韓 陽
首都醫科大學附屬北京友誼醫院檢驗科,北京 100050
兒童是流行性感冒(簡稱流感)的高發人群,統計數據顯示,0~4歲和5~14歲年齡段兒童在流感患兒中占很大比例。流感早期表現與普通感冒癥狀相似,雖然流感有一定自限性,但是部分兒童尤其是小于5歲幼兒患流感可引起免疫功能紊亂,發生嚴重并發癥[1-4]。本研究收集了2023年春在本醫院兒科門診就診的流感樣病例的臨床資料,分析兒童流感病毒感染臨床特點和血常規特征,為兒童輕中度流感病毒感染早期識別和治療提供依據。
1.1一般資料 收集2023年3月初在本院兒科門診以流感樣癥狀就診的268例患兒的臨床資料,分析其血常規特點。排除標準:(1)合并血液循環、呼吸及免疫系統等基礎疾病;(2)細菌、支原體及其他已知細菌感染;(3)嚴重藥物或食物過敏史。患兒法定監護人均知情并簽署知情同意書,本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。
1.2方法 采集患兒鼻咽拭子標本,采用膠體金法測定甲型流感(甲流)病毒、乙型流感(乙流)病毒抗原。全自動血液分析儀檢測患兒外周末梢血常規和C反應蛋白(CRP)。甲流病毒、乙流病毒抗原檢測試劑盒購自杭州創新生物檢控技術有限公司。以97例甲流病毒抗原陽性者作為試驗組,100例以流感樣癥狀就診但甲、乙流病毒抗原檢測均陰性者作為對照組,分析兩組間臨床資料和血常規數據的差異。

2.1患兒基本資料 268例患兒中,甲流抗原陽性97例(陽性率為36.2%),乙流抗原陽性0例。試驗組年齡為6個月至13歲,男61例,女36例,以感染性發熱為主要癥狀74例。對照組年齡為8個月至13歲,男56例,女44例,以感染性發熱為主要癥狀80例。見表1。

表1 試驗組與對照組臨床特征比較[n(%)]
2.2試驗組患兒血常規特點 試驗組中白細胞計數(WBC)升高占4.1%(4例),正常占72.2%(70例),降低占23.7%(23例)。中性粒細胞(NEU)比例升高占51.5%(50例),正常占46.4%(45例),降低占2.1%(2例);淋巴細胞(LYM)比例升高占3.1%(3例),正常占44.3%(43例),降低占52.6%(51例);CRP升高占22.7%(22例)。
2.3兩組血常規指標比較 試驗組NEU及比例、嗜酸性粒細胞(EO)及比例、血紅蛋白(Hb)水平、中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)均低于對照組,LYM比例高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),而其余指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 對照組與試驗組血常規指標比較[M(P25,P75)或
2.4血常規指標對甲流的診斷價值 對表3中差異有統計學意義的指標進行ROC曲線分析,結果顯示,EO診斷甲流的曲線下面積(AUC)為0.621(95%CI:0.542~0.699,P=0.003),靈敏度和特異度分別為67.0%和54.6%;EO比例診斷甲流的靈敏度和特異度分別為88.2%和34.4%,均對診斷甲流有一定臨床意義。見表3和圖1。

圖1 血常規指標對甲流病毒感染診斷的ROC曲線

表3 血常規指標對甲流的診斷價值
流感病毒感染早期癥狀與普通感冒極為相似,兒童免疫力通常較成人弱,流感病毒感染后病情進展迅速,常會伴發高熱,易并發肺炎、中耳炎、神經系統癥狀發生率也較高[5],幼兒排毒時間長,更容易造成家庭感染。血常規檢測是流感樣患兒就診的基礎檢測,因而分析流感兒童的血細胞分類特點,及時警惕流感感染顯得尤為重要。
本文以非甲流、非乙流感染的流感樣病例作為對照組,并且選擇年齡段為6個月至13歲,以盡量減少混雜因素的影響。以往對流感患兒與正常體檢兒童血常規差異比較的研究很多[6-7],本研究顯示,兩組白細胞計數和血小板計數,差異均無統計學意義(P>0.05);試驗組單核細胞(MON)比例和CRP水平均顯著高于對照組(P<0.05)。
本研究結果顯示,與對照組相比,試驗組NEU及比例、EO及比例、Hb、NLR均顯著下降,而LYM比例顯著升高,對這6項指標進行ROC曲線分析發現,EO對甲流診斷有一定參考價值,與文獻報道一致[8-9]。有研究發現,嬰幼兒流感患者體溫越高MON比例越高[10],本研究中所有病例均在發熱24 h內進行血常規檢測,高熱患兒比例較少,這可能部分解釋為何兩組MON比例差異無統計學意義(P>0.05)。
本研究中,有23例甲流患兒WBC降低,這部分患兒臨床體征較嚴重,故在臨床中要對WBC下降的患兒引起足夠重視,及時觀察病情變化。CRP為肝臟產生的急性時相蛋白,本研究中,患兒一般在發熱24 h內就診,故CRP水平升高不明顯。有研究以6歲以下兒童作為研究對象,分析結果發現血常規檢測項目中,LYM、淋巴細胞/單核細胞比值(LMR)等參數可以作為兒童甲流感染的敏感指標[11]。EO下降通常提示感染性疾病處于急性期[12-13],EO減少常提示病情嚴重,本研究結果顯示,EO對甲流感染有一定診斷價值,因此,關注EO對甲流的識別有早期預警作用。
臨床上,鼻咽拭子流感抗原檢測受取材,咽部病毒載量的影響,有可能出現假陰性結果,一般醫院都可以進行全血細胞計數檢測,通過分析血常規各指標特點,能快速診斷流感,減少并發癥的發生,避免過度使用抗菌藥物。與PCR方法相比,甲、乙流抗原檢測存在靈敏度不足導致假陰性的問題,對于有條件機構,進一步完善PCR檢測將會提高診療效果。對于出現流感樣癥狀的患兒,密切關注NLR和LYM變化對早期識別甲流感染有一定診斷價值。
由于單一醫院和例數的局限性,需要多中心、大樣本的研究來驗證這一觀點。本研究不能完全解決一些混雜因素,這可能導致一定程度的偏差。由于未檢測到乙流病例,無法判斷甲流與乙流血細胞分類的差異,因此,這些問題有待進一步研究證實。