聯合恩他卡朋治療帕金森病時左旋多巴的劑量探究

羅繼本，林世奇，賈鑫，趙毅

貴陽市第二人民醫院神經外科，貴州貴陽 550000

帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一種主要的神經變性疾病，與中樞神經系統中的黑質多巴胺神經元變性有關，易發生在老年人群，研究發現，50歲之前患病率較低，60歲之后患病率呈上升趨勢[1-2]。該病的發生因素較復雜，主要與患者所處的環境、家族遺傳、生活習慣等相關。PD患者主要表現為運動遲緩、肌強直、姿態平衡障礙等，除此之外，患者可能還會出現睡眠障礙、認知障礙、便秘等非運動癥狀，嚴重影響老年患者的身體健康和正常生活，給患者家庭帶來一定負擔[3]。臨床中PD無法根治，主要采用藥物和手術方法改善患者的癥狀，提高患者的生活質量。目前臨床中治療PD最常用且有效的藥物是左旋多巴，該藥物是一種替代療法，可以補充患者中樞神經系統中缺少的多巴胺，但該藥物長期使用會降低療效，還會出現運動障礙等不良反應，臨床中恩他卡朋聯合左旋多巴治療PD時可以延長左旋多巴的半衰期，提高其生物利用度[4-5]。但研究發現聯合治療時，不同劑量的左旋多巴治療PD時其療效不同，基于此本文便利選取2021年1月—2023年1月于貴陽市第二人民醫院治療的68例PD患者為研究對象，探討聯合恩他卡朋治療PD時左旋多巴的劑量選擇，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取本院治療的68例PD患者，根據治療時左旋多巴的劑量分為觀察組和對照組，每組34例。觀察組：男18例，女16例；年齡62～80歲，平均（72.56±2.24）歲；病程4～15年，平均（8.25±3.16）歲。對照組：男16例，女18例；年齡61～81歲，平均（73.48±2.30）歲；病程4～16年，平均（8.39±2.85）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審批[2023倫審第（W205）號]。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有患者經臨床診斷為PD；年齡均＞60歲；患者和家屬了解此次研究的全部內容；對此次研究的藥物無過敏與禁忌證現象；資料齊全的患者。

排除標準：存在精神異常的患者；心、肝、腎功能存在障礙的患者；存在免疫性疾病的患者；繼發性的帕金森病患者；后期無法隨訪的患者。

1.3 方法

兩組患者均口服左旋多巴（國藥準字H31020888；規格：0.25 g×100片）治療，觀察組患者口服250 mg/次，3次/d，對照組患者口服350 mg/次，3次/d。兩組患者在左旋多巴的基礎上聯合使用恩他卡朋（國藥準字H20171148；規格：100 mg∶ 25 mg∶ 200 mg×30片）治療，每次服用左旋多巴時，輔助加用200 mg恩他卡朋，兩組患者的療程均為3個月。

1.4 觀察指標

①判定患者的臨床療效。顯效：使用藥物治療后患者的運動遲緩、肌強直、姿態平衡障礙與體征有效改善，基本消失；有效：使用藥物治療后患者的運動遲緩、肌強直、姿態平衡障礙與體征均有好轉；無效：使用藥物治療后患者的運動遲緩、肌強直、姿態平衡障礙與體征沒有好轉，甚至加重。總有效率=顯效率＋有效率。

②采用統一帕金森病評定量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRS-Ⅱ）評價患者的日常生活，該部分共13個問題，每個問題0～4分進行評價，評分越低，日常生活越理想。采用統一帕金森病評定量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRS-Ⅲ）評價患者PD癥狀的運動功能，該部分共18個問題，每個問題0～4分進行評價，評分越高，PD癥狀越嚴重。

③測定患者的炎性反應指標和氧化應激指標。炎性反應指標：主要包括白細胞介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）和白細胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）；氧化應激指標：主要包括丙二醛（Malondialdehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）和5-羥色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）。

④統計患者用藥后出現的不良反應。主要包括惡心嘔吐、運動障礙、腹瀉、頭痛。

1.5 統計方法

以SPSS 22.0統計學軟件分析數據。UPDRS-Ⅱ和UPDRS-Ⅲ評分、炎性反應指標、氧化應激指標為計量資料，符合正態分布，以（）表示，行t檢驗；臨床療效、不良反應為計數資料，用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者UPDRS-Ⅱ和UPDRS-Ⅲ評分比較

治療后兩組患者的UPDRS-Ⅱ和UPDRS-Ⅲ評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者UPDRS-II和UPDRS-III評分比較[()，分]

表2 兩組患者UPDRS-II和UPDRS-III評分比較[()，分]

注：UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ：統一帕金森病評定量表；與治療前比較，#P＜0.05。

組別觀察組（n=34）對照組（n=34）t值P值UPDRS-ⅡUPDRS-Ⅲ治療后（26.31±4.17）#（28.45±3.25）#2.360 0.021治療前26.32±2.15 27.47±3.14 1.762 0.083治療后（15.24±2.59）#（19.32±2.31）#6.855＜0.001治療前33.21±3.14 32.45±3.89 0.886 0.379

2.3 兩組患者炎性反應指標比較

治療后，兩組患者的炎性反應指標均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性反應指標比較[()，ng/L]

表3 兩組患者炎性反應指標比較[()，ng/L]

注：IL-1β：白細胞介素-1β，IL-6：白細胞介素-6；與治療前比較，#P＜0.05。

組別觀察組（n=34）對照組（n=34）t值P值IL-1β IL-6治療后（17.29±3.47）#（20.17±2.93）#3.698＜0.001治療前14.82±3.14 14.02±2.15 1.226 0.225治療后（7.16±4.78）#（9.47±3.54）#2.265 0.027治療前32.15±5.24 31.83±4.21 0.278 0.782

2.4 兩組患者氧化應激指標比較

治療后兩組患者的MDA降低，SOD和5-HT升高；且觀察組的MDA低于對照組，SOD和5-HT高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表4。

表4 兩組患者氧化應激指標比較()

表4 兩組患者氧化應激指標比較()

注：MDA：丙二醛，SOD：超氧化物歧化酶，5-HT：5-羥色胺；與治療前比較，#P＜0.05。

SOD（U/mL）5-HT（ng/mL）療前治療后治療前治療后±2.96（87.36±1.67）#150.31±14.85（234.17±18.25）#±3.17（76.74±2.58）#149.28±15.02（265.25±20.47）#75320.1490.2846.608 454＜0.0010.777＜0.001組別觀察組（n=34）對照組（n=34）t值P值MDA（μmol/mL）治療前9.25±4.35 9.34±3.85 0.090 0.928治療后（5.86±2.47）#（7.48±1.19）#3.445 0.001治62.54 61.98 0.0.

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較

治療后兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較

3 討論

PD是位于阿爾茨海默病的第二大神經退行性疾病，其發病機制尚不明確，但有研究表明，PD的發病與發展過程與炎癥反應和氧化應激反應有關，該種反應可以使中樞神經系統中的多巴胺減少[6-7]。PD多發于老年人群，表現為行動困難，姿態異常，日常生活不能自理，給患者及其家庭帶來一定負擔，所以積極治療該病十分重要。臨床中左旋多巴是治療PD的首選藥物，該藥物通過脫羧變成多巴胺，再通過血腦屏障經過腦組織補充缺失的多巴胺，從而有效改善PD癥狀，但左旋多巴在體內也會與兒茶酚胺-O-甲基轉移酶結合降解而失去活性，從而降低治療療效，且長期使用該藥物時會出現不良反應[8-9]。恩他卡朋是一種兒茶酚胺-O-甲基轉移酶抑制劑，可以有效抑制外周的兒茶酚胺-O-甲基轉移酶，所以恩他卡朋和左旋多巴聯合使用時可以減少左旋多巴的降解，延長在體內的生物利用度，提高治療療效。所以兩種藥物聯合治療PD時可以發揮協同作用，減少藥物的不良反應[10]。但有研究發現，不同劑量的左旋多巴治療PD時的療效不同，因為長期使用左旋多巴會出現運動并發癥，而大劑量的左旋多巴治療PD時發現短時間內就會出現運動并發癥，而小劑量的左旋多巴在短時間內不會出現嚴重的運動并發癥[11-12]。本研究就聯合恩他卡朋治療PD時應用不同劑量的左旋多巴的臨床效果展開研究。

本研究結果得出，觀察組患者的臨床療效要高于對照組患者（P＜0.05）。說明小劑量的左旋多巴的臨床療效更優。統一帕金森病評定量表共包括4個部分，①評價帕金森病非運動癥狀對患者日常生活的影響；②評價帕金森病運動癥狀對患者日常生活的影響；③評價帕金森病的運動功能；④評價運動并發癥、異動癥和運動波動[13-14]。本文主要研究了統一帕金森病評定量表中的其中兩部分，即UPDRS-Ⅱ和UPDRS-Ⅲ評分，研究結果顯示，治療后，觀察組患者的UPDRS-Ⅱ和UPDRS-Ⅲ評分分別為（15.24±2.59）分、（26.31±4.17）分，明顯低于對照組患者的（19.32±2.31）分和（28.45±3.25）分（P均＜0.05），這與王秀華[15]的研究結果一致，其研究中研究組治療后的UPDRS-Ⅱ評分為（17.27±0.59）分和UPDRS-Ⅲ（28.97±1.36）分，低于對照組患者的（20.95±1.47）分和（26.58±1.22）分（P均＜0.05）。說明小劑量的左旋多巴聯合恩他卡朋治療PD能夠改善患者的日常生活和運動功能。治療后，觀察組患者的炎性反應指標和氧化應激指標均改善，說明兩種藥物聯合治療PD能夠改善患者的性反應指標和氧化應激指標。本研究樣本量選擇較少，且研究時間段較短，今后需更加深入地研究兩種藥物聯合治療的效果[16]。

綜上所述，小劑量左旋多巴聯合恩他卡朋治療PD的臨床效果顯著，可以有效改善PD癥狀和提高患者的日常生活能力，改善炎性反應指標和氧化應激反應，不會增加不良反應。