妊娠早期血清鐵蛋白、紅細胞沉降率對復發性流產再次妊娠孕婦早產發生的預測價值*

馬元嵐,張正勤,秦燕翔

六安世立醫院:1.婦產科;2.檢驗科,安徽六安 237008

復發性流產(RSA)是一個極為復雜的涉及多種因素的疾病,其中黃體功能不全是內分泌因素所致RSA中最重要的原因之一,占10%～25%[1]。有研究指出,多數黃體功能不全RSA患者經針對性黃體功能補充、刺激治療后可再次妊娠成功,且妊娠期經嚴密監測及規范化治療后可持續妊娠并成功分娩[2]。但有文獻報道,RSA對女性的身體具有巨大的影響,RSA再次妊娠成功的孕婦不良妊娠結局發生風險較高,其中早產較為常見,對新生兒健康產生嚴重威脅[3]。因此,尋找與RSA再次妊娠孕婦早產發生有關的指標對于早期預測早產發生風險,并指導臨床干預方案的制訂具有重要意義。鐵蛋白是一種球狀蛋白質,幾乎存在于所有類型細胞中,可參與對機體造血及免疫系統的調控[4]。紅細胞沉降率是紅細胞在一定條件下沉降的速率,其與女性月經、妊娠等生理過程及貧血、炎癥等密切相關[5]。而機體造血、免疫系統及炎癥反應與妊娠期女性早產的發生具有密切關系[6]。但RSA再次妊娠孕婦妊娠早期上述指標是否會對早產的發生產生影響尚無定論。因此,本研究通過檢測RSA再次妊娠孕婦妊娠早期血清鐵蛋白、外周血紅細胞沉降率預測早產發生風險,旨在為臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2022年5月在本院產檢的RSA再次妊娠孕婦作為研究對象。納入標準:(1)RSA符合《復發性流產診治的專家共識》[7]中相關診斷標準,并且經黃體期、基礎體溫測定、黃體生成素、孕酮水平檢查等確診為黃體功能不全所致RSA;(2)經彩色多普勒超聲探查顯示宮內早孕、單活胎;(3)自然妊娠,首次產檢時孕周≤12周,并接受規范化保胎治療[口服地屈孕酮片(每次10 mg,每天2次)或黃體酮膠囊(每次100 mg,每天2次)進行黃體支持治療]。排除標準:(1)夫妻一方或雙方存在染色體異常;(2)伴有惡性腫瘤、慢性腎病等可能影響血清鐵蛋白、紅細胞沉降率的疾病;(3)存在胎盤異常、宮頸縮短、宮頸畸形及子宮發育異常;(4)妊娠前存在較長時間的吸煙或酗酒;(5)伴有精神性疾病;(6)伴甲狀腺功能異常、高催乳素血癥、多囊卵巢綜合征等其他內分泌系統疾病;(7)伴免疫功能異常;(8)伴凝血功能異常。剔除、脫落標準:(1)妊娠期間因胎兒畸形或其他原因主動要求提前終止妊娠;(2)失訪;(3)妊娠28周前因各種原因終止妊娠;(4)因車禍、外傷等意外事件造成的早產;(5)隨訪期間退出研究。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會審核批準,所有孕婦及家屬知情同意并自愿參與本研究。

1.2方法

1.2.1一般資料收集 設計一般資料調查表,詢問并記錄孕婦一般資料,內容包括年齡、流產次數、妊娠前體重指數、產次、入組時孕周等。

1.2.2血清鐵蛋白、紅細胞沉降率及其他實驗室指標檢測 采集孕婦孕12周時外周肘靜脈血6 mL分裝為2管,一管室溫下離心10 min,離心半徑10 cm,取血清,采用全自動生化分析儀(上海科華實驗系統有限公司陜西分公司,Polaris c2000型)檢測鐵蛋白水平;另一管直接采用全自動血細胞分析儀(深圳市帝邁生物技術有限公司,DH-610型)檢測白細胞計數、紅細胞計數、血紅蛋白、紅細胞沉降率。

1.2.3妊娠結局評估 所有孕婦均隨訪至分娩,根據孕婦早產發生情況分為早產組與足月分娩組。早產符合《婦產科學》[8]中相關診斷標準:妊娠達到28周但不足37周分娩。

2 結 果

2.1RSA再次妊娠孕婦一般資料及早產發生情況 本研究根據納入、排除標準共入選265例RSA再次妊娠孕婦為研究對象,其中13例妊娠28周前再次流產,2例隨訪期間失訪,均予以剔除,最終入選250例孕婦。250例孕婦年齡20～48歲,平均(31.76±4.44)歲;流產次數3～5次,平均[4.00(3.00,4.00)]次;妊娠前體重指數18.69～24.37 kg/m2,平均(21.13±1.15)kg/m2;所有孕婦均隨訪至妊娠終止或分娩,其中32例出現早產,占12.80%(32/250)。

2.2早產組與足月分娩組孕婦一般資料及實驗室指標比較 早產組孕婦年齡大于足月分娩組,血清鐵蛋白、外周血血紅蛋白水平低于足月分娩組,外周血紅細胞沉降率高于足月分娩組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組其他一般資料及實驗室指標比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 早產組與足月分娩組孕婦一般資料及實驗室指標比較或M(P25,P75)]

2.3各主要指標與RSA再次妊娠孕婦早產發生的關系分析 點二列相關性分析顯示,年齡、外周血紅細胞沉降率與RSA再次妊娠孕婦早產發生呈正相關(r=0.129、0.456,P=0.042、<0.001);血清鐵蛋白、外周血血紅蛋白水平與RSA再次妊娠孕婦早產發生呈負相關(r=-0.252、-0.244,均P<0.001)。

2.4Logistic回歸分析各指標對RSA再次妊娠孕婦早產發生的影響 以RSA再次妊娠孕婦早產發生情況為因變量,發生賦值為1,未發生賦值為0,以表1中差異有統計學意義的變量為自變量進行Logistic回歸分析,結果發現,血清鐵蛋白、外周血血紅蛋白水平高是RSA再次妊娠孕婦早產發生的保護因素(OR=0.465、0.796,均P<0.05),外周血紅細胞沉降率高是RSA再次妊娠孕婦早產發生的危險因素(OR=2.504,P<0.05)。見表2。

表2 Logistic回歸分析各主要指標對RSA再次妊娠孕婦早產發生的影響

2.5血清鐵蛋白、外周血紅細胞沉降率預測RSA再次妊娠孕婦早產發生的價值 將RSA再次妊娠孕婦早產發生情況作為狀態變量,將血清鐵蛋白、外周血紅細胞沉降率最為檢驗變量,繪制ROC曲線,分析發現,血清鐵蛋白、外周血紅細胞沉降率單一及聯合預測RSA再次妊娠孕婦早產發生的AUC分別為0.727、0.865、0.918,單一檢測均有一定預測價值,二者聯合檢測具有較高預測價值。見表3。

表3 血清鐵蛋白、外周血紅細胞沉降率預測RSA再次妊娠孕婦早產發生的價值

3 討 論

RSA對孕婦心理及生理造成了的巨大傷害,對于RSA再次妊娠孕婦不良妊娠結局的早期預防顯得尤為重要。早產作為臨床常見的不良妊娠結局,是圍生兒病死及遠期殘疾的重要原因,不僅影響早產兒的生存及生活質量,還會增加家庭及社會的經濟負擔。本研究顯示,250例RSA再次妊娠孕婦早產發生率為12.80%,與SUN等[9]報道的11.0%～16.9%接近,說明RSA再次妊娠孕婦早產發生率較高,有必要對RSA再次妊娠孕婦早產發生情況進行早期預測,并及時制訂針對性干預措施進行防治。

多項研究已經證實,妊娠期貧血與不良妊娠結局的發生密切相關,且既往常通過血紅蛋白水平評估孕婦貧血程度,并據此對孕婦不良妊娠結局發生情況進行早期預測[10-11]。本研究結果發現,早產組孕婦外周血血紅蛋白水平低于足月分娩組,點二列相關性及Logistic回歸分析顯示,外周血血紅蛋白水平與RSA再次妊娠孕婦早產發生有關,其水平升高會增加孕婦早產發生風險,這也與文獻[12]報道一致。但郭艷軍等[13]研究發現,早產孕婦僅妊娠晚期血紅蛋白水平明顯低于非早產孕婦,但兩組妊娠早期、中期血紅蛋白水平無明顯差異,妊娠晚期孕婦胎兒各項發現基本完成,且已接近臨產,此時再進行相關干預時機較晚,孕婦獲益較小。因此,需尋找其他可能在妊娠早期即對RSA再次妊娠孕婦早產發生風險進行早期預測的指標,以便臨床盡早制訂相關干預措施。

鐵蛋白是機體內含鐵最豐富的一種蛋白質,是判斷體內鐵儲存量的重要指標,當其水平降低時,表明機體鐵儲存量不足,若未及時干預,可進一步發展為紅細胞內鐵的缺乏,降低骨髓小粒鐵染色中鐵粒幼細胞數目,最終出現血紅蛋白的下降,導致貧血的發生[14]。由此可以看出,當機體出現貧血征兆時,鐵蛋白早于血紅蛋白出現異常。本研究中,早產組孕婦血清鐵蛋白水平低于足月分娩組,點二列相關性分析發現,妊娠早期血清鐵蛋白水平對RSA再次妊娠孕婦早產發生的影響較大。分析原因在于,鐵元素是胎兒生長發育所必需的物質之一,當孕婦血清鐵蛋白水平異常降低時,表明機體鐵儲備量不足,可能會影響胎兒生長發育異常,并會降低機體內血液攜氧能力,引起子宮缺血,增加妊娠晚期胎兒窘迫發生風險,進而增加早產發生風險[15]。此外,鐵蛋白還可以通過促進氧化代謝水平使機體對病原微生物產生抵抗作用,當血清鐵蛋白水平異常降低時,可能會降低機體對病原微生物的清除能力,增加機體潛在感染風險;而機體感染可刺激巨噬細胞在羊膜及蛻膜內產生前列腺素,刺激子宮收縮,進而導致早產的發生[16-17]。

本研究結果還顯示,早產組孕婦外周血紅細胞沉降率高于足月分娩組,且經點二列相關性分析顯示,外周血紅細胞沉降率與RSA再次妊娠孕婦早產發生呈正相關,提示妊娠早期紅細胞沉降率也可能會對RSA再次妊娠孕婦早產的發生產生一定影響。可能機制為,紅細胞沉降率與血漿的黏滯度尤其是紅細胞間的聚集力有關,可反映機體某些生理及疾病狀況[18]。正常情況下,孕婦由于血液黏稠度有所增加,紅細胞沉降率也會存在一定程度的生理性升高。但當紅細胞沉降率升高過多時提示機體可能存在一定潛在的炎癥反應,可能會對胎盤組織產生持續的慢性炎癥性損傷,引起胎盤早剝,進而增加早產發生風險。但其具體的機制仍需進一步研究進行完善。

本研究進一步經Logistic回歸分析及ROC曲線證實,妊娠早期血清鐵蛋白、外周血紅細胞沉降率對RSA再次妊娠孕婦早產的發生具有一定影響,并可早期預測早產發生風險,且聯合預測價值更高,這也提示臨床應針對RSA再次妊娠孕婦妊娠早期血清鐵蛋白、外周血紅細胞沉降率采取積極的干預措施,如早期進行針對性進行抗炎、補鐵等治療,以降低早產發生風險,改善母嬰結局。

綜上所述,RSA再次妊娠孕婦妊娠早期血清鐵蛋白、外周血紅細胞沉降率對早產發生具有一定影響,并能輔助預測早產發生風險,有助于指導臨床干預方案的制訂與調整。但本研究僅分析了孕婦妊娠早期單一時點血清鐵蛋白、外周血紅細胞沉降率對早產發生的影響,而未監測上述指標動態變化情況,血清鐵蛋白、外周血紅細胞沉降率動態變化是否能對早產的發生產生更大影響尚不清楚,今后可進行進一步研究加以明確。