小劑量米非司酮聯合依沙吖啶用于終止瘢痕子宮中期妊娠引產的療效①

楊 微，劉潤麗,楊衛霞

(1.佳木斯大學附屬第一醫院婦產科，黑龍江 佳木斯 154003；2.黑龍江中醫藥大學佳木斯學院，黑龍江 佳木斯 154007)

小劑量米非司酮聯合依沙吖啶用于終止瘢痕子宮中期妊娠引產的療效①

楊 微1，劉潤麗1,楊衛霞2

(1.佳木斯大學附屬第一醫院婦產科，黑龍江 佳木斯 154003；2.黑龍江中醫藥大學佳木斯學院，黑龍江 佳木斯 154007)

目的：觀察小劑量米非司酮聯合乳酸依沙吖啶(利凡諾)在瘢痕子宮引產中的效果是否優于單純利凡諾引產。方法：采用病例對照的方法，回顧佳木斯市解放軍二二四醫院婦產科和佳木斯大學附屬第一醫院婦產科，在2012-01～2014-11因各種社會因素、胎兒畸形等原因要求妊娠終止的剖宮產術后瘢痕子宮妊娠16～27周患者，隨機分成利凡諾組：單純采用利凡諾羊膜腔內穿刺注射引產，聯合用藥組：采用小劑量米非司酮聯合利凡諾引產。結果：聯合用藥組宮縮起動時間、總產程及并發癥發生率等均較單純用藥組明顯縮短或降低。結論：聯合用藥引產效果優于單純用藥，且不增加藥物副反應。

利凡諾；米非司酮；剖宮產后瘢痕子宮；中期妊娠

在臨床工作中，我們遇到的瘢痕子宮中期妊娠引產的病例越來越多，該引產過程風險高，容易發生較嚴重的并發癥，如產后出血、子宮破裂和宮頸裂傷等。利凡諾羊膜腔內穿刺引產無疑是臨床常用的一種安全有效的引產方式，對于瘢痕子宮引產同樣效果好且安全性高，但引產過程中常發生宮縮發動與宮頸成熟不能同步，產程緩慢，患者痛苦。本研究是以剖宮產術后瘢痕子宮妊娠引產患者為研究對象，目的是觀察加入小劑量米非司酮與利凡諾聯合治療效果是否更好，且不增加藥物的不良反應，達到減輕患者痛苦的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧佳木斯市解放軍二二四醫院婦產科和佳木斯大學附屬第一醫院婦產科，在2012-01～2014-11，要求妊娠終止的瘢痕子宮中期妊娠患者60例。選取標準：1)所有患者均無米非司酮和利凡諾的用藥禁忌證和過敏史；2)彩超：切口瘢痕愈合好，單胎宮內妊娠，排除前置胎盤并確定孕周在16～27周；3)所有患者均是子宮下段剖宮產術后瘢痕子宮；4)用藥前常規查血常規、血型、凝血常規、肝腎功能、尿常規及心電圖均未見明顯異常。

病歷分組：隨機分成1)聯合用藥組25例(米非司酮聯合利凡諾)：年齡17～39歲，平均28.2歲；孕周16～22周，平均(16.3±3.4)周，產次為1者18例，產次為2者7例，距前次剖宮產時間為6個月～9年，平均為3.97年；2)利凡諾組35例(單純利凡諾)：年齡16～38歲，平均26.6歲；孕周16～20周，平均16.4±3.2)周；產次為1者26例，產次為2者9例，距前次剖宮產時間9個月～8年，平均3.34年。兩組平均年齡、孕周、產次及距前次剖宮產時間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

①聯合用藥組：小劑量米非司酮片50mg口服，12h后行經腹羊膜腔內穿刺抽取羊水稀釋利凡諾注射液100mg后注入，同時口服米非司酮片50mg，間隔12h后再口服米非司酮50mg，米非司酮總量150mg；利凡諾組：單純行經腹羊膜腔內穿刺注入利凡諾100mg。

② 觀察指標：羊膜腔注入利凡諾至宮縮發動時間、總產程時間、引產成功率、胎盤胎膜殘留及清宮率、產后24h出血量及宮縮裂傷情況。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 注入利凡諾至宮縮發動時間、產程時間及產后24h出血量

注入利凡諾至宮縮發動時間和產程時間方面：聯合用藥組明顯較利凡諾組縮短，兩組數據比較差異有統計學意義(P<0.05)，產后24h出血量：聯合用藥組較利凡諾組明顯減少，兩組數據比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 注射利凡諾到宮縮發動時間、產程及產后2h出血量比較±s)

2.2 引產情況及并發癥

利凡諾組有29例出現胎盤胎膜殘留或粘連，均行清宮術，僅有6例胎盤胎膜完整剝離，清宮率82%，聯合用藥組只有5例因胎膜殘留行清宮術，有20例胎盤胎膜剝離完整，清宮率20%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。所有患者均成功引產，并且未出現一例宮頸裂傷等軟產道損傷情況。見表2。

表2 引產情況及并發癥比較〔n(%)〕

2.3 藥物不良反應

兩組患者均未出現明顯藥物不良反應。

3 討論

利凡諾羊膜腔內穿刺引產是臨床應用廣泛的中期妊娠引產的首選治療方法[1，2]。引產的原理有二，其一是使蛻膜發生無菌性炎癥反應并壞死，釋放前列腺素，誘發宮縮；其二是興奮子宮平滑肌[3]。但是該藥誘導宮縮的作用良好，對宮頸軟化促宮頸成熟的作用卻比較緩慢，故在單純應用利凡諾引產的過程中常發生宮頸擴張緩慢，宮縮發動與宮頸軟化成熟程度不同步，引產時間比較長，因此如引產過程中加用一種促進宮縮軟化的藥物與利凡諾配伍治療，將會達到加快產程，減輕患者痛苦的目的。米非司酮正是這種藥物，它通過與孕酮競爭受體阻斷孕酮的作用，引起蛻膜變性壞死，使內源性前列腺素釋放，促進宮頸成熟，并且可以明顯提高妊娠子宮對前列腺素的敏感性[4]。可見，在藥理作用上利凡諾與米非司酮是有協同作用的。中期妊娠宮頸成熟度差，本研究中的患者有很多又是初產未動產即行擇期剖宮產者，宮頸較堅韌，引產過程中軟化擴張困難，產程時間長，患者痛苦。另外，臨產后宮縮與宮頸軟化不同步，宮縮很強但宮頸軟化擴張不充分，容易發生宮頸裂傷；剖宮產后瘢痕處肌纖維彈性差，臨產后承受不了宮腔內過高的壓力時易發生子官破裂。聯合應用兩種藥物可使利凡諾在米非司酮充分軟化宮頸的基礎上誘發宮縮，宮頸成熟速度加快，產程明顯縮短，并可避免宮頸裂傷及子宮破裂的發生。有研究報道，利凡諾聯合米非司酮引產可以減少產后胎盤胎膜殘留及出血量，在很大程度上降低并發癥的發生率[5]。綜上所述，本研究方法在瘢痕子宮中期妊娠引產治療中的應用效果理想，且并不增加藥物副反應，值得臨床推廣應用。

[1]ShuklaS，SapreS，OlyaiP.Mid-trimesterpregnancyter-minationwithethacridinelactate[J].JIndianMedAssoc，1984，82(12)：432-435

[2]邱會英，沙潔，孫魯芳.200例依沙吖啶引產臨床分析[J].中國煤炭工業醫學雜志，2011，14(3)：374-375

[3]李芳，馬向華.利凡諾爾聯合米非司酮終止中期妊娠 34 例療效觀察 [J].寧夏醫學雜志，2012，8(8)：775-776

[4]胡浩梅.米非司酮利凡諾及宮頸擴張棒終止18～26 周妊娠臨床觀察 [J].醫學理論與實踐，2013，12(4)：1563-1564

[5]劉建會.米非司酮丸配合利凡諾用于中孕引產的臨床研究 [J].中國社區醫師雜志(醫學專業)，2010，12(9)：36

佳木斯大學科研課題，編號：L2012053。

楊微(1966～)女，黑龍江雙城人，學士，主任醫師。

楊衛霞(1967～)女，黑龍江佳木斯人，本科，主管護師。E-mail:yangwx@163.com。

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1008-0104(2015)02-0077-02

2014-12-02)