長鏈非編碼RNA-TUG1在胃癌發生和發展中的作用及其機制

謝津璧 王善娟 劉艷麗 張麗航 陳 秋 丁仕群 郭潤生

胃癌是人類最常見的腫瘤之一。據統計,亞洲地區的胃癌新發病例占全球的3/4,而中國的胃癌新發病例占亞洲一半以上[1-2]。由于早期胃癌的癥狀隱匿,且胃鏡等早期篩查手段在國內的開展程度有限,多數患者在確診時已處于進展期,喪失了根治性手術的機會。盡管近年來治療胃癌的外科技術有所進步,且聯合了化學治療等多種治療方式,但進展期胃癌的5年生存率仍無顯著提高。胃癌的侵襲、轉移和術后復發是大多數進展期胃癌患者死亡的主要原因[3]。胃癌的發生、發展過程十分復雜,涉及細胞增殖、遷移、侵襲、凋亡等多個環節,以及多條信號轉導通路多層次的交叉調控。研究胃癌發生、發展的分子機制對提高臨床治療效果和患者生存率具有重要意義。近年來,長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA, lncRNA)作為新的轉錄調節因子備受關注[4-5]。lncRNA在腫瘤發生、發展過程中的生長、侵襲、轉移和耐藥等多個環節中發揮調控作用。關于lncRNA與胃癌關系的研究亦受到廣泛關注,一些lncRNA在胃癌發病過程中具有促癌作用,如linc01503、CRNDE等可以促進胃癌的發生、發展[6-7];相反,LINC00982、TUBA4B等則可以抑制胃癌的發生、發展[8-9]。既往研究[10]顯示,TUG1在胃癌組織中表達增高,并能促進胃癌細胞增殖,但鮮見TUG1促進胃癌細胞遷移、侵襲的研究,尤其是關于其在體內的生物學作用尚未見報道。本研究采用lncRNA芯片對胃癌和癌旁組織中差異表達的lncRNA進行篩查并驗證,發現TUG1在胃癌組織中表達異常,且與一些臨床及病理因素相關,并通過一系列細胞、分子生物學實驗對其在胃癌發生、發展中的作用進行了初步研究。……