探討貝利尤單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的效果和安全性

王軍霞，孔祥慧，胡海建

臨沂市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，山東臨沂 276400

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythemato-sus, SLE）是一種自身免疫性疾病，其主要特征是免疫系統(tǒng)的異常激活，導(dǎo)致多個(gè)器官和系統(tǒng)的慢性炎癥性損害[1]。SLE的確切病因尚不清楚，但遺傳、環(huán)境和激素因素都認(rèn)為與其發(fā)病有關(guān)，基因變異、感染、紫外線暴露以及荷爾蒙水平等因素可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的異常激活[2]。SLE的癥狀和體征多種多樣，可以影響多個(gè)器官系統(tǒng)，常見的癥狀包括疲勞、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、皮疹、腎臟損害、心血管病變、肺部病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等，癥狀的嚴(yán)重程度和累及器官的范圍因患者而異[3-4]。SLE是一種慢性疾病，需要終身管理，治療可以幫助控制疾病活動(dòng)，但無法完全治愈[5-6]。為探討貝利尤單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果，隨機(jī)選取2021年3月—2023年8月臨沂市中心醫(yī)院收治的60例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對象。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的60例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對象，采用抽簽隨機(jī)分為單一組與聯(lián)合組，各30例。單一組男6例，女24例；年齡16～56歲，平均（31.97±5.17）歲；病程2～18年，平均（8.82±2.66）年。聯(lián)合組男7例，女23例；年齡17～57歲，平均（32.04±5.22）歲；病程2～19年，平均（8.68±2.74）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。所有的患者均簽有知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過（[2021]23號）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整的患者；②對本次所用藥物無過敏的患者；③能夠正常溝通交流的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝炎病毒感染的患者；②重度活動(dòng)性狼瘡腎炎的患者；③重度活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡的患者。

1.3 方法

單一組采取標(biāo)準(zhǔn)治療方式，開始治療時(shí)給予患者潑尼松（國藥準(zhǔn)字H33021207；規(guī)格：5 mg），起始劑量為5～50 mg/d，他克莫司（國藥準(zhǔn)字H20094027；規(guī)格：1 mg）1 mg/d，羥氯喹（國藥準(zhǔn)字H19990263；規(guī)格：0.1 g）0.4 g/d。持續(xù)治療24周的時(shí)間。

聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上采取貝利尤單抗（批準(zhǔn)文號S20190032；規(guī)格：120 mg/瓶），給藥劑量為10 mg/kg，前3次每2周給藥1次，隨后每4周給藥1次，持續(xù)到24周，所有的患者根據(jù)患者實(shí)際病情來對藥物進(jìn)行調(diào)整，并對患者的免疫性指標(biāo)進(jìn)行定期的檢測。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的治療效果。①顯效，經(jīng)過治療后患者的癥狀（發(fā)燒、脫發(fā)、面部的蝶形紅斑、盤狀紅斑、手掌的紅斑、雷諾氏現(xiàn)象、口腔潰瘍、結(jié)節(jié)紅斑等）消失，免疫球蛋白與補(bǔ)體等指標(biāo)恢復(fù)正常。②有效，經(jīng)過治療后患者的癥狀有所好轉(zhuǎn)，且免疫學(xué)指標(biāo)改善程度＞1/3。③無效，經(jīng)過治療患者癥狀無任何變化。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

比較兩組患者的免疫指標(biāo)。包括補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4以及IgG，抽取患者的外周靜脈血，采取免疫比濁法對患者的補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4以及IgG水平進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

比較兩組患者的激素劑量。記錄治療前后患者的激素劑量。

比較兩組患者的疾病活動(dòng)度指數(shù)評分。采用系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評分表（Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Scale, SLEDAI-2000），輕度活動(dòng)（＜7分）、中度活動(dòng)（7～12分）和重度活動(dòng)（＞12分）。

比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括發(fā)熱、感染、嘔吐以及惡心。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（激素劑量、免疫指標(biāo)等）以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（治療效果、不良反應(yīng)等）以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

聯(lián)合組總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者免疫指標(biāo)對比

治療后，聯(lián)合組補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平高于單一組，IgG水平低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫指標(biāo)對比[()，g/L]

表2 兩組患者免疫指標(biāo)對比[()，g/L]

組別聯(lián)合組（n=30）單一組（n=30）t值P值補(bǔ)體C3治療前0.52±0.14 0.55±0.11 0.666 0.693 IgG治療后1.05±0.30 0.88±0.21 5.019＜0.001補(bǔ)體C4治療前0.11±0.05 0.12±0.04 0.535 0.633治療后0.34±0.09 0.27±0.08 5.905＜0.001治療前16.74±5.31 16.52±5.44 0.902 0.545治療后9.41±2.46 12.25±3.36 5.634＜0.001

2.3 兩組患者激素劑量對比

治療后，聯(lián)合組患者的激素劑量低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者激素劑量對比[()，mg/d]

表3 兩組患者激素劑量對比[()，mg/d]

組別聯(lián)合組（n=30）單一組（n=30）t值P值治療前25.20±6.74 25.25±6.63 2.033 0.173治療后9.53±2.89 11.86±3.90 7.552＜0.001

2.4 兩組患者疾病活動(dòng)度指數(shù)評分對比

治療后，聯(lián)合組疾病活動(dòng)度指數(shù)評分低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者疾病活動(dòng)度指數(shù)評分對比[()，分]

表4 兩組患者疾病活動(dòng)度指數(shù)評分對比[()，分]

組別聯(lián)合組（n=30）單一組（n=30）t值P值治療前12.87±5.71 12.69±5.68 0.110 0.448治療后5.84±2.27 7.78±2.19 4.598＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生總率略低于單一組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

3 討論

激素和免疫抑制劑作為SLE治療的基礎(chǔ)藥物，具有強(qiáng)烈的抗炎作用，可以迅速減輕SLE患者的癥狀，包括關(guān)節(jié)炎、皮膚病變和發(fā)熱等，能夠在短期內(nèi)顯著改善患者的生活質(zhì)量，對于急性暴發(fā)的SLE病情控制非常有效[7]。但激素治療可能導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括骨密度減少、糖尿病、高血壓、體重增加、易感染等，長期使用激素可能導(dǎo)致患者對激素產(chǎn)生依賴性，停藥后容易出現(xiàn)反跳癥狀[8]。

貝利尤單抗作為一種治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物制劑，針對B細(xì)胞激活因子（B-lymphocyte Stimulator, BLyS）進(jìn)行靶向治療[9]。在SLE患者中，BLyS水平通常升高，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的異常激活和自身免疫反應(yīng)，貝利尤單抗通過抑制BLyS，有助于減輕SLE的免疫異常活性，阻止B細(xì)胞的過度激活，從而減少自身免疫損害[10]。貝利尤單抗的安全性得到了廣泛關(guān)注和研究。相對于某些其他免疫抑制藥物，其通常具有較好的安全性[11]。盡管也可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如感染風(fēng)險(xiǎn)增加等，但整體來說，其在SLE治療中通常是相對安全的選擇。貝利尤單抗可作為長期維持治療的一部分，有助于延長SLE患者的穩(wěn)定期，減少疾病復(fù)發(fā)和加重的風(fēng)險(xiǎn)，這對于SLE這種需要長期管理的慢性疾病非常重要[12]。貝利尤單抗的治療效果不僅包括疾病活動(dòng)性的減輕，還涉及改善患者的生活質(zhì)量，減少疼痛、疲勞、關(guān)節(jié)炎癥狀以及其他SLE相關(guān)癥狀，有助于提高患者的生活滿意度和日常功能[13]。總之，貝利尤單抗作為一種生物制劑，具有針對SLE免疫異常機(jī)制的靶向作用，臨床研究支持其有效性，適用范圍廣泛，安全性較高，使其成為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要選擇之一[14]。

郭文靜等[15]研究結(jié)果顯示，治療后的觀察組C3、C4水平高于對照組，IgG水平低于對照組（P均＜0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.50%，對照組為9.70%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。與本研究結(jié)果：聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%略低于單一組的20.00%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）基本一致，這表明兩種治療方案在不良反應(yīng)的整體風(fēng)險(xiǎn)方面沒有顯著不同。本研究結(jié)果還顯示，經(jīng)過治療之后，聯(lián)合組補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平高于單一組，聯(lián)合組IgG水平低于單一組（P均＜0.05）。這可能是由于聯(lián)合組患者接受了更有效的治療方法，貝利尤單抗有助于提高補(bǔ)體C3和補(bǔ)體C4水平以及降低IgG水平。治療后，聯(lián)合組激素劑量低于單一組（P＜0.05）。聯(lián)合組患者經(jīng)歷了更好的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)，可幫助恢復(fù)免疫系統(tǒng)的平衡，減少異常免疫反應(yīng)，從而減少了需要用激素來抑制免疫系統(tǒng)的必要性。治療后，聯(lián)合組疾病活動(dòng)度指數(shù)評分低于單一組（P＜0.05）。聯(lián)合組采用了貝利尤單抗的治療方法，其有助于控制疾病活動(dòng)性，減輕癥狀，從而降低了疾病活動(dòng)度指數(shù)評分。

綜上所述，通過采取貝利尤單抗進(jìn)行治療，能夠有效提高患者的治療效果，改善其免疫指標(biāo)，減少患者的激素劑量，降低疾病活動(dòng)度指數(shù)，且這種聯(lián)合治療方式不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其安全性較高。