知名痔瘡藥停產(chǎn)

牛荷

圖/視覺中國

日前，“知名痔瘡藥停產(chǎn)后價格上漲十多倍”沖上熱搜。沖上熱搜的痔瘡藥，商品名叫“太寧”，有膏狀和栓狀兩種劑型，對應(yīng)的通用名分別是復(fù)方角菜酸酯乳膏（以下簡稱“太寧膏”）和復(fù)方角菜酸酯栓（以下簡稱“太寧栓”）。太寧膏的規(guī)格為20克，太寧栓則有6枚和12枚兩種規(guī)格，每枚3.4克。

《中國新聞周刊》查詢多個電商平臺，發(fā)現(xiàn)6枚規(guī)格太寧栓的網(wǎng)購價格約為二三百元，一盒太寧膏的價格約為四五百元。價格上漲前，6枚規(guī)格的太寧栓為20～40元，12枚規(guī)格的價格為40～80元。走訪多家線下藥店的過程中，多名藥店工作人員告訴《中國新聞周刊》，目前藥店沒有太寧栓和太寧膏，因為價格過于昂貴，進貨也不會有人買。

西安楊森制藥有限公司（以下簡稱“西安楊森”），是上述痔瘡藥在國內(nèi)唯一的生產(chǎn)廠家。西安楊森成立于1985年，是一家中外合資的藥企，由美國強生子公司比利時楊森制藥公司與陜西省醫(yī)藥總公司等四家國內(nèi)企業(yè)聯(lián)合投資成立。比利時楊森制藥公司由比利時知名化學(xué)家、藥學(xué)家保羅·楊森1953年創(chuàng)建，1961年被美國強生公司收購。

西安楊森相關(guān)工作人員對《中國新聞周刊》表示，去年11月，公司已申請?zhí)珜幩ê吞珜幐嗤．a(chǎn)，之后向國家藥監(jiān)局提交了藥品撤市的申請。該工作人員表示，現(xiàn)在能在網(wǎng)上買到的藥品，都是之前的藥品存貨。公司目前沒有其他治療痔瘡的藥物，如果患者有用藥需求，建議就醫(yī)咨詢。

藥品價格漲了十幾倍

隨著太寧栓和太寧膏的停產(chǎn)，相應(yīng)藥價開始一路狂飆。去年11月停產(chǎn)后，不到半年時間，兩款產(chǎn)品的藥價上漲了十幾倍不止。

居住在湖北省武漢市的陳鋒，是一名肛裂患者，長期使用太寧栓和太寧膏。陳鋒告訴《中國新聞周刊》，今年2月份，他回縣城老家后發(fā)現(xiàn)，縣城的太寧栓基本被搶購一空。陳鋒說，最初從20多元漲到80多元、100多元時，大家還能接受，但最近一下子漲到三四百元一盒，就很難接受了。

多個線上購藥平臺上，太寧膏和太寧栓的藥價，處于波動中。4月9日，一名網(wǎng)上藥店工作人員告訴《中國新聞周刊》，前一天6枚的太寧栓還是200多元一盒，第二天同樣規(guī)格的藥，價格漲到了400多元?！艾F(xiàn)在進貨價格漲到好幾百元?！痹摴ぷ魅藛T表示。

西安楊森前述工作人員表示，公司根據(jù)國家有關(guān)藥品的銷售規(guī)定，先將藥品銷售到指定的、簽訂合作協(xié)議的醫(yī)藥公司，藥品經(jīng)歷層層經(jīng)銷商，最終被銷售至藥店和醫(yī)院。公司作為生產(chǎn)廠商，不對藥店渠道的任何價格進行干涉，包括零售價格。

這兩款藥物的成分存在差異，但均含有角菜酸酯。角菜酸酯的主要功效是清熱解毒、養(yǎng)胃通便。說明書顯示，角菜酸酯是一種紅藻綱海藻中的提取物，“角菜”也稱愛爾蘭苔膠，以傳統(tǒng)的采集地——愛爾蘭一個小村莊命名。從海藻中提取的角菜酸酯，可以在肛門直腸黏膜表面形成一層覆蓋膜，這層膜可長時間覆蓋于黏膜表面，對有炎癥的或受損的黏膜起保護作用。關(guān)于停產(chǎn)，西安楊森給出的原因是，復(fù)方角菜酸酯的主要活性原料為天然提取且不可再生，目前全球范圍已無原料可持續(xù)供應(yīng)生產(chǎn)。

湖北省武漢市一家三甲醫(yī)院的藥師趙晗告訴《中國新聞周刊》，因原料缺乏而停產(chǎn)的情況，大多發(fā)生在含有天然提取物的中成藥上。比如，有一種叫做羚羊角膠囊的藥物，需要從羚羊的角中提取天然藥物成分，但羚羊是珍稀動物，所以這款藥最后就停產(chǎn)了。國家中藥材質(zhì)量評估與創(chuàng)新聯(lián)盟副秘書長賈海彬告訴《中國新聞周刊》，藥企做藥品研發(fā)時，一定要先考慮原料的可持續(xù)性，提前對原料藥的資源情況摸底。就他了解，國內(nèi)一些藥企，研發(fā)含有天然提取成分的藥品時，因未提前對天然成分的資源狀況深入了解，遇到原料突然枯竭，不得不終結(jié)藥物研發(fā)。

依照藥品說明書，太寧栓和太寧膏都屬于復(fù)方制劑，兩款藥品中既有中藥成分，又有西藥成分，都屬于外用非處方（OTC）藥物。早些年，西安楊森趕上了國內(nèi)OTC藥物蓬勃發(fā)展的階段，曾研制出嗎丁啉、達克寧等多款知名度高、在國內(nèi)年銷量上億元的OTC產(chǎn)品。近些年，西安楊森開始轉(zhuǎn)型，從以O(shè)TC藥物為主導(dǎo)轉(zhuǎn)向處方藥與非處方藥共同發(fā)展的市場模式。

藥品和醫(yī)療器械市場智庫Citeline首席分析師周淑華向《中國新聞周刊》分析，如果太寧栓是西安楊森的重磅產(chǎn)品，企業(yè)不太可能在原料供應(yīng)上出現(xiàn)短缺問題，這不符合企業(yè)所追求的利益原則。如果這款藥品給企業(yè)帶來足夠的經(jīng)濟效益，企業(yè)也可能考慮人工培育上述紅色海藻，盡力避免藥品停產(chǎn)的局面。在他看來，停產(chǎn)背后的核心原因，不太可能僅是原料供應(yīng)短缺，也可能和企業(yè)未從該藥品上獲得足夠回報率有關(guān)。

據(jù)《醫(yī)藥經(jīng)濟報》2015年的報道，1980年，復(fù)方角菜酸酯栓在法國上市，2001年引入中國市場，最先由西安楊森在國內(nèi)上市，商品名為“太寧”。此后，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)了復(fù)方角菜酸酯栓和乳膏劑在國內(nèi)上市。

資料顯示，上市后，太寧栓和太寧膏一度名列國內(nèi)痔瘡藥銷售市場前列，但后來因其價格高于國產(chǎn)的馬應(yīng)龍痔瘡膏等原因，在市場競爭中逐漸暗淡。數(shù)據(jù)顯示，2021～2023年，國內(nèi)太寧栓的銷售額分別為7000萬元、7800萬元、7700萬元。素有“痔瘡一哥”之稱的馬應(yīng)龍的2023年財報顯示，其去年治痔藥品的營收達到12.9億元。

還有替代藥品可用嗎？

痔瘡是最常見的肛腸疾病，由于肛管或直腸下端的靜脈叢充血或瘀血并腫大，易出現(xiàn)排便時出血、疼痛、肛門瘙癢、脫垂等癥狀。據(jù)2015年發(fā)布的《中國成人常見肛腸疾病流行病學(xué)調(diào)查》顯示，國內(nèi)18歲及18歲以上城鄉(xiāng)居民肛腸疾病總患病率已超過50％，痔瘡患病率高達49.1％。

北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院肛腸科一區(qū)主任醫(yī)師孫松朋告訴《中國新聞周刊》，一般而言，在痔瘡患者中，50％的人不需要用藥就能緩解，另一部分患者通過使用外用藥、坐浴等方法，多數(shù)都能明顯緩解癥狀。95％的痔瘡患者都不需要做手術(shù)。廣州三甲醫(yī)院一位肛腸科醫(yī)生告訴《中國新聞周刊》，一般根據(jù)嚴重程度，痔瘡分為I級、II級、III級、IV級、一般達到III級以上的患者才建議手術(shù)。

趙晗所在的醫(yī)院，一直沒有進購過太寧膏和太寧栓，而是使用其他痔瘡藥物。今年3月份，因為藥價上漲，曾有患者向趙晗詢問，是否有其他藥物能夠替代太寧栓這款藥。趙晗表示，市場上有很多可替代藥物，主要包括外用藥和口服藥兩大類，比如氫化可的松乳膏或栓劑，以及口服的地奧司明片，主要用于調(diào)節(jié)靜脈張力，緩解病癥。

陳鋒之前嘗試過其他痔瘡藥物，但感覺太寧栓和太寧膏的效果更好。趙晗表示，一般看一款藥物的臨床效果，需要結(jié)合臨床試驗數(shù)據(jù)去看?；颊邆€人認為某款藥物的效果好，是最低級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)參考。他解釋，太寧栓和太寧膏的藥理作用，僅僅是形成一層保護膜和起到潤滑的隔絕作用，單獨涂氧化鋅、凡士林，也能起到這一作用。他注意到，國外關(guān)于角菜酸酯的相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)很少。國內(nèi)對于太寧栓的研究，大部分是聯(lián)合用藥治療。趙晗表示，這些研究基本都是回顧性的研究或者觀察性的試驗，參考價值有限。“整體而言，太寧膏和太寧栓的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)沒那么充足。”趙晗說。

發(fā)表在《中華胃腸外科雜志》上的《便秘經(jīng)肛給藥治療中國專家共識（2022版）》中寫到，復(fù)方角菜酸酯栓可在直腸形成黏液樣彈性凝膠，適用于痔瘡合并便秘患者，妊娠和哺乳期婦女可安全使用，推薦等級為強推薦。趙晗表示，推薦等級的強弱并不完全等同于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的高低。

孫松朋表示，當(dāng)前即使沒有太寧栓，也有很多辦法處理便秘，且更常用和有效，比如，定時規(guī)律排便、形成健康的飲食習(xí)慣等。不過，對孕期的痔瘡患者而言，除了太寧栓，基本沒有其他對癥的可替代藥物選擇。多名線下藥店的工作人員向《中國新聞周刊》表示，用太寧栓的患者，孕婦占比較高。太寧栓的成分包括角菜酸酯、二氧化鈦、氧化鋅和滑石粉等輔料，孕婦可在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。

孫松朋表示，基本所有藥物，都無法對胎兒進行臨床安全性的觀察，孕婦應(yīng)該慎用。就痔瘡類藥物而言，大部分都是孕婦禁用或慎用。女性處于孕期，尤其是懷孕后三個月內(nèi)，用一些痔瘡藥，容易引發(fā)流產(chǎn)等風(fēng)險。前述廣州市三甲醫(yī)院的肛腸科醫(yī)生表示，除了太寧栓，其他痔瘡藥基本都會含有麝香等中藥成分，屬于孕婦禁用藥物。

孫松朋建議，妊娠期女性痔瘡患者，可以進行溫水或溫鹽水的坐浴，已有明確的臨床研究數(shù)據(jù)證實，這種辦法能緩解痔瘡癥狀?！耙话忝刻靸纱?，三十多度的水溫，坐浴十多分鐘就可以?！彼f。此外，妊娠期的痔瘡患者，還容易出現(xiàn)便秘，可以通過增加膳食纖維的攝入等方式改善便秘問題，也能緩解痔瘡引起的出血、脫垂等問題。

趙晗說，對于不方便進行坐浴的孕婦痔瘡患者，可以短期小劑量地使用外用的糖皮質(zhì)激素軟膏，比如氫化可的松乳膏，這款藥并非對癥的痔瘡藥，只起到緩解癥狀的抗炎作用。前述廣州市三甲醫(yī)院的肛腸科醫(yī)生說，對孕婦痔瘡患者而言，也可以考慮熱敷。

“沒必要只盯著這一類藥，國內(nèi)可選擇的痔瘡藥還有很多。”孫松朋表示，雖然目前已經(jīng)上市的痔瘡藥物，并沒有和太寧栓、太寧膏所含藥物成分類似的藥物，但太寧栓和太寧膏并非臨床上治療痔瘡的主力藥物，從臨床治療上看，這兩款藥的退市不會帶來太大影響。“沒必要跟風(fēng)囤藥?！彼f。

（文中陳鋒、趙晗為化名）