金雀異黃酮納米固體分散體的制備及特性研究

張彥翠,邱晨旭,高建亭,王 飛,趙興華,2*

(1.河北農業大學 中獸醫學院,河北保定 071000;2.河北省獸醫生物技術創新中心,河北保定 071000)

金雀異黃酮(genistein,GEN)又名染料木素,化學名稱為4′,5,7-三羥基異黃酮(C15H10O5),是一種天然的植物雌激素[1],主要存在于豆科植物中,具有抗氧化、降血脂和防治骨質疏松等多種生物活性[2]。此外,金雀異黃酮還可通過激活AMPK信號通路改善脂肪積累,通過緩解脂質代謝紊亂和炎癥反應改善蛋雞脂肪肝綜合征[3]。日糧中添加金雀異黃酮可調節肉雞腸黏膜緊密連接蛋白、細胞凋亡和炎性細胞因子分泌、改善腸黏膜屏障功能,從而緩解腸道損傷[4]。但金雀異黃酮的溶解度僅為0.029 mg/mL,在生物藥劑學分類系統(Biopharmaceutics classification system,BCS)中屬于低溶解性高滲透性的Ⅱ類藥物[5]。極低地溶解度導致生物利用度差,大大限制了其臨床應用。

固體分散體(solid dispersion,SD)是指將藥物以無定形或分子形式均勻分散在聚合物載體中以固體形式存在的分散系統[6,7],可通過減小藥物粒徑、提高藥物潤濕性、維持藥物過飽和狀態及使藥物以非晶態形式存在[8,9]等方式提高難溶藥物溶解度和生物利用度。本研究通過旋轉蒸發法,以聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)K30為載體制備金雀異黃酮固體分散體(GEN-PVP K30 SD),并對其進行表征分析及體外溶出研究。

圖1 金雀異黃酮化學結構式

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 試驗藥品 金雀異黃酮標準品(含量≥99.5%),中國食品藥品檢定研究院產品;金雀異黃酮原料藥(含量98%),成都普瑞法科技開發有限公司;聚乙烯吡絡烷酮K30,上海阿拉丁有限公司產品;十二烷基硫酸鈉(分析純),福晨(天津)化學試劑有限公司產品。……