靜電紡絲MNZ/PLGA納米纖維膜制備表征及藥物釋放研究

摘要：目的" " 牙周炎是一種影響牙周組織的慢性感染性疾病，主要由牙菌斑中的細(xì)菌引起的，通過(guò)有效持續(xù)釋放藥物，達(dá)到殺滅細(xì)菌，有效地治療牙周炎的目的。方法" " 本研究采用靜電紡絲技術(shù)，在高電場(chǎng)下，將有機(jī)高分子拉伸成納米纖維，在收集滾筒上形成納米纖維膜。將不同含量的甲硝唑（metronidazole， MNZ）（1wt%、3wt%、5wt%）負(fù)載到聚乳酸-羥基乙酸共聚物[poly（lactic-co-glycolic acid）， PLGA]納米纖維膜上。通過(guò)掃描電鏡，傅里葉紅外光譜、熱重分析、親疏水性測(cè)試、拉伸試驗(yàn)、生物相容性和藥物釋放進(jìn)行表征，得到較為適合的MNZ/PLGA納米纖維膜。結(jié)果" " 隨著甲硝唑含量的增加，PLGA復(fù)合納米纖維絲直徑逐漸增大，3wt% MNZ/PLGA復(fù)合膜均勻，當(dāng)甲硝唑含量達(dá)到5wt%時(shí)，纖維絲粘連嚴(yán)重，且有大的顆粒狀滴液團(tuán)聚。MNZ表現(xiàn)為嵌入吸附在PLGA上，各基團(tuán)表現(xiàn)出較好的理化特性。納米纖維膜由原來(lái)的疏水逐漸變成親水膜，拉伸性能隨著甲硝唑含量增加逐漸減弱降低，有較好的熱穩(wěn)定性。結(jié)論" " 在藥物釋放中，3wt% MNZ/PLGA膜緩釋效果優(yōu)于其它組。3wt% MNZ/PLGA膜有良好的生物相容性，多孔結(jié)構(gòu)和高比表面積有利于細(xì)胞的吸附，有優(yōu)越的力學(xué)性能，穩(wěn)定持久的持續(xù)釋放效果。MNZ/PLGA生物膜的制備為牙周炎的貼膜治療優(yōu)化方案提供了一定的理論支撐。

關(guān)鍵詞：靜電紡絲；納米纖維；甲硝唑；聚乳酸-羥基乙酸共聚物；藥物釋放

中圖分類(lèi)號(hào)：R978.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

Preparation， characterization and drug release of electrospun MNZ/PLGA nanofiber membranes

Liu Wanli1， Tang Lu2， Wang Mengxue1， Wang Chun1， and Dong Zhihong1

（1 School of Mechanical Engineering， Chengdu University， Chengdu 610106;

2 Affiliated Hospital and Clinical College， Chengdu University， Chengdu 610081）

Abstract " Objective" " Periodontitis is a chronic infectious disease affecting the periodontal tissues， mainly caused by bacteria in dental plaque， through the effective continuous release of drugs， to achieve the purpose of killing bacteria and effectively treating periodontitis. Methods" " In this study， electrospinning technology was used to stretch organic polymers into nanofibers under high electric field， and nanofiber membrane was formed on the collection drum. Different contents of metronidazole （MNZ）（1wt%， 3wt%， 5wt%） were loaded onto the nanofiber film of poly（lactic acid-co-glycolic acid） （PLGA）. The MNZ/PLGA nanofiber films were characterized by scanning electron microscopy， Fourier transform infrared spectroscopy， thermogravimetric analysis， hydrophilicity test， tensile test， biocompatibility and drug release. Results" " " With the increase of metronidazole content， the diameter of PLGA composite nanofibers gradually increased， and the 3wt% MNZ/PLGA composite membrane was uniform. When the content of metronidazole reached 5wt%， the fiber fibers adhered seriously， and large granular droplets were agglomerated. MNZ appears to be embedded and adsorbed on PLGA， and all groups exhibit good physicochemical properties. The nanofiber membrane gradually changed from hydrophobic to hydrophilic， and the tensile property decreased gradually with the increase of metronidazole content， and it had good thermal stability. Conclusion" " In drug release， the sustained release effect of 3wt% MNZ/PLGA membrane was better than other groups. The 3wt% MNZ/PLGA membrane has good biocompatibility， porous structure and high specific surface area， which is conducive to cell adsorption， superior mechanical properties， and stable and durable sustained release effect. The preparation of MNZ/PLGA biofilm provides some theoretical support for the optimal treatment of periodontitis.

Key words Electrospinning; Nanofibers; Metronidazole; Poly（lactic-co-glycolic acid）; Drug release

牙周炎是一種慢性炎癥性疾病，也是一種破壞性口腔疾病。牙周炎的主要發(fā)病機(jī)制是牙齦下的菌斑形成，主要由放線菌聚集桿菌、牙齦卟啉單胞菌等多種厭氧菌引起，宿主的細(xì)菌感染和免疫反應(yīng)可逐漸破壞牙周組織的完整性，導(dǎo)致牙槽骨的吸收和牙周韌帶的附著喪失，牙齒逐漸松動(dòng)，從而導(dǎo)致牙齒脫落[1]。牙周病治療的前期目標(biāo)是控制炎癥，防止牙周病的進(jìn)一步發(fā)展。

牙周炎的常規(guī)治療方法是刮治牙根，調(diào)整咬合、消除食物嵌塞和糾正不良修復(fù)體等，同時(shí)輔助使用抗菌藥物[2]。抗菌藥物可以口服進(jìn)行全身給藥[3]，也可以通過(guò)適當(dāng)方法來(lái)局部給藥。通常，臨床上主要是采用甲硝唑進(jìn)行抗菌消炎，達(dá)到治療的效果。口服藥物，缺點(diǎn)是劑量大，濃度高，會(huì)產(chǎn)生貧血、惡心嘔吐和頭疼等不良副作用[4-5]，局部給藥可減少上述癥狀的發(fā)生，降低不良副作用風(fēng)險(xiǎn)[6]。同時(shí)，在牙周袋位置放置藥物，可直接殺死病菌[7]。但是抗菌藥物需要在牙周袋中以足夠的濃度存在足夠長(zhǎng)的時(shí)間[8]，才能達(dá)到治療牙周炎的效果，為了解決這一問(wèn)題，采用制備人工牙周膜裝載藥物，實(shí)現(xiàn)靶向、連續(xù)及可控釋放，從而抑制局部炎癥反應(yīng)。

納米纖維適合作為一種內(nèi)源性藥物輸送系統(tǒng)[9]，而靜電紡絲技術(shù)是制備納米纖維最常用和最有效的方法[10]，靜電紡絲產(chǎn)生的膜可以類(lèi)似于生物體內(nèi)細(xì)胞的天然細(xì)胞外基質(zhì)，為細(xì)胞生長(zhǎng)和組織再生提供較好的理化環(huán)境，在生物醫(yī)用材料領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用[11]。聚乳酸-羥基乙酸共聚物[poly（lactic-co-glycolic acid）PLGA]是一種可降解的生物基高分子聚合物，具有良好的生物相容性[12]和成膜性，被廣泛應(yīng)用于制藥和生物醫(yī)用材料領(lǐng)域[13]。甲硝唑是一種抗厭氧菌和抗原蟲(chóng)藥物，主要用于治療由厭氧菌引起的系統(tǒng)或局部感染，能有效消除傷口細(xì)菌感染，維持良好的愈合環(huán)境[14]。

在本研究中，設(shè)計(jì)了載有甲硝唑的PLGA納米纖維膜作為生物膜給藥系統(tǒng)，并通過(guò)調(diào)整載藥濃度來(lái)調(diào)整PLGA的成膜性，親疏水性，力學(xué)性能等。山西邁迪制藥有限公司生產(chǎn)的甲硝唑口腔粘貼片是將各組份研磨粉末，進(jìn)行壓片得到甲硝唑/羥丙甲基纖維素復(fù)合口腔粘貼片，該片制備工藝采用壓制法，甲硝唑要隨著纖維素的溶解才緩慢釋放，且壓制有一定的厚度，不利于藥物釋放，在這一方面，藥物膜優(yōu)于壓制的貼片。本文采用靜電紡絲技術(shù)，將PLGA與甲硝唑混合，在高電壓下噴射成納米纖維，形成納米纖維載藥膜。該膜不但具有較好的吸水性能，表現(xiàn)出良好的貼合效果，同時(shí)較大的比表面積和高度連接的空隙結(jié)構(gòu)，會(huì)加速甲硝唑藥物的釋放。納米纖維較大的比表面積可有效的提高黏附傾向性，結(jié)構(gòu)與天然細(xì)胞外基質(zhì)非常相似，有利于細(xì)胞的黏附、生長(zhǎng)。甲硝唑附著在納米纖維膜上，良好的孔隙率有助于藥物的釋放可控性，以可控的速度在所需的持續(xù)時(shí)間內(nèi)提供甲硝唑的局部釋放。甲硝唑口腔粘貼片可貼在炎癥部位，30min之后會(huì)溶化脫落進(jìn)行吞咽，MNZ/PLGA納米纖維膜克服了短時(shí)間的藥物釋放和易脫落問(wèn)題。通過(guò)控制甲硝唑的釋放，使所制備的MNZ/PLGA納米纖維膜作用于牙周炎部位，抑制厭氧菌，促進(jìn)牙周組織的生長(zhǎng)，通過(guò)局部治療，減少副作用，達(dá)到有效治療的目的。

1 儀器與材料

試劑：PLGA（分子量10～15萬(wàn)）（山東濟(jì)南岱罡生物工程有限公司）；四氫呋喃（THF，109-99-9）（成都科隆化學(xué)品有限公司），分析純；N，N-二甲基甲酰胺（DMF，68-12-2）（成都科隆化學(xué)品有限公司），分析純；甲硝唑（MNZ）（西格瑪奧德里奇（上海）貿(mào)易有限公司）；磷酸鹽溶液（pH 7.2～7.4）（飛凈生物科技有限公司）。

儀器：DP30型高壓靜電紡絲機(jī)（天津云帆科技有限公司）；DF-101S型集熱式恒溫加熱磁力攪拌器（鞏義市創(chuàng)遠(yuǎn)儀器制造有限公司）；JSM-LT200型掃描電子顯微鏡（SEM）（日本電子公司）；DSC 3+型熱重差分分析儀（TG）（美國(guó)Mettler Toledo公司）；APLY-103型拉力強(qiáng)度試驗(yàn)機(jī)（東菀市匯泰機(jī)械有限公司）；LSA60型接觸角測(cè)量?jī)x（德國(guó)Lauda公司）；Tensor ll型傅里葉變換紅外光譜儀（FTIR）（德國(guó)Bruker Optics公司）。Epoch2型酶聯(lián)免疫吸附分析微孔板讀取器（美國(guó)BIO-TEK公司）。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 納米纖維膜的制備

采用靜電紡絲法制備了MNZ/PLGA膜。具體操作過(guò)程如下：將0.6 g PLGA溶解在4 mL的四氫呋喃（THF）和N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（3：1 V/V）的混合溶液中，放在磁力攪拌器上加熱1 h，制備PLGA溶液。將甲硝唑（1wt%、3wt%、5wt%）加入到PLGA溶液中。超聲震蕩1 h，所得溶液呈黃色澄清，表明聚合物和藥物達(dá)到了均勻溶解[11]。對(duì)照組為純PLGA溶液。將不同濃度的溶液放置在聚乙烯瓶中，分別吸取4 mL的溶液于10 mL的注射器中，將注射器固定在靜電紡絲機(jī)器的推泵上，將夾子夾在注射器的針頭上，調(diào)節(jié)針頭與接收滾筒的距離為15 cm，紡絲電壓為15 kV[15]，推料速度為0.0025 mm/s，環(huán)境溫度為25 ℃[16]。制備了純PLGA膜，1wt% MNZ/PLGA膜，3wt% MNZ/PLGA膜，5wt% MNZ/PLGA膜。將制備的薄膜放在冷凍干燥器上干燥24 h后，4 ℃低溫冰箱內(nèi)保存。

2.2 MNZ/PLGA納米纖維膜表征

取1 cm×1 cm樣品，表面噴金后，在真空和20 kV加速電壓下SEM觀察其納米纖維的表面形貌、均勻性和結(jié)構(gòu)；取1 cm×1 cm樣品，采用接觸角測(cè)量?jī)x測(cè)量樣品的親疏水性；采用FTIR測(cè)試樣品的化學(xué)基團(tuán)結(jié)構(gòu)；通過(guò)TG測(cè)試樣品的熱穩(wěn)定性，取5 mg的樣品，稱(chēng)量3次，保持質(zhì)量的一致性。將樣品置于氧化鋁坩堝中，在氮?dú)饬飨乱?0 ℃/min的速率在25～100 ℃的范圍內(nèi)進(jìn)行測(cè)試。將制備的薄膜裁剪長(zhǎng)5 cm，寬1 cm，用螺旋測(cè)微儀器測(cè)量厚度為0.04 mm，在拉力機(jī)上進(jìn)行測(cè)試，拉伸速度為10 mm/min，每組樣品拉伸3次，取平均值，計(jì)算拉伸強(qiáng)度。

2.3 MNZ/PLGA膜的生物相容性

將成骨細(xì)胞（MC3T3-E1）以每孔2×103個(gè)細(xì)胞的數(shù)量分別接種于96孔板中，培養(yǎng)細(xì)胞。將各個(gè)樣品取1 cm×1 cm放入。根據(jù)制造商的說(shuō)明，使用CCK-8試劑盒（培養(yǎng)1 d）檢測(cè)細(xì)胞活力。在每個(gè)培養(yǎng)時(shí)間點(diǎn)結(jié)束時(shí)，移除細(xì)胞培養(yǎng)基，并將細(xì)胞與含有CCK-8試劑（1：10）的新鮮培養(yǎng)基在37 ℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)1 h后，使用酶聯(lián)免疫吸附分析微孔板讀取器（Epoch2，BIO-TEK，USA）在450 nm波長(zhǎng)下通過(guò)分光光度法測(cè)量吸光度。

2.4 MNZ/PLGA膜的藥物釋放

用電子天平稱(chēng)取10 mg的1wt% MNZ/PLGA，3wt% MNZ/PLGA，5wt% MNZ/PLGA的載藥膜，稱(chēng)量3次，保持質(zhì)量的一致性。將干燥的載藥膜放入裝有15 mL磷酸鹽緩沖溶液（PBS， pH 7.4）[17]的燒杯中，將燒杯口處用保鮮膜封住，放在恒溫加熱磁力攪拌器中，加入磁石攪拌，參數(shù)設(shè)置為37 ℃，24 h。在1、3、6和24 h，取1 mL溶液，并即時(shí)在燒杯中補(bǔ)充1 mL磷酸鹽緩沖液。將1 mL溶液放入比色皿中，在紫外分光光度計(jì)在320 nm波長(zhǎng)下測(cè)出吸光度，通過(guò)已知濃度測(cè)出對(duì)應(yīng)的吸光度，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線測(cè)出甲硝唑釋放量。然后根據(jù)載藥膜中藥物的初始重量計(jì)算釋放藥物的百分比[18]。

3 結(jié)果與討論

3.1 SEM表征分析

采用靜電紡絲法制備不同載藥的MNZ/PLGA膜，膜為白色不透明，質(zhì)地柔軟。SEM觀察形貌如圖1所示。膜主要由無(wú)序交錯(cuò)的纖維組成，具有微孔結(jié)構(gòu)。純PLGA膜，直徑尺寸均一（平均直徑320 nm），分散較好（圖1a）。隨著紡絲液中甲硝唑含量的增加，溶液黏度增大，纖維直徑尺寸也會(huì)增加（平均直徑430 nm）（圖1b），導(dǎo)致黏連現(xiàn)象發(fā)生[19]；高黏度溶液阻止聚合物射流的拉伸，在針尖處的液滴直徑拉大，出現(xiàn)串珠狀纖維現(xiàn)象[20]；同時(shí)，導(dǎo)電性極好的甲硝唑，使得噴嘴液體增多，溶劑來(lái)不及揮發(fā)，導(dǎo)致形成扁平狀纖維絲[21]，5wt% MNZ/PLGA膜黏連現(xiàn)象較為嚴(yán)重（圖1d），而3wt%的表現(xiàn)較優(yōu)。甲硝唑微溶于四氫呋喃中，高濃度的MNZ部分沉淀并以晶體形式位于纖維之間或纖維內(nèi)部。阻礙了溶劑的揮發(fā)而導(dǎo)致黏連。靜電紡絲效果也與紡制環(huán)境有關(guān)，溫度、濕度均有影響，易產(chǎn)生串珠狀纖維，3wt% MNZ/PLGA膜，串珠纖維較少。后續(xù)可通過(guò)制備3wt% MNZ/PLGA膜的參數(shù)對(duì)靜電紡絲機(jī)參數(shù)調(diào)整和控制環(huán)境溫度濕度來(lái)改善紡絲效果。

3.2 接觸角分析

純PLGA膜與不同載藥量的MNZ/PLGA的接觸角如圖2所示，材料表面的親疏水性可由接觸角來(lái)評(píng)判[22]。純PLGA的接觸角為（117.8±0.2）°，表現(xiàn)為疏水性，1wt% MNZ/PLGA膜的接觸角為（88.9±0.7）°，3wt% MNZ/PLGA 膜的接觸角為（67.8±0.6）°，5wt% MNZ/PLGA膜的接觸角為（46.9±0.4）°，隨著甲硝唑的水溶液不斷加入，接觸角變小，親水性逐漸增加[23]。構(gòu)成材料的纖維大分子中親水基團(tuán)和基團(tuán)極性對(duì)纖維的潤(rùn)濕性有極大的影響，加入水溶性的甲硝唑藥物，使材料由最初的疏水材料變?yōu)橛H水材料[24]，可通過(guò)載藥量有效地調(diào)控復(fù)合膜的親疏水性。增強(qiáng)納米纖維膜的親水性，有利于細(xì)胞的黏附和攀爬，促進(jìn)細(xì)胞增殖。

3.3 紅外測(cè)試分析

純PLGA、甲硝唑藥物和3組不同濃度MNZ/PLGA載藥膜FTIR光譜，如圖3所示。在純PLGA的光譜中，在1088 cm-1和1187 cm-1出現(xiàn)了對(duì)稱(chēng)和不對(duì)稱(chēng)的C-O-C的拉伸振動(dòng)峰，在1755 cm-1出現(xiàn)了C=O的拉伸振動(dòng)峰，在2942 cm-1和2855 cm-1出現(xiàn)了對(duì)稱(chēng)和不對(duì)稱(chēng)的C-H的拉伸振動(dòng)峰[25]。在甲硝唑的光譜中，在823 cm-1出現(xiàn)了C-N的拉伸振動(dòng)峰，在1365 cm-1出現(xiàn)了N=O的拉伸振動(dòng)峰，在1535 cm-1出現(xiàn)了C=C的拉伸振動(dòng)峰[26]。在3組不同濃度MNZ/PLGA纖維膜中，主要的功能團(tuán)特征峰均表現(xiàn)明顯，且隨著甲硝唑濃度不斷增加，甲硝唑的特征峰越來(lái)越顯著，這些特征峰沒(méi)有發(fā)生偏移現(xiàn)象，同時(shí)也沒(méi)有新的峰產(chǎn)生，說(shuō)明沒(méi)有新的化學(xué)鍵產(chǎn)生，表現(xiàn)為物理吸附和嵌合。

3.4 熱重測(cè)試分析

樣品質(zhì)量稱(chēng)量3次如圖4所示。在誤差允許的范圍內(nèi)，質(zhì)量保持一致。純PLGA、3組不同濃度MNZ/PLGA載藥膜和甲硝唑藥物在25～100 ℃范圍內(nèi)的熱重分析，如圖5所示。PLGA隨著溫度升高逐漸開(kāi)始熱解[27]，在100 ℃時(shí)，熱降解為99.69%，具有良好的熱穩(wěn)定性。甲硝唑在100 ℃時(shí)，熱降解為98.78%，在100 ℃范圍內(nèi)PLGA的熱穩(wěn)定性要優(yōu)于甲硝唑。PLGA的分解溫度與分子量有關(guān)[28]。當(dāng)加入甲硝唑時(shí)，隨溫度升高，熱降解度增加，1wt% MNZ/PLGA熱降解為98.81%，3wt% MNZ/PLGA熱降解為99.06%，5wt% MNZ/PLGA熱降解為97.99%。從熱重分析圖可看出，純PLGA、3組不同濃度MNZ/PLGA載藥膜和甲硝唑藥物在100 ℃還保持良好的穩(wěn)定性，進(jìn)一步證明復(fù)合膜有較好的熱穩(wěn)定性能。

3.5 拉伸測(cè)試分析

純PLGA、3組不同濃度MNZ/PLGA載藥膜的拉伸強(qiáng)度，如圖6所示。純PLGA膜的拉伸強(qiáng)度為4.56 MPa，1wt%，3wt%，5wt% MNZ/PLGA膜的拉伸強(qiáng)度分別為4.29、3.99和3.77 MPa。隨著載藥量逐漸增加，拉伸強(qiáng)度逐步降低，這一趨勢(shì)可能是由于甲硝唑在聚合物基體中的團(tuán)簇存在弱點(diǎn)，在施加應(yīng)力時(shí)容易破裂，從而降低了載藥膜的強(qiáng)度。同時(shí)，隨著甲硝唑載藥的增加，載藥膜的低分子量含量增加，導(dǎo)致分子間作用力減弱，拉伸強(qiáng)度降低。另一方面，隨著藥物含量的增加，靜電紡絲的纖維直徑不均勻性也會(huì)導(dǎo)致纖維膜受力不均，影響力學(xué)性能。

3.6 生物相容性分析

純PLGA、3組不同濃度MNZ/PLGA載藥膜的細(xì)胞增殖，如圖7所示。細(xì)胞增殖是評(píng)價(jià)材料對(duì)細(xì)胞刺激的一個(gè)效果，也是材料對(duì)細(xì)胞影響最直觀的表現(xiàn)。細(xì)胞增殖充分表明了材料對(duì)細(xì)胞的一個(gè)毒性強(qiáng)弱。PLGA具有良好的生物相容性。從圖中可看出1wt% MNZ/PLGA對(duì)細(xì)胞增殖起到一個(gè)促進(jìn)作用，低濃度的MNZ在一定程度上促進(jìn)細(xì)胞增殖，隨著含量增加，促進(jìn)作用減弱，1wt%、3wt%、5wt% MNZ/PLGA膜有較好的生物相容性。

3.7 藥物釋放分析

樣品質(zhì)量稱(chēng)量3次如圖8所示。在誤差允許的范圍內(nèi)，質(zhì)量保持一致。3組MNZ/PLGA載藥膜的釋放藥物曲線如圖9所示。3組載藥膜的藥物釋放行為可分為最初的快速釋放和隨后的緩慢釋放兩個(gè)階段。1 h時(shí)，1wt%、3wt%和5wt% MNZ/PLGA復(fù)合膜，甲硝唑釋放率分別為7.94%、43.62%和59.47%；3 h后，甲硝唑的累積釋放率分別為27.06%、66.12%和68.60%；6 h時(shí)，甲硝唑的累計(jì)釋放率分別為47.68%、76.81%和82.03%；之后進(jìn)入緩釋階段，24 h時(shí)，甲硝唑的累計(jì)釋放率分別為70.01%、85.25%和86.93%，實(shí)際載藥量分別為0.63、1.42和2.01 mg。

藥物從納米纖維中最初表現(xiàn)為快速釋放，這是由于靜電紡絲過(guò)程中電動(dòng)勢(shì)較大，甲硝唑分子傾向于向纖維表面移動(dòng)[6]，當(dāng)復(fù)合膜進(jìn)入緩沖液，在纖維和水之間的界面處藥物暴發(fā)釋放，導(dǎo)致緩沖液中甲硝唑濃度急劇升高[29]。隨著時(shí)間延長(zhǎng)，載藥膜中的甲硝唑繼續(xù)從膜內(nèi)向膜外擴(kuò)散[30]。同時(shí)，隨著載藥膜中的纖維降解，甲硝唑緩慢釋放到緩沖液中。1wt% MNZ/PLGA在前1 h釋放較弱，在1 h到6 h逐步提高釋放效率，而載藥3wt%和5wt%釋放接近。在釋放時(shí)呈良好的線性關(guān)系，隨著載藥量不斷增加，3wt%和5wt% MNZ/PLGA釋放效率相當(dāng)，最后趨于平緩，達(dá)到85%以上。5wt% MNZ/PLGA載藥膜，在藥物釋放過(guò)程中，膜的穩(wěn)定性較差且隨藥量增加易增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。綜合評(píng)估，可選用3wt% MNZ/PLGA膜。

4 結(jié)論

本研究采用靜電紡絲技術(shù)制備MNZ/PLGA納米纖維膜，隨著甲硝唑含量的增加，纖維絲直徑逐漸增大，但是黏連程度也會(huì)增加，材料由疏水變成親水膜，甲硝唑在PLGA中，以物理嵌合方式復(fù)合，表現(xiàn)出較好的熱穩(wěn)定性。隨著MNZ含量增加，力學(xué)性能逐漸降低；結(jié)合生物相容性和藥物釋放持續(xù)性和穩(wěn)定性，可選用3wt% MNZ/PLGA膜。

參 考 文 獻(xiàn)

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