染色體微陣列分析技術(shù)對(duì)16p11.2綜合征的診斷及遺傳學(xué)分析

韓春曉,張玉鑫,劉穎文,李海波

(寧波市婦女兒童醫(yī)院出生缺陷綜合防治中心,浙江 寧波 315012)

16號(hào)染色體的微缺失和微重復(fù)與精神發(fā)育障礙中的認(rèn)知、言語(yǔ)延遲和行為異常有關(guān)。16p11.2近端區(qū)域由斷點(diǎn)4和5定義,包含26個(gè)已知基因,其中4個(gè)是在線人類孟德爾遺傳(online mendelian inheritance in man,OMIM)致病基因,大部分基因在大腦的不同區(qū)域表達(dá)。這個(gè)區(qū)域內(nèi)約600kb的周期性間質(zhì)缺失,是最常見的拷貝數(shù)變異區(qū)域[1]。16p11.2(TBX6)近端缺失綜合征臨床特征包括發(fā)育遲緩、認(rèn)知障礙、語(yǔ)言延遲與障礙、自閉癥譜系障礙、面部畸形、癲癇或腦電圖異常、肥胖、精神疾病、心臟畸形等,并觀察到不完全外顯率和異質(zhì)性[2-3]。目前研究證實(shí)16p11.2重復(fù)攜帶者的發(fā)育與精神運(yùn)動(dòng)遲緩、智力障礙、自閉癥譜系、強(qiáng)迫與重復(fù)行為和精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究通過(guò)對(duì)16p11.2綜合征患者臨床癥狀、妊娠結(jié)局和隨訪信息的收集分析,旨在探討其表型和遺傳學(xué)相關(guān)性,豐富16p11.2綜合征表型譜,為產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢提供有價(jià)值的臨床依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

于2019年1月至2022年8月寧波市婦女兒童醫(yī)院就診并接受染色體微陣列技術(shù)(chromosomal microarray analysis,CMA)檢測(cè)的9 744例患者,受檢者樣本包括8 999例產(chǎn)前羊水樣本,468例外周血樣本和277例流產(chǎn)物樣本,將檢出16p11.2微缺失/微重復(fù)綜合征22例患者(20例胎兒、2例患兒)納入描述性分析。所有孕婦及患兒監(jiān)護(hù)人在CMA檢測(cè)前進(jìn)行詳盡的知情告知并簽署知情同意書,本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)[EC(2020-048)]。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床指征

①產(chǎn)前診斷指征:孕婦外周血……