血清甲狀旁腺素、胃饑餓素聯合25羥維生素D3檢測對絕經后骨質疏松癥的臨床診斷價值*

隆元英,陳 玲,曹小春,黃 燦,劉永勝

江油市人民醫院檢驗科,四川江油 621700

絕經后骨質疏松癥(PMOP)是絕經后女性常見的代謝疾病,由于女性絕經后其卵巢功能衰退,各激素的分泌水平較以往不同,因此容易引起骨鈣的流失,增加骨質疏松的發生率,也增加了骨折發生風險[1-2]。大多數PMOP患者在發生骨折而就診時才得以確診,錯過了最佳治療時機,導致治療效果及預后狀態均較差[3]。因此,尋找相關指標盡早診斷PMOP并給予有效治療對患者的生命健康具有重要意義。甲狀旁腺素(PTH)是能夠調節機體鈣、磷代謝過程的相關激素,有研究表明,PTH與骨細胞的合成、分解等生理過程密切相關,是能夠反映骨異常的特異性因子[4]。胃饑餓素(Ghrelin)是主要由胃黏膜泌酸腺X/A樣細胞合成并分泌,能夠通過激活促生長激素等的釋放來影響食欲、胃腸動力等,在人體營養平衡調節過程中發揮重要作用[5]。近年來也有研究表明,Ghrelin的表達也會影響骨代謝過程[6]。25-羥維生素D3[25(OH)D3]是能夠反映機體內維生素D營養狀態的指標,而維生素D水平是影響骨質疏松發生發展的重要因素,因此25(OH)D3與骨質疏松的發生也具有一定相關性[7-8]。基于此,本研究主要探討PMOP患者血清PTH、Ghrelin、25(OH)D3水平及三者對PMOP的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年12月至2022年12月于本院診治的217例絕經后女性進行研究,收集患者的年齡、體重指數(BMI)、飲酒史、吸煙史、絕經年齡、絕經年限及骨密度等一般資料。納入標準:(1)PMOP組患者符合《原發性骨質疏松癥診治指南》中診斷標準,確診為PMOP[9];(2)自然絕經1年及以上。排除標準:(1)伴有影響骨代謝的藥物史者;(2)伴有骨關節手術史者;(3)合并心、肝、腎等重要器官功能不全者;(4)臨床資料不完整者。所有患者及家屬知情且同意參與本研究。根據骨密度檢測結果獲得的對應T值,將研究對象分為骨量正常組72例(T值≥-1.0),骨量減少組52例(-2.5≤T值<-1.0)和PMOP組93例(T值<-2.5)[9]。

1.2儀器與試劑 PTH ELISA試劑盒購自北京中杉金橋生物技術有限公司,Ghrelin ELISA試劑盒購自法國梅里埃公司,25(OH)D3ELISA試劑盒購自上海科順生物科技有限公司,Lunar Prodigy骨密度儀購自美國GE公司。

1.3方法 血清PTH、Ghrelin及25(OH)D3水平檢測:采集所有研究對象的空腹靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min,收集上層血清并置于-80 ℃溫度下保存,待測。血清PTH、Ghrelin及25(OH)D3表達水平均采用酶聯免疫吸附法檢測,嚴格按照說明書步驟進行檢測。骨密度檢測:采用骨密度儀檢測腰椎L骨、股骨以及全髖骨出骨密度,并獲得對應T值。

2 結 果

2.1一般資料比較 3組年齡、絕經年齡、絕經年限及骨密度比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組一般資料比較或n(%)]

2.2血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3表達水平比較 PMOP組患者血清PTH表達水平高于骨量正常組及骨量減少組,血清Ghrelin、25(OH)D3表達水平均低于骨量正常組及骨量減少組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3表達水平比較

2.3血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3表達水平與骨密度的相關性 Pearson法分析結果顯示,血清PTH表達水平與骨密度呈負相關(r=-0.857,P<0.05),血清Ghrelin、25(OH)D3表達水平與骨密度均呈正相關(r=0.824、0.776,P<0.05)。見圖1、2、3。

圖1 血清PTH表達水平與骨密度的相關性分析

圖2 血清Ghrelin表達水平與骨密度的相關性分析

圖3 血清25(OH)D3表達水平與骨密度的相關性分析

2.4多因素Logistic回歸分析PMOP發生的影響因素 以是否發生PMOP為因變量(是=1,否=0),以年齡(≥60歲=1,<60歲=0)、絕經年齡(<52歲=1,≥52歲=0)、絕經年限(≥8年=1,<8年=0)、PTH(實測值)、Ghrelin(實測值)及25(OH)D3(實測值)為自變量,行Logistic回歸分析,結果顯示,年齡、絕經年齡、絕經年限及PTH為發生PMOP的危險因素(P<0.05),Ghrelin和25(OH)D3為保護因素(P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析PMOP發生的影響因素

2.5血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3對PMOP的診斷價值 ROC曲線分析結果顯示,血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3診斷PMOP的AUC分別為0.620、0.751、0.784,三者聯合檢測的AUC為0.857,三者聯合檢測優于血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3各自單獨檢測(Z三者聯合/PTH=4.886,P<0.001;Z三者聯合/Ghrelin=2.944,P=0.003;Z三者聯合/25(OH)D3=2.187,P=0.006)。見圖4和表4。

圖4 血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3診斷PMOP的ROC曲線

表4 血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3對PMOP的診斷價值

3 討 論

PMOP是常發生于絕經后女性的一種代謝性疾病,PMOP的發生會導致患者骨組織微結構破壞,引起骨量減少、強度降低,骨脆性增加等癥狀,進而增加發生骨折的風險[10-11]。近年來隨著我國老齡化程度的加深,PMOP的發病率也呈逐年上升趨勢,占所有骨質疏松人群的80%,對患者、家庭及社會造成了嚴重負擔[12]。PMOP的發病機制復雜,患者雌激素水平波動、相關細胞因子表達異常、生活習慣及環境的變化均與之相關[13]。

PTH是調節鈣、磷代謝及骨轉換過程的相關激素,與骨骼的合成、代謝等過程密切相關,能夠起到調節骨形成的作用[14-15]。本研究中,PMOP組血清PTH表達水平高于骨量正常組及骨量減少組(P<0.05),王文娟等[16]也指出PTH是血液透析患者發生骨質疏松的危險因素,這與本研究結果一致。對血清PTH表達水平與骨密度的相關性分析結果顯示,二者呈負相關(r=-0.857,P<0.05),謝樹永等[4]的研究結果也顯示,絕經后骨質疏松癥患者骨密度值與甲狀旁腺素具有一定的相關性,以上研究結果均表明血清PTH水平的升高會降低骨密度、誘發骨軟化,進而導致骨質疏松的發生[17]。

Ghrelin是一種由氨基酸組成的多肽物質,與生長激素的釋放有關,還能夠促進脂肪的形成與消化、胃酸分泌與胃腸道蠕動等過程[18],鄭坤杰等[6]也表示,Ghrelin會影響成骨細胞的增殖與分化過程,可能與骨質疏松癥的發生發展有關。本研究結果顯示,PMOP組血清Ghrelin水平低于骨量正常組及骨量減少組(P<0.05),且與骨密度呈正相關(r=0.824,P<0.05),王枚等[19]的研究結果也顯示,骨質疏松患者血清Ghrelin呈低水平,與骨密度呈正相關,這與本研究結果結果一致。以上結果均提示,血清Ghrelin水平與PMOP的發生密切相關,可能作為診斷PMOP的特異性指標。

25(OH)D3是維生素D與25羥化酶結合而產生的一種活性代謝物,能夠起到調節鈣、磷代謝的作用,進而維持骨骼系統鈣平衡[20-21]。基于此,本研究檢測分析PMOP患者血清25(OH)D3水平,結果顯示,PMOP組血清25(OH)D3水平低于骨量正常組及骨量減少組(P<0.05),且與骨密度呈正相關(r=0.776,P<0.05),這主要是由于當25(OH)D3水平下降會導致骨質中硫酸鹽及碳酸鹽沉積減少,此狀態會使骨質流失,骨密度降低,進而會引發骨質疏松[22]。進一步對影響PMOP發生的相關因素進行分析,結果顯示,年齡、絕經年齡、絕經年限及PTH為發生PMOP的危險因素(P<0.05),Ghrelin和25(OH)D3為保護因素(P<0.05)。這主要是由于絕經年齡較晚者雌激素水平較穩定,能夠預防或延緩骨質疏松癥的發生,而絕經年限較長則骨丟失量越大,因此易引發PMOP。ROC曲線分析結果顯示,三者聯合檢測優于血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3各自單獨檢測,提示三者對PMOP具有較高的診斷價值。

綜上所述,血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3表達水平與PMOP的發生密切相關,三者聯合對PMOP具有較高的診斷價值,但PTH、Ghrelin和25(OH)D3對PMOP的具體影響機制還需進行深入探究。