宿主上皮細胞非編碼RNA調控隱孢子蟲感染的分子機制研究進展

邵天人,吳善博,張雅芳,謝靜靜,趙利杰,孫露露,邊嘯坤,王榮軍

(河南農業大學 動物醫學院,河南鄭州 450046)

隱孢子蟲(Cryptosporidium)是僅次于輪狀病毒感染引起2歲以下兒童腹瀉和死亡的第二大病因,對免疫抑制病人也具有很大的威脅,是艾滋病檢測指標之一[1]。動物普遍感染隱孢子蟲,可導致幼齡動物嚴重腹瀉和死亡,嚴重影響畜牧業健康發展[2]。隱孢子蟲屬內具有廣泛遺傳多態性,已鑒定出47個有效種及70多個隱孢子蟲基因型,其中微小隱孢子蟲(Cryptosporidiumparvum)是最為重要的人獸共患蟲種[3-4]。目前,治療隱孢子蟲病尚未有特效藥物或疫苗,只有硝唑尼特被美國食品藥品監督管理局批準使用,但僅能緩解中度感染的兒童和免疫正常人群的癥狀,對人免疫缺陷病毒(HIV)感染者無效[5]。

哺乳動物細胞中存在大量非蛋白質編碼RNA轉錄本,即所謂的非編碼RNA(non-coding RNA,ncRNA)。這些非編碼RNA種類繁多,根據表達和功能可分為2類,即管家非編碼RNA和調控性非編碼RNA。管家非編碼RNA是細胞生存所必需的,含量較為恒定,呈組成型表達,也稱為組成型非編碼RNA[6]。調控性非編碼RNA主要可分為3類,即內源性的微小RNA(microRNA,miRNA)、長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和環狀RNA(circular RNA,circRNA),其表達具有明顯的時空特異性,通常呈短暫表達,對轉錄、翻譯等過程起調節作用[7]。研究發現,宿主上皮細胞ncRNA在防御隱孢子蟲感染的先天免疫反應中發揮重要作用,包括抗菌肽的產生、細胞因子/趨化因子的表達、上皮細胞源外泌體的釋放、免疫同型趨化酶的反饋調節、炎癥反應等[8]。本文綜述了宿主上皮細胞miRNA、lncRNA和circRNA在防御隱孢子蟲感染過程中的作用機制。……