哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合左氧氟沙星對老年社區(qū)獲得性肺炎患者血清炎癥因子及肺功能的影響

作者簡介：徐云歡，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸道感染及間質性肺病。

【摘要】目的 探討老年社區(qū)獲得性肺炎患者應用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合左氧氟沙星治療對其炎癥因子及肺功能的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據。方法 選取欽州市第二人民醫(yī)院2021年8月至2023年5月收治的94例老年社區(qū)獲得性肺炎患者，以隨機數字表法分為兩組，各47例。給予對照組患者左氧氟沙星注射液靜脈滴注治療，給予觀察組患者哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合左氧氟沙星注射液靜脈滴注治療，兩組均持續(xù)治療1周。比較兩組臨床療效，治療前后血清炎癥因子水平和肺功能相關指標，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者總有效率較對照組高；治療后兩組患者血清C-反應蛋白、降鈣素原水平較治療前均降低，且觀察組更低；治療后兩組患者用力肺活量、第1秒用力呼氣容積、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值較治療前均升高，且與對照組比，觀察組均更高（均Plt;0.05）；兩組不良反應總發(fā)生率經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 老年社區(qū)獲得性肺炎患者應用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星聯合治療提高患者肺功能，減輕機體炎癥反應，療效確切，且不會明顯增加藥物不良反應，安全性良好。

【關鍵詞】哌拉西林鈉他唑巴坦鈉 ; 社區(qū)獲得性肺炎 ; 左氧氟沙星 ; 肺功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R563.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.04.0068.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.023

社區(qū)獲得性肺炎是呼吸內科常見的疾病之一，其起病隱匿但發(fā)展較快。老年患者隨著年齡的增長，機體免疫力下降，成為當前社區(qū)獲得性肺炎的高危人群，臨床癥狀包括胸痛、咳嗽、咯血等，若不加以干預任其發(fā)展，則可能會導致感染性休克、多器官功能衰竭等并發(fā)癥，嚴重降低患者的生活質量[1]。臨床對于社區(qū)獲得性肺炎的治療主要采取廣譜抗菌藥物，左氧氟沙星屬于一種高效的廣譜抗生素，廣泛應用于呼吸道感染疾病中，具有抗菌作用強、吸收速度快、作用時間長及生物利用度高等優(yōu)勢，可在短時間內有效殺死多種革蘭氏陽性和陰性菌[2]。但單一用藥療效欠佳，且抗生素使用不規(guī)范可能導致胃腸道菌群失調，加重感染。哌拉西林鈉舒巴坦鈉是哌拉西林鈉和舒巴坦鈉的復合制劑，主要應用于細菌感染的治療，臨床中該藥具有較好的殺菌作用，且不良反應少，不易產生耐藥性，經臨床實踐發(fā)現其在治療多重耐藥細菌感染中療效確切[3]。鑒于此，本研究旨在探討老年社區(qū)獲得性肺炎患者應用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合左氧氟沙星治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取欽州市第二人民醫(yī)院2021年8月至2023年5月收治的94例老年社區(qū)獲得性肺炎患者，以隨機數字表法分組。對照組（47例）患者感染部位：雙肺感染18例，左肺感染14例，右肺感染15例；年齡66～82歲，平均（74.05±4.12）歲；男、女性患者分別為23、24例；病程3～11 d，平均（7.04±1.28） d。觀察組（47例）患者感染部位：雙肺感染17例，左肺感染

16例，右肺感染14例；年齡65～84歲，平均（74.43±

4.25）歲；男、女性患者分別為24、23例；病程2～12 d，平均（6.93±1.31） d。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》 [4]中社區(qū)獲得性肺炎的相關診斷標準；⑵近期未使用抗生素或激素類藥物治療；⑶年齡≥65歲。排除標準：⑴伴有其他肺部感染性疾病；⑵伴有重要臟器功能不全、心力衰竭等系統性疾病；⑶對本次研究所用哌拉西林鈉舒巴坦鈉、左氧氟沙星存在過敏反應。本研究經欽州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者或其家屬均已簽署知情同

意書。

1.2 治療方法 予以兩組患者吸氧、鎮(zhèn)咳、祛痰及維持水、電解質與酸堿平衡治療。在此基礎上，對照組患者以1次/d的頻率靜脈滴注100 mL左氧氟沙星氯化鈉注射液[浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20213510，規(guī)格：100 mL∶左氧氟沙星（按C18H20FN3O4計）0.5 g與氯化鈉0.9 g]。觀察組患者在以上治療的基礎上以2次/d的頻率靜脈滴注4.5 g注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉[江蘇海宏制藥有限公司，國藥準字H20073790，規(guī)格：4.5 g（C23H27N5O7S 4.0 g和C10H12N4O5S 0.5 g）]與100 mL 0.9%氯化鈉溶液的混合溶液。兩組患者均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療1周后評價兩組臨床療效，顯效：體溫恢復到正常水平，經X線檢查患者肺部陰影面積及臨床癥狀、體征基本消失；有效：體溫接近正常水平，經X線檢查肺部陰影面積明顯縮小，臨床癥狀及體征顯著改善；無效：體溫仍處于較高水平，經X線檢查肺部陰影面積無變化甚至擴大，臨床癥狀及體征均未改善甚至惡化[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵炎癥因子。抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取上層血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清C-反應蛋白和降鈣素原水平。⑶肺功能。分別于治療前后使用肺測試儀（COSMED S.R.L.，型號：Quark PFT3）測定兩組患者用力肺活量、第1秒用力呼氣容積和第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值。⑷不良反應。記錄兩組患者腹瀉、惡心嘔吐、上腹不適、頭暈頭痛等發(fā)生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較 觀察組患者總有效率較對照組高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清C-反應蛋白、降鈣素原水平均降低，與對照組比，觀察組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肺功能比較 與治療前比，治療后兩組患者用力肺活量、第1秒用力呼氣容積、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值均升高，且與對照組比，觀察組更高，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應總發(fā)生率經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

老年人群是社區(qū)獲得性肺炎的高發(fā)人群，其因身體機能下降、免疫力減弱等因素，使其更易受到細菌、病毒等侵襲，從而導致呼吸系統防御功能降低，癥狀加重，可嚴重威脅患者的生命安全，因此采取有效治療措施對于老年社區(qū)獲得性肺炎患者病情緩解具有重要意義。

臨床研究表明，老年社區(qū)獲得性肺炎的主要病因為上呼吸道感染革蘭氏陰性菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄桿菌等致病菌等，因此，臨床對于老年社區(qū)獲得性肺炎以抗菌藥物為主要治療措施[5]。左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物，是治療社區(qū)獲得性肺炎的常用藥，具有廣譜抗菌作用，對多數腸桿菌科細菌具有強效抑制效應，對肺炎支原體和衣原體也有一定抗菌作用[6]。左氧氟沙星主要通過抑制細菌DNA回旋酶活性，阻止其DNA合成和自我復制，達到抑制細菌生長和繁殖的作用[7]。然而，由于老年患者病情復雜，病程較長，單一用藥療效欠佳，且左氧氟沙星對厭氧菌和腸球菌的作用較局限。哌拉西林鈉舒巴坦鈉具有廣譜且較強的抗菌作用，其中哌拉西林主要通過對細菌細胞壁產生干擾發(fā)揮抗菌作用，但其易產生耐藥性，單獨使用藥效不佳；舒巴坦是β-內酰胺酶抑制劑，其與哌拉西林協同作用，可防止哌拉西林被β-內酰胺酶水解，降低致病菌對青霉素類抗生素的

耐藥性[8]。

本研究中，觀察組患者總有效率較對照組高，治療后觀察組患者用力肺活量、第1秒用力呼氣容積、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值均較對照組更高，這提示老年社區(qū)獲得性肺炎患者應用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星聯合治療療效確切，可提高患者肺功能。左氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，特別對需氧革蘭氏陰性桿菌效果較好，但對厭氧菌和腸球菌效果不佳，且易產生耐藥性。哌拉西林鈉對細菌細胞壁有較強的干擾作用，對包含需氧菌和厭氧菌在內的多種革蘭氏陽性及陰性菌可發(fā)揮出較強的抗菌活性，他唑巴坦鈉對β-內酰胺酶有一定的抑制作用，通過與細菌胞外膜的蛋白結合，使細菌膜的通透性發(fā)生改變，導致其死亡，兩種藥物復合使抗菌譜得到擴展，抗菌作用增強[9]。因此，老年社區(qū)獲得性肺炎患者應用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星聯合治療可有效清除其肺內病灶，殺滅細菌，使肺功能得到改善[10]。

老年社區(qū)獲得性肺炎患者由于感染多種病原菌，機體處于炎癥因子過度表達的狀態(tài)，加之老年患者往往會伴有較多的慢性基礎性疾病，自身免疫功能減退，體內C-反應蛋白、降鈣素原等炎癥標志物水平較高[11]。本研究中，治療后兩組患者血清C-反應蛋白、降鈣素原水平均降低，與對照組比，觀察組更低，提示老年社區(qū)獲得性肺炎患者應用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星聯合治療可減輕機體炎癥反應。左氧氟沙星可作用于DNA螺旋酶A亞單位，抑制其活性，從而阻礙細菌DNA的合成和復制，加速細菌死亡，達到控制肺部感染的目的。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與細菌表面青霉素結合蛋白結合，干擾細菌細胞壁形成，從而殺滅細菌，控制肺部感染，減少炎癥因子的合成和釋放，減輕機體炎癥反應[12]。另外，本研究中，兩組不良反應總發(fā)生率經比較，差異無統計學意義，這提示老年社區(qū)獲得性肺炎患者應用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星聯合治療，安全性良好。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉作為復合制劑，兩種藥物分別在不同的靶點發(fā)揮作用，因此不會明顯增加藥物不良反應。

綜上，老年社區(qū)獲得性肺炎患者應用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星聯合治療療效確切，可提高患者肺功能，減輕機體炎癥反應，且安全性良好。但是本研究納入的樣本量較少，且未考察患者遠期的治療效果及復發(fā)情況，因此需要在今后的研究工作中進一步考察確切效果。

參考文獻

李駒波， 趙紅亮， 李俊麗， 等. 探討老年社區(qū)獲得性肺炎患者營養(yǎng)狀況與嚴重程度的相關性及其對預后的影響[J]. 華南國防醫(yī)學雜志， 2022， 36（10）： 785-788.

翁衛(wèi)東， 饒先林， 陸峰彬， 等. 頭孢噻肟聯合左氧氟沙星治療對社區(qū)獲得性肺炎患者腸道菌群的影響[J]. 中國醫(yī)師雜志， 2020， 22（11）： 1690-1694.

孫玲， 是若春， 楊欣穎. 哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯合左氧氟沙星對老年社區(qū)獲得性肺炎治療效果及炎癥標志物的影響[J]. 中國藥物與臨床， 2021， 21（5）： 822-824.

中華醫(yī)學會呼吸病學分會. 中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）[J]. 中華結核和呼吸雜志， 2016， 39（4）： 253-279.

王靜， 王麗香， 魏麗娟. 應用臨床路徑精細化管理老年社區(qū)獲得性肺炎住院患者抗菌藥物合理應用的效果[J]. 中華老年醫(yī)學雜志， 2020， 39（6）： 622-626.

邊亞禮， 楊艷雙， 何新霞. 清咳平喘顆粒聯合左氧氟沙星對社區(qū)獲得性肺炎的療效分析[J/CD]. 中華肺部疾病雜志（ 電子版 ）， 2023， 16（2）： 254-256.

任佳榮， 任登華. 大劑量氨溴索聯合左氧氟沙星治療老年慢性阻塞性肺疾病伴重癥肺炎患者的臨床效果[J]. 臨床與病理雜志， 2020， 40（10）： 2565-2568.

鐘巧， 符英， 蔡曉玉， 等. 哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯合左氧氟沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎及對可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體1和高遷移率族蛋白B1水平的影響[J]. 老年醫(yī)學與保健， 2020， 26（4）： 594-596， 617.

楊濤， 張彤彤， 粟玲， 等. 傾向性評分匹配法比較哌拉西林他唑巴坦和哌拉西林舒巴坦治療社區(qū)獲得性肺炎的療效與安全性[J]. 中國臨床藥學雜志， 2021， 30（1）： 9-13.

吳萌. 哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯合左氧氟沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎的效果評價[J]. 中國實用醫(yī)藥， 2023， 18（18）： 104-106.

劉如安， 許霞輝， 歐陽文武. 頭孢美唑聯合左氧氟沙星對社區(qū)獲得性肺炎患者血清PCT、CRP水平的影響及其與臨床療效相關性分析[J]. 藥物評價研究， 2023， 46（5）： 1087-1091.

張獻敏.霧化吸入阿米卡星聯合靜滴哌拉西林他唑巴坦鈉治療老年重癥社區(qū)獲得性肺炎的臨床效果與安全性評價[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報， 2021， 42（18）： 1582-1586.