烯丙雌醇片與地屈孕酮片聯合治療先兆流產對患者癥狀緩解時間、血清孕酮及β-HCG水平的影響

王曉梅，牟曉斐，周愛紅，孫建玲

甘肅省武威市人民醫院產科，甘肅武威 733000

先兆流產是在女性孕28周前，陰道出現少量流血，且伴有腰酸、腹痛等癥狀，是孕早期較為常見的并發癥之一[1]。先兆流產癥狀輕者，給予治療后能夠繼續妊娠；癥狀嚴重者，會發展為難免流產需及時終止妊娠。因此，針對先兆流產患者需及時輔以合理治療，對預防難免流產的發生具有積極意義[2-3]。現階段，對于先兆流產患者臨床以藥物治療為主，地屈孕酮片可通過調節患者機體內孕激素水平以穩定子宮內部環境，烯丙雌醇片通過增強絨毛膜活性以促進胎盤正常功能恢復[4-5]。基于此，本研究選取2021年3月—2023年4月就診于武威市人民醫院的120例先兆流產患者為研究對象，旨在分析烯丙雌醇片聯合地屈孕酮片治療對其影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機數表法將本院接受治療的120例先兆流產患者，分為兩組，每組60例。對照組中年齡23～37歲；體質指數18.6～27.4 kg/m2；孕周6～11周。觀察組中年齡24～38歲；體質指數18.7～27.6 kg/m2；孕周7～12周。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。見表1。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準（WWYL2021-0203）。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中華婦產科學》[6]中有關先兆流產診斷標準；②經檢查子宮無異常；③患者及家屬均知情同意本研究；④認知功能正常；⑤對本研究藥物既往無過敏史；⑥依從性好。

排除標準：①存在精神異常者；②存在肝臟、腎臟等功能嚴重障礙者；③存在生殖道疾病者；④存在全身感染疾病者；⑤存在惡性腫瘤者；⑥存在視聽障礙者；⑦臨床資料不完善者；⑧存在自身免疫系統疾病者；⑨存在血液系統疾病者。

1.3 方法

對照組給予地屈孕酮片（國藥準字HJ20170221；規格：10 mg）治療，口服，首次劑量為40 mg，隨后劑量調整為10 mg/次，2次/d。連續口服14 d。

觀察組于對照組基礎上予以烯丙雌醇片（國藥準字H20113293；規格：5 mg），5 mg/次，每天早、中、晚各1次，維持14 d治療。

1.4 觀察指標

①比較兩組癥狀緩解時間：包括腹痛、腰酸緩解時間以及出血停止時間。

②比較兩組血清性激素指標：治療前、治療14 d后，采集患者靜脈血6 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min后，獲取血清，采用全自動發光免疫分析儀[國食藥監械（準）字2012第3401267號，規格：CI 1000]測定對性激素指標進行測定，包括血清雌二醇（Estradiol, E2）、孕酮、人絨毛膜促性腺激素（β-humanchorionicgonadotrophin, β-HCG）。

③比較兩組不良反應：皮膚瘙癢、嘔吐、腹瀉。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料（癥狀緩解時間、血清性激素指標）以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料（不良反應）以例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀緩解時間比較

相比于對照組，觀察組各項癥狀緩解時間縮短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解時間比較[()，d]

表2 兩組患者癥狀緩解時間比較[()，d]

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值腹痛緩解時間5.41±1.29 3.44±1.12 8.932＜0.001腰酸緩解時間6.17±1.24 4.01±0.96 10.669＜0.001出血停止時間6.39±2.47 3.89±1.68 6.483＜0.001

2.2 兩組患者血清性激素指標比較

治療后，觀察組的孕酮、β-HCG、E2指標較對照組更高，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清性激素指標對比()

表3 兩組患者血清性激素指標對比()

注：β-HCG：人絨毛膜促性腺激素，E2：雌二醇；與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值治療后（859.77±14.26）a（1 031.14±16.55）a 60.763＜0.001孕酮（nmol/L）治療前21.41±1.62 21.58±1.55 0.587 0.558治療后（27.83±3.14）a（33.71±3.95）a 9.026＜0.001 β-HCG（U/mL）治療前3 342.52±32.19 3 344.76±30.87 0.389 0.698治療后（6 972.21±40.11）a（8 113.02±48.77）a 139.942＜0.001 E2（pg/mL）治療前708.14±12.13 707.69±13.02 0.196 0.845

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組的不良反應發生率為8.33%（5/60，1例皮膚瘙癢，2例嘔吐，2例腹瀉），與對照組的11.67%（7/60，1例皮膚瘙癢，3例嘔吐，3例腹瀉）相當，差異無統計學意義（χ2=0.370，P=0.543）。

3 討論

先兆流產發病與黃體功能不全、環境污染、母體免疫功能異常、營養嚴重缺乏等因素關系密切，患者常伴有腰背痛、陰道流產、腹痛等癥狀[7]。若不輔以合理有效治療，先兆流產極易發展為流產，對患者的心理以及身體健康產生嚴重影響[8-9]。

本研究結果顯示，觀察組的癥狀緩解時間均短于對照組（P均＜0.05）；觀察組的孕酮、β-HCG、E2指標均高于對照組（P均＜0.05）。提示在先兆流產患者中應用烯丙雌醇片聯合地屈孕酮片治療的療效確切，能夠顯著縮短患者癥狀緩解時間，改善機體內血清性激素水平。分析原因為，地屈孕酮屬于口服黃體酮，能夠與孕激素受體相結合，調節體內性激素水平，改善患者子宮內膜的容受性，同時，通過刺激淋巴細胞，緩解子宮機能，增強受精卵的著床成功率，從而發揮維持妊娠的功效[10]。地屈孕酮能夠促進淋巴細胞合成黃體酮，有助于穩定患者機體內子宮內膜，維持子宮動脈血液運行。該藥進入機體后，可促使子宮內膜進入完全分泌階段，有效維持胚胎正常生長，并降低機體內催產素受體濃度，促進胚胎著床，緩解因先兆流產引發的腹痛、出血等癥狀。烯丙雌醇是孕激素的一種，可有效促進孕酮、內源性β-HCG分泌，改善絨毛膜活性，對功能性較弱的胎盤產生刺激，促進其正常功能恢復，加速機體內催產素分解，抑制子宮收縮，使得胚胎著床，達到繼續妊娠的效果[11]。同時，服用烯丙雌醇后，能夠降低前列腺素對子宮收縮的刺激效果，有助于改善患者機體內催產素酶的濃度及活性，進而達到保胎的目的。本研究結果還顯示，觀察組的不良反應發生率8.33%與對照組的11.67%相比，差異無統計學意義（P＞0.05），說明地屈孕酮與烯丙雌醇協同增效，通過改善子宮內部環境，調節性激素與子宮動脈血流動力學等作用達到維持妊娠的效果，同時兩種藥物聯合未出現不良反應顯性增加的情況，藥物安全性良好，具有臨床應用價值。沈夢等[12]通過對171例先兆流產患者進行對比研究發現，觀察組采取烯丙雌醇片聯合治療，孕酮（89.46±8.73）nmol/L、β-HCG（8865.18±879.19）U/mL、E2（1123.59±110.28）pg/mL均高于對照組（P均＜0.05），與本研究結果一致。

綜上所述，烯丙雌醇片與地屈孕酮片聯合治療先兆流產患者可獲得確切效果，能夠有效縮短患者腰酸、腹痛癥狀緩解時間，改善機體內性激素水平，且不增加不良反應，安全性相對較高。