血脂亞組分檢測(cè)在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病診療中的研究進(jìn)展

王家琦 陳曉敏

心血管疾病是目前導(dǎo)致人類死亡的首要原因，居全球疾病負(fù)擔(dān)首位，尤其在發(fā)展中國(guó)家，心血管疾病死亡率仍在逐年升高。而動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）是最常見的一種心血管疾病。血脂異常是導(dǎo)致ASCVD 發(fā)生、發(fā)展的主要因素之一，臨床上主要通過(guò)低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、甘油三脂（triglyceride，TG）等傳統(tǒng)血脂檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。但是隨著相關(guān)研究的不斷深入，臨床上逐漸認(rèn)識(shí)到傳統(tǒng)血脂檢測(cè)的劣勢(shì)，而新型血脂亞組分檢測(cè)與ASCVD 的關(guān)系研究也越來(lái)越多。因此，本文就傳統(tǒng)血脂檢測(cè)與血脂亞組分檢測(cè)在ASCVD 診療中的研究進(jìn)展作一綜述。

1 傳統(tǒng)血脂檢測(cè)

1.1 LDL-C 低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）是一種載脂蛋白，其主要功能是運(yùn)載膽固醇至外周組織細(xì)胞，在血漿中往往以LDL-C 的形式存在。研究表明，LDL 是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的首要病因[1]。臨床實(shí)踐證明，降低LDL-C 水平可顯著降低主要不良心血管事件發(fā)生率[2]。國(guó)內(nèi)外血脂管理指南也將LDL-C 作為降脂治療的首要靶點(diǎn)[3-4]。但是有研究表明，約一半的冠心病住院患者在入院時(shí)血脂檢測(cè)提示LDL-C＜2.6 μmmol/L[5]。而且即使在接受他汀類藥物治療且LDL-C 達(dá)標(biāo)后，仍有部分冠心病患者再次出現(xiàn)主要不良心血管事件[6]。Beheshti 等[7]研究發(fā)現(xiàn)，LDL-C 水平升高并不會(huì)增加缺血性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。上述研究提示對(duì)于ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)，LDL-C 無(wú)法起到預(yù)警作用。因此，單純LDL-C 檢測(cè)可能無(wú)法完全滿足臨床ASCVD 診療的需求。

1.2 HDL-C 高密度脂蛋白（high density lipopro tein，HDL）是顆粒最小的一類脂蛋白，其主要功能是促進(jìn)膽固醇從外周組織轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，并進(jìn)一步隨膽汁排泄，具有清除體內(nèi)膽固醇、降低血脂的作用。目前臨床上通過(guò)檢測(cè)HDL-C 水平來(lái)反映HDL。研究表明，HDL-C 水平與ASCVD 發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)[8]，因此有學(xué)者嘗試通過(guò)提高HDL-C 水平來(lái)實(shí)現(xiàn)心血管獲益，但得到的結(jié)果大多令人失望。2018 年一項(xiàng)研究納入31 項(xiàng)以HDL-C 為治療靶點(diǎn)的隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果顯示提高HDL-C 水平的治療手段并未實(shí)現(xiàn)明顯的臨床心血管獲益[9]。之后研究證實(shí)新型膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑能改善ASCVD 患者預(yù)后，但其心血管獲益的原因是LDL-C 水平下降，而非HDL-C 水平升高[10]。由此可見，HDL-C 升高似乎并不能產(chǎn)生相應(yīng)的臨床獲益。這提示HDL-C 水平可能不是HDL 心血管保護(hù)作用的決定性因素。

膽固醇流出能力是評(píng)價(jià)HDL 逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇功能的指標(biāo)。Rohatgi 等[11]的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，主要不良心血管事件發(fā)生率與膽固醇流出能力呈負(fù)相關(guān)，但與HDL-C 水平無(wú)關(guān)。這提示HDL-C 水平可能無(wú)法反映膽固醇流出能力。事實(shí)上，HDL 是一個(gè)龐大的、異質(zhì)性的顆粒家族，具有廣泛的抗動(dòng)脈粥樣硬化、逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇、抗炎、抗氧化、抗凋亡和抗血栓形成等作用[12]。而HDL-C 水平僅反映HDL 攜帶的膽固醇含量，并不能反映這些心血管保護(hù)作用，因此HDL-C 水平降低與ASCVD 的發(fā)生不具有因果關(guān)系[13]。

綜上所述，目前尚缺乏證據(jù)證實(shí)提高HDL-C水平能降低主要不良心血管事件發(fā)生率。目前國(guó)內(nèi)外血脂管理指南亦不推薦將HDL-C 作為干預(yù)靶點(diǎn)[3-4]。相比于HDL-C 水平，HDL 功能更值得關(guān)注。

1.3 TG 血液中的TG 主要由極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）等富含TG 脂蛋白運(yùn)載。目前關(guān)于血清TG 水平與ASCVD 的相關(guān)性尚存爭(zhēng)議。早期隊(duì)列研究顯示，TG 水平升高與心肌梗死、缺血性心臟病以及死亡相關(guān)[14]。Sarwar 等[15]研究表明，TG 水平與冠心病風(fēng)險(xiǎn)之間存在較強(qiáng)的相關(guān)性。但是另有研究發(fā)現(xiàn)，加入HDL-C、非HDL-C 等血脂指標(biāo)校正分析后，TG 與心血管疾病無(wú)明顯相關(guān)性[16]。因此，目前對(duì)于TG 與ASCVD 的獨(dú)立相關(guān)性尚無(wú)定論。能否通過(guò)降低TG 水平來(lái)減少心血管風(fēng)險(xiǎn)也同樣存在爭(zhēng)議。目前臨床上用來(lái)降低TG 水平的藥物主要包括煙酸類藥物、貝特類藥物及高純度ω-3 多不飽和脂肪酸，其中煙酸類藥物的臨床試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，不推薦作為ASCVD 的預(yù)防用藥[4]。Bhatt 等[17]探討了二十碳五烯酸乙酯對(duì)已接受他汀類藥物治療患者的療效，結(jié)果表明二十碳五烯酸乙酯能明顯降低缺血事件及心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。Jun等[18]研究表明，貝特類藥物可以減少主要不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。然而，Das Pradhan 等[19]對(duì)患有2型糖尿病的高TG 患者使用佩瑪貝特，雖然TG 水平明顯下降，但是并未減少主要不良心血管事件發(fā)生率?？梢姡壳癟G 用于ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有待商榷。

2 血脂亞組分檢測(cè)

2.1 檢測(cè)技術(shù) 血脂亞組分研究的前提是通過(guò)血脂亞組分檢測(cè)技術(shù)分離并獲得血脂亞組分。目前國(guó)際上血脂亞組分檢測(cè)技術(shù)很多，包括超速離心法、梯度凝膠電泳法、核磁共振光譜法等。

Chung 等[20]使用垂直密度梯度超速離心法檢測(cè)血脂亞組分具有高效、簡(jiǎn)便、精確等優(yōu)勢(shì)，且能獲得連續(xù)的血脂譜。建立在此方法基礎(chǔ)上的密度梯度超速離心全自動(dòng)血脂譜檢測(cè)法是目前比較主流的血脂亞組分檢測(cè)手段，但由于其設(shè)備價(jià)格昂貴，未廣泛應(yīng)用于臨床。

梯度凝膠電泳法是另一種血脂亞組分檢測(cè)方法，其原理是利用高分子化合物的“分子篩”特性，使所制備的電泳凝膠形成從大到小的孔隙梯度，樣品中各組分在電泳過(guò)程中穿過(guò)孔徑逐漸減小的凝膠，從而實(shí)現(xiàn)分離。此方法更為簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)，在某些方面的結(jié)果與目前主流的密度梯度超速離心全自動(dòng)血脂譜檢測(cè)法保持較高一致性[21]。

Otvos 等[22]首次提出利用核磁共振光譜法進(jìn)行脂蛋白定量分析，此方法利用各類脂蛋白甲基核磁共振信號(hào)不同進(jìn)行區(qū)分，可測(cè)量脂蛋白的大小和數(shù)量，約1 min 即能完成1 次檢測(cè)，而1 次檢測(cè)就能獲得完整的血脂譜，且無(wú)需物理分離脂蛋白。但是核磁共振光譜法存在價(jià)格昂貴、實(shí)驗(yàn)器械要求高等問(wèn)題，目前難以推廣至臨床。

除上述幾種常用檢測(cè)方法外，還有離子遷移率法、分子篩色譜法等也可用于血脂亞組分檢測(cè)，但目前仍處于科研階段，尚未廣泛應(yīng)用于臨床。

綜上所述，血脂亞組分檢測(cè)方法眾多，且各種方法基于不同原理，獲得的檢測(cè)結(jié)果會(huì)有所差異。有研究比較了4 種不同血脂亞組分檢測(cè)技術(shù)測(cè)得的研究對(duì)象血液LDL 顆粒結(jié)果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅8%的患者4 種方法檢測(cè)結(jié)果是完全一致的[23]。隨著血脂亞組分檢測(cè)越來(lái)越多應(yīng)用于臨床，未來(lái)需要制定統(tǒng)一規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 血脂亞組分

2.2.1 LDL 亞組分 1986 年Austin 等[24]發(fā)現(xiàn)了2種不同的LDL 亞組分類型，分別命名為A 型和B型。其中B 型以直徑≤2.55×10-8m 且密度較高的LDL 為主，這種直徑較小而密度較高的LDL 亞組分也被稱為小而密LDL（small dense LDL，sd-LDL）。研究表明，脂蛋白的大小與其穿越內(nèi)皮屏障進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜的能力成反比關(guān)系[25]，因此sd-LDL 可能更易進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。sd-LDL 更易氧化形成氧化修飾低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）[26]，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化加重。可見，sd-LDL 相較于傳統(tǒng)LDL 具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用。

Tsai 等[27]對(duì)4 000 余名健康者進(jìn)行8.5 年隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小而密LDL-C（small dense LDL-C，sd-LDL-C）可預(yù)測(cè)血糖正常者冠心病風(fēng)險(xiǎn)，即使在多因素logistic 回歸分析中校正LDL-C 后，sd-LDL-C 與冠心病風(fēng)險(xiǎn)依然存在顯著相關(guān)性。Hoogeveen 等[28]研究發(fā)現(xiàn)，即使在LDL-C 水平較低的ASCVD 低危風(fēng)險(xiǎn)人群中，sd-LDL-C 依然可以預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。Balling 等[29]納入30 000 余名研究對(duì)象，平均隨訪時(shí)間3.1 年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)sd-LDL-C 每升高1 mmol/L，心肌梗死、ASCVD 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別增加85%、62%；而LDL-C 每升高1 mmol/L，心肌梗死、ASCVD 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)僅分別增加45%、21%。

LDL 顆粒（LDL particles，LDL-P）是指單位體積中LDL 顆粒數(shù)量，而不是常規(guī)檢測(cè)的單位體積的LDL-C 質(zhì)量[30]。在多數(shù)情況下，LDL-C 水平與LDL-P數(shù)量具有高度一致性。然而，代謝綜合征、糖尿病以及高甘油三酯血癥患者LDL-P 數(shù)量與LDL-C 水平可能不一致[1]。因此，LDL-C 水平正常的患者仍然可能存在LDL-P 數(shù)量異常。2007 年Cromwell 等[31]研究發(fā)現(xiàn)，相比于低LDL-C 水平，低LDL-P 數(shù)量預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)更為靈敏。2015 年Mora 等[32]發(fā)表了JUPITER 研究結(jié)果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在未使用降脂藥物的對(duì)照組中基線LDL-C 水平與主要不良心血管事件無(wú)關(guān)，而LDL-P 數(shù)量是主要不良心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Serés-Noriega 等[33]對(duì)比LDL-P 和LDL-C 與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在1 型糖尿病患者中LDL-P/LDL-C 與動(dòng)脈粥樣硬化呈獨(dú)立相關(guān)。

綜上所述，相較于LDL-C，sd-LDL 和LDL-P 與ASCVD 具有更強(qiáng)的相關(guān)性。部分傳統(tǒng)血脂檢測(cè)正常的ASCVD 患者其LDL 亞組分檢測(cè)可能是異常的。近年來(lái)國(guó)內(nèi)指南也開始推薦LDL 亞組分作為ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或治療檢測(cè)的指標(biāo)[30]。

2.2.2 HDL 亞組分 根據(jù)大小和密度的不同，可將HDL 分為2 種不同的亞組分，即HDL2 和HDL3。其中HDL2 顆粒直徑為8～13 nm，密度較小；HDL3 顆粒直徑為7～8 nm，密度較大[12]。關(guān)于這兩者在ASCVD 發(fā)生、發(fā)展中的作用，以及哪個(gè)能更好地評(píng)估ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)等一直存在爭(zhēng)議。

Williams[34]報(bào)道了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的53 年隨訪結(jié)果，發(fā)現(xiàn)低HDL2 是獨(dú)立于傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素以及HDL3 的心血管危險(xiǎn)因素。低HDL2 人群全因死亡率和冠心病死亡率均明顯增加；低HDL3人群冠心病死亡率明顯增加，但全因死亡率沒(méi)有明顯增加[34]。2017 年一項(xiàng)以中國(guó)人群為研究對(duì)象的大型病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，HDL2 與心肌梗死呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)；而HDL3 與心肌梗死無(wú)明顯相關(guān)性，但與缺血性腦梗死呈正相關(guān)[35]。最近英國(guó)一項(xiàng)納入近9 萬(wàn)例患者的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，HDL2 與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，而HDL3 與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯相關(guān)性[36]。上述研究都提示HDL2 與ASCVD 的相關(guān)性更強(qiáng)。然而，也有研究得出不同的結(jié)論。Kim 等[37]的病例對(duì)照研究表明，HDL3 對(duì)頸動(dòng)脈狹窄的預(yù)測(cè)價(jià)值高于HDL2。Wu 等[38]研究表明，ASCVD 發(fā)生率與HDL 總數(shù)以及中、小HDL 數(shù)呈明顯負(fù)相關(guān)，而與大HDL 數(shù)相關(guān)性較弱。

HDL2 和HDL3 對(duì)于ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估價(jià)值，各項(xiàng)研究結(jié)果并不一致，考慮與檢測(cè)方法不同有關(guān)。HDL 亞組分檢測(cè)方法很多，其中非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳是一種分辨率最高的分離方法[39]，可以獲得α-1、α-2、α-3、α-4、pre-β-1 和pre-β-2 等6 種亞組分。如果將這些HDL 亞組分與HDL2、HDL3 相對(duì)應(yīng)，可發(fā)現(xiàn)HDL2 主要由α-1 組成，而HDL3 主要由α-2、α-3、α-4 和pre-β-1 組成[39]。研究表明，α-1、α-2 與心血管疾病發(fā)病呈負(fù)相關(guān)，而α-3、α-4 和pre-β-1 與心血管疾病發(fā)病呈正相關(guān)[40]。也就是說(shuō)，HDL3 同時(shí)包含了與心血管疾病呈不同相關(guān)性的多種亞組分，這或許能解釋為什么在一些臨床研究中HDL3 與心血管疾病的相關(guān)性較弱。雖然pre-β HDL 與心血管疾病發(fā)病呈正相關(guān)，但是Ghoshhajra 等[41]研究表明，給家族性高膽固醇血癥患者注射富含pre-β HDL 的自體脫脂血漿可縮小動(dòng)脈粥樣硬化面積，似乎又暗示pre-β HDL具有心血管保護(hù)作用。

綜上所述，各種HDL 亞組分的功能以及作用機(jī)制極其復(fù)雜，仍需進(jìn)一步研究明確。

2.2.3 脂蛋白殘粒（remnant-like particle，RLP）RLP 是富含TG 脂蛋白的代謝產(chǎn)物。RLP 膽固醇（RLP cholesterol，RLP-C）代表RLP 的膽固醇含量。在空腹?fàn)顟B(tài)下，RLP-C 代表VLDL 及中間密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein，IDL）中的膽固醇；在非空腹?fàn)顟B(tài)下，還包括餐后乳糜微粒及其殘粒中的膽固醇[42]。RLP-C 的檢測(cè)方法主要有超速離心分離法、免疫沉淀分離法等，也可采用公式法進(jìn)行估算，RLP-C=VLDL3 膽固醇+IDL 膽固醇[42]。RLP具有高度異質(zhì)性，與種族、性別、年齡相關(guān)[43]。

2011 年Nakamura 等[44]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于LDL-C 達(dá)標(biāo)的冠心病患者，RLP-C 是再發(fā)主要不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示RLP-C 可能是心血管剩余風(fēng)險(xiǎn)的原因。2013 年一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，非空腹?fàn)顟B(tài)下RLP-C 每增加1 mmol/L，缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)增加1.8倍，且獨(dú)立于HDL 的影響；這提示RLP-C 是引起缺血性心臟病的原因[45]。同年另一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，RLP-C 水平加倍會(huì)使心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加1.2倍，進(jìn)一步表明RLP-C 與心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)之間存在因果關(guān)系[46]。2019 年Qin 等[47]研究表明，RLP-C 是支架內(nèi)再狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以上研究表明RLP-C 與ASVCD 具有明確的相關(guān)性，但也有部分研究得出了不同的結(jié)論。2016 年Joshi 等[48]的前瞻性隊(duì)列結(jié)果表明，RLP-C 是冠心病的預(yù)測(cè)因素，但是在多因素logistic 分析中校正HDL-C 后相關(guān)性減弱，而校正LDL-C 后相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2018 年Saeed 等[49]發(fā)現(xiàn)校正包括總膽固醇、HDL-C 在內(nèi)的危險(xiǎn)因素后，RLP-C 與心血管風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性消失了。2020 年Zhao 等[50]研究表明，非ST 段抬高急性冠脈綜合征患者預(yù)后不良與RLP-C 水平相關(guān)，但是在亞組分析時(shí)發(fā)現(xiàn)僅糖尿病患者RLP-C 水平與預(yù)后不良相關(guān)。這可能與RLP-C 檢測(cè)方法不同有關(guān)。Joshi 等[48]和Zhao 等[50]的研究采用公式法估算RLP-C 水平，Saeed 等[49]則采用更為簡(jiǎn)便的“全自動(dòng)均質(zhì)法”進(jìn)行RLP-C 檢測(cè)，而上述其他研究采用免疫分離法直接檢測(cè)RLP-C 水平。

綜上所述，不同檢測(cè)方法可能對(duì)RLP-C 相關(guān)研究的結(jié)果產(chǎn)生影響，需要進(jìn)一步的研究來(lái)評(píng)價(jià)不同RLP-C 檢測(cè)方法的臨床價(jià)值。

3 小結(jié)

傳統(tǒng)血脂檢測(cè)在ASCVD 診療中應(yīng)用存在一定的局限性，相當(dāng)一部分ASCVD 患者在入院前LDL-C 水平正常，故LDL-C 無(wú)法起到一級(jí)預(yù)防預(yù)警作用；而且ASCVD 患者即使LDL-C 達(dá)標(biāo)后仍可能有較高的心血管殘留風(fēng)險(xiǎn)，在這類患者中，77%的冠狀動(dòng)脈事件殘留風(fēng)險(xiǎn)不能用LDL 水平降低來(lái)解釋[42]。TG 與ASCVD 的相關(guān)性也存在爭(zhēng)議，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。雖有研究表明HDL-C 與ASCVD 呈負(fù)相關(guān)，但是多種升高HDL-C 水平的藥物并未在ASCVD 患者中取得明顯的臨床獲益，且HDL-C 水平無(wú)法反映HDL 情況，因此其對(duì)ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的價(jià)值也受到質(zhì)疑。

目前已有多項(xiàng)研究證實(shí)血脂亞組分與ASCVD具有較為明確的相關(guān)性，且這種相關(guān)性往往是獨(dú)立于傳統(tǒng)血脂檢測(cè)。因此，對(duì)于傳統(tǒng)血脂檢測(cè)正常的人群，可考慮血脂亞組分檢測(cè)。血脂亞組分檢測(cè)結(jié)果異常對(duì)于傳統(tǒng)血脂檢測(cè)正常的ASCVD 一級(jí)預(yù)防人群具有預(yù)警作用，可篩選出隱藏的ASCVD 高危人群；而對(duì)于LDL-C 達(dá)標(biāo)的ASCVD 二級(jí)預(yù)防人群，血脂亞組分檢測(cè)可幫助評(píng)估殘留風(fēng)險(xiǎn)并指導(dǎo)進(jìn)一步治療。目前已有的亞組分檢測(cè)相關(guān)研究為臨床提供了更多血脂相關(guān)信息，例如A 型LDL 和B 型LDL 致動(dòng)脈粥樣硬化作用不同，HDL2 和HDL3 的心血管保護(hù)作用不同等，而這些信息在傳統(tǒng)血脂檢測(cè)中是無(wú)法獲取的。此外，隨著對(duì)血脂亞組分研究的不斷深入，越來(lái)越多動(dòng)脈粥樣硬化的潛在致病機(jī)制被發(fā)現(xiàn)。

在ASCVD 診療中，雖然血脂亞組分檢測(cè)較傳統(tǒng)血脂檢測(cè)更具有優(yōu)勢(shì)，但是目前國(guó)內(nèi)臨床上尚未普及。究其原因，主要有以下2 個(gè)方面：（1）相較于傳統(tǒng)血脂檢測(cè)，血脂亞組分檢測(cè)價(jià)格昂貴，而且目前國(guó)內(nèi)具備亞組分檢測(cè)技術(shù)的機(jī)構(gòu)較少；（2）國(guó)內(nèi)血脂亞組分研究起步較晚，尚缺少基于中國(guó)人群的大型臨床研究來(lái)證明血脂亞組分檢測(cè)的臨床價(jià)值，尤其是缺少以傳統(tǒng)血脂檢測(cè)正常的ASCVD 高風(fēng)險(xiǎn)人群以及降脂治療達(dá)標(biāo)后的ASCVD 人群為研究對(duì)象的大型前瞻性研究。