獨活寄生湯聯合溫針灸對絕經后骨質疏松患者骨代謝及血清炎癥因子的影響

【摘要】目的 分析獨活寄生湯聯合溫針灸對絕經后骨質疏松癥（PMOP）患者骨代謝及血清炎癥因子水平的影響，為臨床提供參考。方法 選取2020年10月至2022年10月河池市第三人民醫院收治的60例PMOP患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（給予溫針灸治療）和試驗組（給予獨活寄生湯聯合溫針灸治療），各30例。比較兩組患者臨床療效、骨代謝指標及血清炎癥因子水平。結果 試驗組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者N端骨鈣素（N-MID）、Ⅰ型前膠原N端前肽（PⅠNP）和Ⅰ型膠原交聯C-末端肽（β-CTX）水平均低于治療前，骨特異性堿性磷酸酶（BALP）水平均高于治療前，且試驗組N-MID、PⅠNP和β-CTX水平均低于對照組，BALP水平高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均低于治療前，且試驗組低于對照組（Plt;0.05）。結論 獨活寄生湯聯合溫針灸用于PMOP的療效確切，能有效調節骨代謝紊亂，降低血清炎癥因子水平。

【關鍵詞】獨活寄生湯；溫針灸；絕經后骨質疏松癥；骨代謝；炎癥因子

【中圖分類號】R271.11+6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.04.0084.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.028

絕經后骨質疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是一種較為復雜的全身性骨退行性疾病，我國50～59歲女性患病率高達20.38%，以骨骼脆性增加、骨折風險上升等為主要特征，發病機制復雜，與氧化應激及慢性炎癥等密切相關[1-2]。目前該病西醫治療多采取骨吸收抑制劑、骨形成促進劑等藥物治療，其中雌激素替代療法可能會引起肝功能損傷，增加子宮內膜癌或乳腺癌的發生風險[3]。中醫認為，肝腎不足是PMOP主要病機，基于“肝腎同源”等理論，肝腎論治是治療該病的首選手段[4]。溫針灸兼具針刺與灸法的雙重優點，具有溫通經絡、泄熱拔毒、健脾益腎等功效，用于治療骨質疏松癥的效果已得到證實[5]，但其在PMOP中的應用鮮有報道。獨活寄生湯屬中醫經典名方，源于《備急千金要方》，養肝補腎、滋養氣血、強壯筋骨等功效顯著，適用于風寒濕痹、氣血兩虛、肝腎不足之證，前期雖有報道顯示其治療骨質疏松癥療效確切[6-7]，但鮮有報道分析其聯合溫針灸治療PMOP的臨床價值。基于此，本研究旨在探究獨活寄生湯聯合溫針灸對PMOP的療效，并觀察其對患者骨代謝及血清炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2022年10月河池市第三人民醫院收治的60例PMOP患者為研究對象，按照隨機數字表法將患者分為對照組和試驗組，各30例。對照組患者年齡50～70歲，平均年齡（62.80±6.09）歲；絕經年限3～15年，平均絕經年限（9.02±1.77）年；BMI 19.80～28.00 kg/m2，平均BMI（22.34±2.27）kg/m2。試驗組患者年齡50～69歲，平均年齡（62.20±6.14）歲；絕經年限2～15年，平均絕經年限（8.93±1.98）年；BMI 19.50～27.50 kg/m2，平均BMI（22.02±2.16）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經河池市第三人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴滿足絕經后骨質疏松癥的西醫診斷標準[8]和肝腎不足證的中醫診斷標準[9]；⑵絕經后女性，自然絕經年限≥2年；⑶年齡50～70歲，BMI≤28.00 kg/m2。排除標準：⑴因慢性疾病（慢性腎衰竭、多發性骨髓瘤等）、內分泌疾病（甲狀旁腺功能減退癥等）及醫源性因素（長期使用抗癲癇藥、糖皮質激素、含鋁抗酸劑等）等其他病因所致骨質疏松癥者；⑵合并骨骼畸形或骨折者；⑶合并宮頸、盆腔異常者；⑷合并精神疾病者；⑸入組前6個月內存在降鈣素、雌激素、氟化物等抗骨質疏松治療史者；⑹對本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 所有患者參照《骨質疏松癥中西醫結合診療指南》[10]給予規律運動、均衡營養、充足日照等基礎干預，并給予碳酸鈣D3咀嚼片（Ⅲ）[美國安士制藥有限公司，國藥準字J20140154，規格：每片含維生素D3 100 IU（2.5 μg），碳酸鈣750 mg（相當于鈣300 mg）]，600 mg/次，1次/d；阿侖膦酸鈉片（涿州東樂制藥有限公司，國藥準字H20084179，規格：70 mg/片），70 mg/次，1次/周。對照組患者在上述治療的基礎上給予溫針灸：穴取足三里、腎俞、命門、大杼、懸鐘，患者側臥位，穴區消毒后以針灸針（蘇州醫療用品廠有限公司，蘇械注準20162270970，規格：直徑0.25 mm、長度40 mm）針刺穴位，快速進針后緩慢捻轉，得氣后每穴灸1 cm清艾條（江蘇康美制藥有限公司，國藥準字Z32020253，規格：25 g/支）2壯，每個穴位予艾條溫和灸30 min/次，3次/周，連續治療3個月。溫灸操作均由同一位經驗豐富的針灸醫師完成。試驗組患者在對照組基礎上口服獨活寄生湯，方劑組成：獨活、防風、杜仲各15 g，桑寄生、茯苓、牛膝、當歸、骨碎補各12 g，熟地黃、秦艽、黨參、肉桂、白芍各10 g，細辛、炙甘草各6 g。隨癥加減：若患者見倦怠乏力、腰膝酸軟、畏寒、眩暈，可加用黃精、制附子各15 g；若患者食少納呆、便溏、倦怠乏力，可加用薏苡仁、白術各10 g。以上中藥加清水600 mL煎煮至400 mL，1劑/d，200 mL/次，早、晚溫服，連續治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。治愈：中醫證候積分減少率≥95%；顯效：70%≤中醫證候積分減少率lt;95%；有效：30%≤中醫證候積分減少率lt;70%；無效：中醫證候積分減少率lt;30%[9]。中醫證候積分減少率 = （治療前積分-治療后積分） /治療前積分×100%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。⑵比較兩組患者骨代謝指標和炎癥因子水平。于治療前后清晨抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（北京白洋醫療器械有限公司，京大械備20180080號，型號：BY-4000A型）4 ℃離心（轉速3 500 r/min，離心時間10 min，離心半徑8 cm），分離血清，采用全自動生化分析儀（日立，國械注進20152400537，型號：日立7600-020），以酶聯免疫吸附法檢測N端骨鈣素（N-MID）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前膠原N端前肽（PⅠNP）、Ⅰ型膠原交聯C-末端肽（β-CTX）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒均購自羅氏診斷公司。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨代謝指標比較 治療后，兩組患者N-MID、PⅠNP及β-CTX水平均低于治療前，BALP水平高于治療前，且試驗組N-MID、PⅠNP和β-CTX水平低于對照組，BALP水平高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平較治療前均降低，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

3 討論

骨質疏松癥已成為全球關注的公共衛生問題，女性絕經后因體內雌激素水平降低，護骨素（OPG）/核因子-κB受體活化因子（RANK）/核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）體系失衡，致使破骨細胞分化及數量增加，引起骨形成和骨吸收不平衡，使骨密度和骨強度降低，從而易發生骨質疏松癥[11-12]。目前，西醫治療PMOP主要采取骨吸收抑制劑、骨形成促進劑等藥物治療，雖然可有效減緩骨質流失、降低骨痛程度，但總體預后效果欠佳，且存在非典型股骨骨折、胃腸道反應等諸多不良反應[13-14]。中醫將PMOP歸為“骨痹”“骨枯”等范疇，病變在骨，其本在腎，肝血虧虛，腎陰不足，骨失滋養，髓不能生、骨不能養，故肝腎不足是其主要病因病機，治則當補益肝腎、強筋健骨[15-16]。獨活寄生湯是治療肝腎不足證的經典名方，方中桑寄生、獨活活血脈、益肝腎、強筋骨，此兩者共為君藥；秦艽、防風助獨活散寒通絡、祛風除濕，牛膝、杜仲助桑寄生滋補肝腎，此四者共為臣藥；細辛解表散寒、祛風止痛，肉桂散寒止痛、溫中補腎，熟地黃、當歸、白芍養血、填精、益髓，茯苓、人參益氣健脾，骨碎補活血止痛、補腎強骨，共為佐藥；炙甘草調和諸藥藥性，為使藥。全方諸藥合用，祛邪與扶正并重，氣血雙補，肝腎同調，具有補益肝腎、強筋健骨之功[17]。基于此，本研究探討獨活寄生湯聯合溫針灸對PMOP的效果。

本研究結果顯示，試驗組患者整體療效優于對照組，總有效率較對照組高，提示獨活寄生湯聯合溫針灸治療PMOP效果顯著。分析原因，獨活寄生湯是“肝腎同治，滋水涵木”的代表方，滋補肝腎之陰，長養諸藏之陽，肝腎同調，精血并補，與病因病機吻合，臨床療效顯著。溫針灸將針刺與艾灸溫熱刺激結合，穴取足三里、腎俞、命門、大杼、懸鐘，可調節局部血液循環，發揮溫經散寒、通絡止痛、健脾益腎、提升元氣、益精填髓之功效，能顯著提高療效。

本研究結果顯示，試驗組患者治療后N-MID、PⅠNP和β-CTX水平低于對照組，BALP水平高于對照組，CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均低于對照組，提示獨活寄生湯聯合溫針灸能有效調節PMOP患者骨代謝紊亂，降低血清炎癥因子水平。這可能與兩者聯合能有效調節OPG/RANK/RANKL體系失衡、促進骨形成、抑制骨吸收等有關。慢性炎癥可能激活血小板，經前列腺素和核因子κB配體受體激活劑刺激破骨細胞，導致OPG/RANK/RANKL系統失衡，并可能通過增加氧化應激引起血小板激活，促使成骨細胞凋亡[18]。獨活寄生湯通過調控OPG/RANK/RANKL信號通路來調節骨吸收與骨重建、增加骨密度，可通過刺激p53信號通路抑制細胞凋亡，從而改善PMOP臨床癥狀[19]。獨活寄生湯可誘導成骨細胞分泌大量OPG，促使其與RANKL結合增加，抑制RANKL分泌，影響破骨細胞成熟信號傳達，刺激成骨細胞增殖，促進骨量增加，促使破骨細胞成熟受抑，增加骨密度；同時，其可抑制氧化應激、免疫炎癥反應，阻斷PMOP發生與進展[20]。而溫針灸可上調雌激素水平，誘導鈣離子吸收，改善成骨細胞活性，從而提高骨密度；同時，其可提高機體應激能力，調節血液循環，減少炎癥反應刺激。兩者聯合可通過糾正骨代謝紊亂、降低血清炎癥因子水平，緩解病情。

綜上所述，獨活寄生湯聯合溫針灸治療PMOP患者的效果顯著，能有效調節骨代謝紊亂，降低血清炎癥因子水平。

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