貝利尤單抗聯(lián)合跨理論模型護理干預治療兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床獲益分析

作者簡介：何穎，大學本科，護師，研究方向：兒童風濕免疫的臨床護理。

通信作者：孫夢晨，博士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：兒童風濕免疫。E-mail：1170238404@qq.com

【摘要】目的 分析貝利尤單抗聯(lián)合跨理論模型護理干預應用于兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果，為臨床治療兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡提供參考。方法 回顧性分析華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院2020年1月至2023年1月收治的70例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為兩組，將采用常規(guī)治療（醋酸潑尼松+硫酸羥氯喹+環(huán)磷酰胺）的35例患兒作為常規(guī)組，采用貝利尤單抗+常規(guī)治療的35例患兒作為治療組，兩組均接受跨理論模型護理干預，治療與護理干預均持續(xù)進行6個月。比較兩組患兒臨床療效，治療前后系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)（SLEDAI-2000）評分、疼痛數(shù)字評價量表（NRS）評分、激素使用劑量、補體C3水平、補體C4水平、CD19+細胞占比、自然殺傷細胞（NK細胞）占比變化，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 治療組患兒總有效率較常規(guī)組高；與治療前比，治療后兩組患兒SLEDAI-2000評分、NRS評分、激素使用劑量均降低，且治療組均較常規(guī)組更低；治療后兩組患兒血清補體C3、補體C4水平，NK細胞占比均升高，且治療組均較常規(guī)組更高，CD19+細胞占比均降低，且治療組較常規(guī)組更低（均Plt;0.05）；治療期間，治療組不良反應總發(fā)生率低于常規(guī)組，但經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒應用貝利尤單抗治療聯(lián)合跨理論模型護理干預效果顯著，可有效控制疾病活動度，減輕疼痛，減少患兒激素用量，調(diào)節(jié)免疫功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡 ; 貝利尤單抗 ; 跨理論模型護理干預 ; 疾病活動度 ; 免疫功能

【中圖分類號】R593.24+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.04.0132.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.044

兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡是多系統(tǒng)、多器官損害的慢性自身免疫性疾病，其病因和發(fā)病機制尚未完全明確，臨床表現(xiàn)復雜多樣。目前，兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡多通過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物控制病情進展，但部分患兒整體治療效果不甚理想。貝利尤單抗能夠減少異?；罨腂細胞數(shù)量，以此穩(wěn)定病情，緩解癥狀[1]。由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒年齡較小，疾病帶來的不適加之自身控制力較差，在治療過程中易出現(xiàn)各種問題，需要有效的護理干預措施促進病情恢復。跨理論模型護理干預從知識教育、意識引導、心理干預等多方面入手，可為患兒提供心理、生理、生活上的優(yōu)質(zhì)護理服務[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懾惱葐慰孤?lián)合跨理論模型護理干預應用于兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院2020年1月至2023年1月收治的70例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為兩組，各35例。常規(guī)組患兒中男性6例，女性29例；年齡6～15歲，平均（11.45±2.26）歲；BMI 17～23 kg/m2，平均（19.12±1.43） kg/m2；病程1～4個月，平均（2.05±0.32）個月。治療組患兒中男性7例，女性28例；年齡

6～14歲，平均（11.43±2.24）歲；BMI 17～22 kg/m2，平均（19.15±1.42） kg/m2；病程1～5個月，平均（2.06±0.34）個月。比較兩組患兒一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。診斷標準：參照《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》 [3]中的相關(guān)診斷標準。納入標準：⑴與上述診斷標準相符；⑵年齡6～15歲；⑶臨床資料齊全。排除標準：⑴存在其他器官系統(tǒng)性病變；⑵既往有重要器官移植史；⑶不能正常溝通交流。本研究經(jīng)華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院醫(yī)學倫理委員批準。

1.2 治療和護理方法

1.2.1 治療方法 常規(guī)組患兒接受常規(guī)治療，口服醋酸潑尼松片（重慶天致藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H50020521，規(guī)格：5 mg/片），劑量、頻次：開始0.5～2.0 mg/（kg·d），1次/d，最大劑量不超過60 mg/次，減量期間可減2.5～5 mg/次，根據(jù)患兒病情酌情調(diào)整劑量，病情穩(wěn)定后以2.5 mg/次維持；口服硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規(guī)格：0.1 g/片），劑量、頻次：5.0 mg/（kg·d），1次/d，根據(jù)患兒病情酌情調(diào)整劑量，最大劑量不超過400 mg/次；靜脈滴注注射用環(huán)磷酰胺[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32020857，規(guī)格：0.2 g（按C7H15Cl2N2O2P計）]，常規(guī)劑量0.5 g/次，最大劑量1.0 g/次，1次/月。治療組在常規(guī)組基礎(chǔ)上靜脈滴注貝利尤單抗[GlaxoSmithKline （Ireland） Limited，注冊證號S20190033，規(guī)格：400 mg/瓶]，劑量、頻次：10 mg/kg體質(zhì)量，前3次

1次/2周，之后1次/4周。兩組均治療6個月。

1.2.2 護理方法 兩組治療期間均接受跨理論模型護理干預。以跨理論模型為基礎(chǔ)，將患兒的行為護理分為4個階段：意向階段：護理人員在溝通中對患兒的心理狀態(tài)進行評估，對存在心理問題的患兒進行一對一心理干預，緩解患兒不良心理狀態(tài)。準備階段：通過影像資料、圖冊等方式為患兒和家屬介紹系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)知識及跨理論模型干預的具體內(nèi)容，提高其重視程度，讓患兒和其家屬共同參與護理方案的制定。行動階段：護理過程中指導患兒家屬多陪伴、鼓勵患兒，增強治療信心，定期評估病情程度。維持階段：階段性總結(jié)患兒的整體康復情況，并對患兒進行激勵，提升患兒整體積極性。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療6個月后，參照《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》 [3]擬定療效判定標準。顯效：臨床癥狀基本消失，補體、24 h尿蛋白定量等檢測指標恢復正常；有效：臨床癥狀有效緩解，補體、24 h尿蛋白定量等指標有所改善；無效：臨床癥狀、補體、24 h尿蛋白定量等指標沒有變化或加重。臨床總有效率=1－無效率。⑵系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)（SLEDAI-2000） [4]評分、疼痛數(shù)字評價量表（NRS） [5]評分、激素使用劑量。分別于治療前及治療6個月后記錄兩組患兒激素使用劑量，使用SLEDAI-2000評分評估兩組疾病活動度，總分105分，分值越高代表病情越嚴重；使用NRS評分評估兩組疼痛程度，總分10分，分值越高則代表疼痛越嚴重。⑶免疫指標。分別于治療前及治療6個月后，抽取兩組患兒空腹狀態(tài)下5 mL靜脈血，使用免疫比濁法測定血清補體C3、補體C4水平；使用流式細胞儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：

BriCyte E6）測定CD19+、自然殺傷細胞（NK細胞）占外周血淋巴細胞百分比。⑷不良反應。統(tǒng)計兩組上呼吸道感染、泌尿感染、發(fā)燒、帶狀皰疹發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療組患兒總有效率較常規(guī)組高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒SLEDAI-2000評分、NRS評分、激素使用劑量比較 與治療前比，治療后兩組患兒SLEDAI-2000評分、NRS評分、激素使用劑量均降低，且治療組均較常規(guī)組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒免疫指標比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清補體C3、補體C4水平，NK細胞占比均升高，且治療組均較常規(guī)組更高，CD19+細胞占比均降低，且治療組均較常規(guī)組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均 Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 治療組不良反應總發(fā)生率低于常規(guī)組，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的主要病理改變是炎癥反應和血管異常。相比成人，兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡起病更急，病程遷延，更易發(fā)生器官損害，且目前尚未有特效藥可以根治。硫酸羥氯喹可通過穩(wěn)定溶酶體起到抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用；環(huán)磷酰胺可緩解由于B細胞及T細胞產(chǎn)生過量抗體對機體造成的損害；醋酸潑尼松可抑制結(jié)締組織增生，具有抗炎和抗過敏的作用，但部分患兒長期使用藥效不穩(wěn)定，易出現(xiàn)不良反應，導致治療依從性欠佳。

B細胞異?；罨莾和到y(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，由于B細胞高度活化，導致機體產(chǎn)生過量自身抗體，引發(fā)一系列炎癥反應。貝利尤單抗親和力高，可與血液中的B細胞活化因子進行結(jié)合，阻止B細胞活化因子和B細胞表面受體的結(jié)合，抑制B細胞的增殖、分化，促使自身免疫性B細胞凋亡，進而減少體內(nèi)致病性自身抗體數(shù)量，發(fā)揮治療作用[6]。跨理論模型護理干預從健康教育、心理疏導、積極鼓勵等多個階段進行全方位護理干預，使患兒和家屬正確認識、對待疾病，提高患兒健康行為及服藥依從性[7]。本研究中，治療組總有效率較常規(guī)組高；治療后兩組患兒SLEDAI-2000評分、NRS評分、激素使用劑量均降低，且治療組均較常規(guī)組更低，提示兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒應用貝利尤單抗聯(lián)合跨理論模型護理干預效果顯著，可有效控制疾病活動度，減輕疼痛，減少激素用量。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒血清補體C3、補體C4水平，NK細胞占比均升高，且治療組均較常規(guī)組更高，CD19+ B細胞占比均降低，且治療組均較常規(guī)組更低，提示兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒應用貝利尤單抗聯(lián)合跨理論模型護理干預可有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能。貝利尤單抗可限制B細胞的發(fā)育成熟，使其對天然免疫刺激原失活，并可促進產(chǎn)生自身抗體的B細胞凋亡，從而恢復B細胞的穩(wěn)態(tài)，維持機體免疫平衡[8]?？缋碚撃Ｐ妥o理干預通過強化患兒及家屬對疾病的重視程度和戰(zhàn)勝疾病的自信心，從而提高治療依從性，使藥物充分發(fā)揮其對免疫功能的調(diào)節(jié)作用[9]。另外，本研究中，兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示貝利尤單抗用于治療兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡安全性良好。該藥治療后殘留的B細胞群保留了體液免疫所必需的B細胞功能，對患者細胞免疫和天然免疫的影響較小，保障了機體對外界感染的抵御能力，并且貝利尤單抗治療減少了患者的激素使用劑量，避免激素過量導致的不良反應[10]。

綜上，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒應用貝利尤單抗治療聯(lián)合跨理論模型護理干預效果顯著，可有效控制疾病活動度，減輕疼痛，減少患兒激素用量，調(diào)節(jié)免疫功能，且安全性良好，值得臨床推廣應用。

參考文獻

王倩涵， 苗永紅， 安樂美. 小樣本應用貝利尤單抗治療兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學， 2023， 15（2）： 137-141.

IMERI H， TOTH J， ARNOLD A， et al. Use of the transtheoretical model in medication adherence： A systematic review[J]. Res Soc Adm Pharm， 2022， 18（5）： 2778-2785.

中華醫(yī)學會風濕病學分會. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南[J]. 中華風濕病學雜志， 2010， 14（5）： 342-346.

杜愛國， 宋紅林. 血清PS-PLA1、TSP-1水平變化與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者SLEDAI-2000評分的相關(guān)性研究[J]. 醫(yī)學檢驗與臨床， 2023， 34（4）： 21-24.

何玉紅， 杜薇， 夏聞， 等. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人疾病感知與疼痛對生活質(zhì)量的影響[J]. 循證護理， 2023， 9（1）： 171-174.

鄧偉萍. 貝利尤單抗用于兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究進展[J]. 中國當代兒科雜志， 2021， 23（10）： 1069-1074.

周玉超， 凌艷萍， 陳岑， 等. 基于跨理論模型干預方式對兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者不良情緒及生活質(zhì)量的影響[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2022， 30（7）： 1262-1266.

陸愛玲， 陸柯曲， 肖媛元， 等. 貝利尤單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡安全性和有效性： 單中心真實世界研究[J]. 中華風濕病學雜志， 2023， 27（9）： 580-588.

梁琴，吳生美.基于思維導圖構(gòu)建的康復管理對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的應用效果[J].醫(yī)學臨床研究， 2022， 39（12）： 1911-1914.

禹欣， 翟文生， 張蒙蒙， 等. 貝利尤單抗治療兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效性和安全性的Meta分析[J]. 中國藥房， 2023， 34（16）： 2003-2007.