烯丙孕素緩釋微球的制備及特性研究

陳沃俊,張志遠,鄧翔云,張妙齊,曾藹寧,冼偉杭,陳勝鋒,陳志勝,計慧琴,劉璨穎,張 暉,白銀山,王丙云

(佛山科學技術學院 生命科學與工程學院,廣東佛山 528000)

母豬批次化生產(chǎn)管理是現(xiàn)代集約化養(yǎng)殖的關鍵,通過人為控制,實現(xiàn)對豬群繁育過程的同步管理,使同一批次的母豬同期發(fā)情、同期排卵、同期配種、同期妊娠以及同期分娩。烯丙孕素(altrenogest)是母豬批次化生產(chǎn)管理中同步發(fā)情環(huán)節(jié)的關鍵藥物,是一種人工合成的21碳甾體類孕激素[1-2]。烯丙孕素的作用機理與天然黃體酮相似,給藥期間能抑制腦垂體分泌促性腺激素,從而阻止卵泡發(fā)育以及母豬發(fā)情。停藥后,腦垂體恢復促性腺激素的分泌,母豬恢復發(fā)情和卵泡發(fā)育[3-5]。由于其水溶性差,生物利用度低,因此需要頻繁給藥以維持有效藥物濃度,在臨床應用時通常以20 mg/d的劑量連續(xù)給藥18 d,給豬場添加了許多工作量。

微球(microsphere)作為藥物載體的研究始于20世紀70年代中期,具有靶向性、緩釋長效性以及能掩蓋藥物不良氣味等優(yōu)點,是一種良好的藥物載體[6]。用于制備微球的包材種類繁多,其中單甲氧基聚乙二醇-聚乳酸共聚物(polyethylene glycol monomethyl ether-polylactic acid,mPEG-PLA)具有良好的生物相容性和可生物降解性,最終可完全降解為CO2和H2O排出體外,不會在動物體內(nèi)積聚產(chǎn)生毒副作用,是一種新型控制藥物釋放的載體材料[7]。mPEG-PLA是FDA批準的一類藥物輔料,已廣泛用于生物醫(yī)學,特別是藥物輸送系統(tǒng)領域,在臨床上取得了較好效果[8]。另外,以mPEG-PLA作為載體材料制備的微粒制劑具有良好的緩釋性能,Zhang等使用乳化-溶劑揮發(fā)法制備三七總皂苷/mPEG-PLA微球,經(jīng)體外釋放試驗證明三七總皂苷/mPEG-PLA微球穩(wěn)定、長效釋放24 d,并能在60 d內(nèi)降解[9]。……