS合并肺部疾病患者綜合評估極為重要，更有必要成為SS患者伴有肺部合并病常規管理的一部分。

目前，我國關于SS合并內分泌系統疾病的研究相對不足［17-18］。吳迪等［19］在進行原發性干燥綜合征伴甲狀腺功能異常患者臨床分析中發現，SS患者出現雷諾現象要及時排查與檢測甲狀腺功能，其與外周神經炎、血管炎、關節炎也有一定的關聯性。SS患者常伴有抗甲狀腺抗體TPO-Ab和TG-Ab的增多、結合并沉積于甲狀腺，致淋巴細胞浸潤，激活殺傷細胞，從而導致甲狀腺功能受損［20］。在SS患者診斷和治療過程中，應及時排查甲狀腺疾病，以便選擇更合適的治療方式。

SS患者淋巴細胞浸潤累及眼部淚腺及腺體時，使其周圍組織纖維化，從而導致結構異常，則出現干眼癥。因此，SS合并干眼癥患者可出現較為嚴重的炎癥表現和體征，臨床治療上常使用單純常規人工淚液及血清類制劑點眼，該類患者治療周期較長，療效不顯著。經臨床觀察，配合糖皮質激素治療可有效緩解眼干癥狀，但長期應用激素促使患者患白內障、青光眼等嚴重并發癥概率大大增加。因此，羅啟惠等［21］使用環孢素治療SS相關干眼癥臨床研究發現，環孢素可以有效抗炎、免疫調節及直接促進淚液分泌。長期低劑量使用環孢素可有效改善SS合并干眼癥患者的眼部不適，減少干眼癥狀復發。

綜上所述，SS合并病的發病率較高且疾病種類較多，整體觀念尤為重要。專科醫生需整體分析、多角度評估患有合并病的SS患者，從而制定合適的治療計劃。因此，采取有效措施及時預防、發現和處理SS患者合并病及有關危險因素，制定更具體的治療方針，可有效地減輕SS患者的痛苦，提高患者的生活質量。

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收稿日期：2023-09-11；修回日期：2023-10-23