血清sTREM-1、RANTES水平與病毒性心肌炎患者不良預后的關系

唐順利,徐二鵬,郭 磊

1.北京市東城區第一人民醫院檢驗科,北京 100050;2.北京海淀醫院體檢科,北京 100080;3.北京市東城區第一人民醫院功能科,北京 100050

病毒性心肌炎(VM)是由病毒感染引起的心肌損傷性疾病,近年來,該病的發病率呈上升趨勢[1]。VM患者常會出現胸悶氣短、心悸等癥狀,部分患者預后不佳,嚴重者會發生呼吸困難、心室顫動、休克或死亡,對患者的生命安全造成嚴重威脅[2]。由于免疫力、病毒性損傷等因素,部分VM患者可發展為擴張型心肌病[3]。研究顯示,病毒感染心肌細胞后會觸發心肌免疫系統反應,因此VM的發病是一種炎癥反應[4]。可溶性髓樣細胞觸發受體-1(sTREM-1)是由巨噬細胞、單核細胞、中性粒細胞等合成分泌的一種跨膜蛋白,能夠促進炎癥因子的產生,放大炎癥級聯反應[5]。sTREM-1為TREM-1的可溶性形式,當體內出現感染時,它會結合跨膜蛋白從而上調腫瘤壞死因子和白細胞介素水平,加強炎癥反應[6]。激活調節正常T細胞表達和分泌因子(RANTES)是趨化性細胞因子CC亞家族的成員之一,該因子在炎癥因子的刺激下誘導產生,對巨噬細胞、平滑肌細胞、成纖維細胞等發揮趨化作用,同時促進多種炎癥因子的釋放[7]。目前對VM中sTREM-1與RANTES的研究相對較少,仍不清楚sTREM-1、RANTES的具體作用機制,因此,本研究通過對血清sTREM-1、RANTES在VM患者中的表達情況及其與患者臨床病理學特征及預后的關系,探究其臨床研究價值,從而為血清在VM中sTREM-1、RANTES的作用機制研究提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年8月至2022年8月北京市東城區第一人民醫院收治的200例VM患者作為研究對象,其中男104例、女96例,年齡18～46歲、平均(32.69±5.71)歲。納入標準:(1)通過檢查診斷為VM[8];(2)肝、腎功能正常;(3)首次確診。排除標準:(1)合并其他系統疾病;(2)合并惡性腫瘤;(3)信息缺失及無法配合研究。同時選取200例同期本院體檢健康人員作為對照組,其中男108例、女92例,年齡19～47歲、年齡(31.86±5.36)歲。本研究經北京市東城區第一人民醫院倫理委員會批準后實施,所有受試者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1資料收集 收集所有研究對象的性別、年齡、體重、身高、飲酒史、吸煙史、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、血清白細胞介素-18(IL-18)、肌酸激酶(CK)等,計算體重指數(BMI)。

1.2.2血清sTREM-1、RANTES、IL-18表達水平檢測 收集各組受試者入院或體檢當日的空腹靜脈血5 mL,室溫靜置30 min后,3 000 r/min離心15 min,取上層血清,密封放置于-80 ℃冰箱保存待用。采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)檢測血清sTREM-1(貨號:ml025411)、RANTES(貨號:ml061100)、IL-18(貨號:ml058055)水平,嚴格按照試劑盒說明書進行操作,試劑盒均采購于上海酶聯生物公司。

1.2.3CK-MB、cTnI、hs-CRP、CK水平檢測 采用全自動生化分析儀(美國雅培公司,Ci8200型)檢測兩組血清指標,采用比濁法檢測hs-CRP水平,化學發光法檢測CK-MB、CK水平,電化學法檢測cTnI水平。實驗過程嚴格按照儀器說明書進行操作。

1.3隨訪 對診療后對VM患者進行12個月隨訪,記錄患者12個月內預后情況,隨訪方式包括電話、門診復查等,根據心電圖和超聲心動圖結果判斷患者預后情況[9],將出現心肌炎復發、心力衰竭、死亡的VM患者歸為預后不良作為預后不良組,未出現不良情況的VM患者作為預后良好組。

2 結 果

2.1兩組血清sTREM-1、RANTES水平比較 與對照組相比,VM組sTREM-1、RANTES水平明顯升高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清sTREM-1、RANTES水平比較

2.2VM患者預后情況及不同預后患者一般資料比較 根據隨訪12個月情況,最終將出現死亡、心力衰竭、心動過速等再入院患者歸為預后不良組(86例),其余未出現不良事件者為預后良好組(114例)。兩組在性別、年齡、BMI、飲酒史、吸煙史方面比較,差異均無統計學意義(P>0.05);預后不良組血清CK-MB、cTnI、hs-CRP、CK、IL-18、sTREM-1、RANTES水平高于預后良好組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 預后良好組和預后不良組一般資料比較[n(%)或

2.3Logistic回歸分析影響VM患者發生不良預后的因素 以VM患者不良預后是否發生為因變量(否=0,是=1),以CK-MB入院實測值、cTnI入院實測值、hs-CRP入院實測值、CK入院實測值、IL-18入院實測值、sTREM-1(≥198.48 ng/L=1,<198.48 ng/L=0)、RANTES(≥129.22 pg/mL=1,<129.22 pg/mL=0)表達水平為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,sTREM-1、RANTES水平是影響VM患者預后不良的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響VM患者不良預后的多因素Logistic回歸分析

2.4血清sTREM-1、RANTES水平對VM發生不良預后的預測價值 以血清sTREM-1水平及RANTES為檢驗變量,以VM不良預后是否發生(否=0,是=1)為狀態變量繪制ROC曲線,分析結果顯示,血清sTREM-1、RANTES均對VM不良預后有一定預測價值,二者聯合檢測的靈敏度為83.70%,特異度為81.60%,AUC為0.905(95%CI:0.863～0.947),均顯著高于sTREM-1、RANTES單獨檢測(Z=2.485、2.212,均P<0.05)。見圖1、表4。

圖1 血清sTREM-1、RANTES對VM發生不良預后的預測價值

表4 血清sTREM-1、RANTES對VM發生不良預后的預測價值

3 討 論

VM是由于心臟受到病毒感染引起的心肌細胞壞死,在我國發病率約為2%,主要為病毒在心肌細胞大量繁殖誘發的細胞病變,心肌細胞受到損傷,甚至可能引發心肌間質病變[10-11]。VM早期臨床癥狀為發熱、咽痛等,如不能及時進行有效治療,則會出現心力衰竭、休克等癥狀,持續性心肌細胞損害會造成心臟功能異常,目前仍無明確有效的方法根治VM[12]。因此,對VM患者進行及時有效的診療對改善預后十分重要。

sTREM-1是免疫球蛋白超家族的成員之一,在健康機體內sTREM-1表達量極低,當體內發生炎癥反應時,它能夠在巨噬細胞和中性粒細胞表面出現選擇性表達狀態,其表達水平可以反應體內的炎癥程度并對病情進行預后判斷[13-14]。有研究證明,sTREM-1在重癥肺炎支原體肺炎患兒中表達水平升高,且血清sTREM-1水平越高,患兒預后越差[15]。本研究結果與上述文獻報道結果趨勢相一致,VM組sTREM-1表達水平升高,血清sTREM-1可輔助評估VM患者預后的AUC為0.814,提示sTREM-1可能參與了機體的炎癥反應,與感染、炎癥關系密切,可作為預測VM患者發生不良預后的評估指標。有研究證實,巨噬細胞中TREM-1誘導表達后會產生過度的炎癥反應,從而引發心肌細胞的間接損傷,可能是急性VM的發病機制之一[16]。有研究顯示,sTREM-1可以作為膿毒癥的評估指標并可以診斷其預后的預測價值[17]。許多學者認為sTREM-1是診療炎癥疾病的重要標志物之一[18]。本研究結果發現,sTREM-1是影響VM患者不良預后的獨立危險因素,早期臨床中應及時監測其表達水平,對評估VM患者的不良預后有一定的預測價值。

RANTES屬于CC亞組趨化因子家族成員,能夠特異性結合受體C-C趨化因子受體5,增強炎性細胞和感染組織細胞間的粘附性,進一步加速炎癥反應,還可以參與T細胞、自然殺傷細胞等調控過程,進而參與了多種疾病的發生發展過程[19-20]。有研究證明,血清RANTES水平隨著病毒性腦炎患者病情加重而升高,表明RANTES可能參與并調控病毒性腦炎的進展[19]。研究證實,RANTES在顱腦損傷患者中表達水平升高,其水平與炎癥程度、病情嚴重程度、預后關系密切相關[21]。本研究中,VM組患者RANTES水平顯著升高,說明其可能在VM疾病發生過程中被誘導,引起炎癥反應,導致RANTES水平升高,這一結果與上述文獻結果相一致。RANTES是影響VM患者發生不良預后的獨立危險因素,提示血清中RANTES水平高低對評估VM患者不良預后的發生起到重要作用,炎癥反應的嚴重程度與RANTES水平有關。RANTES診斷VM患者發生不良預后的AUC為0.824,二者聯合檢測的AUC為0.905,均顯著高于sTREM-1、RANTES單獨檢測,說明聯合檢測血清sTREM-1、RANTES對判斷VM患者是否發生不良預后有更高的預測水平,單具體的作用機制需要進一步研究。

綜上所述,VM患者血清sTREM-1、RANTES水平顯著升高,對評估VM患者不良預后的發生具有一定的診斷價值。本研究存在一定不足之處,樣本量較小且未進行動態分析,隨訪期間未對sTREM-1、RANTES再檢測,可能對研究結果造成一定的偏倚,后期考慮擴大樣本量并進行動態分析。