藍光照射聯合果糖二磷酸鈉治療新生兒重度高膽紅素血癥的安全性

劉艷春

濟寧市第三人民醫院（濟寧市兗州區人民醫院）兒科，山東濟寧 272000

新生兒重度高膽紅素血癥為新生兒常見疾病，引起新生兒重度高膽紅素血癥的原因主要有膽紅素生成過多（臍帶結扎延遲、宮內缺氧、出血、感染、血型不合、母乳喂養等因素導致）、肝臟膽紅素代謝異常（缺氧、感染、藥物以及先天性甲狀腺功能低下等因素導致）以及膽汁排泄障礙（肝炎，膽道閉鎖等因素導致）等[1]。新生兒重度高膽紅素血癥的危害性較為嚴重，侵害到較多新生兒的身體健康，初期時可產生發熱、肝腫大及全身不適等表現。如病情不斷發展，則新生兒的全身皮膚、鞏膜及黏膜均會產生發黃的情況[2]。藍光照射為臨床治療新生兒重度高膽紅素血癥的常規治療方法，可有效減少膽紅素腦病、預防核黃疸的發生，但存在發燒、腹瀉和皮疹等副作用。研究表明，針對重度高膽紅素血癥新生兒采用綜合治療措施能夠降低血清的間接膽紅素，從而預防重癥高膽紅素血癥和膽紅素腦病的發生，治療效果更佳[3]。基于此，為分析傳統藍光照射聯合果糖二磷酸鈉綜合治療新生兒重度高膽紅素血癥的安全性，本研究選取2020年3月—2023年3月濟寧市第三人民醫院收治的102例重度高膽紅素血癥新生兒作為研究對象，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院收治的102例重度高膽紅素血癥新生兒為研究對象。按照隨機數表法將上述患兒均分為兩組，每組51例。分析組中男23例，女28例；年齡1～16 d，平均（7.12±3.21）d；出生時體質量2 715～3 508 g，平均（3 203.41±85.39）g。對照組中男24例，女27例；年齡1～15 d，平均（7.20±3.33）d；出生時體質量2 692～3 419 g，平均（3 182.46±87.25）g。兩組患兒的一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患兒的家屬均知情本次研究，且均簽署了知情同意書。經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：入選的患兒均符合新生兒重度高膽紅素血癥的診斷標準[4]；生命體征穩定；臨床資料完整。

排除標準：膽道疾病者；先天性疾病者；遺傳性疾病者；肝腎等重要器官發育不全者。

1.3 方法

對照組采用傳統藍光照射治療。采取間歇性單面照射模式，新生兒光療箱溫度保持在32℃左右，藍光波長425～475 nm，燈管與患兒的距離大約在25 cm，每次治療時間為10 h，1次/d，連續治療1周。

分析組采用傳統藍光照射治療聯合果糖二磷酸鈉治療。果糖二磷酸鈉注射液[國藥準字H10950287；規格：50 mL∶5 g （按無水物計）]治療方法如下：靜脈滴注營養心肌治療，1次/d，70～150 mg （kg·d），連續治療1周。

1.4 觀察指標

比較兩組患兒的癥狀改善時間、膽紅素[總膽紅素（Total Bilirubin, TBil）、經皮膽紅素（Transcutaneous Bilirubin Measurements, TCB）]水平變化、神經功能[新生兒神經行為評定法（Neonatal Behavioral Neurological Assessment, NBNA）評分]、安全性（腹瀉、發熱、皮疹等發生情況）。

NBNA評分標準：包括6項行為能力、4項主動肌張力、4項被動肌張力、3項原始反射和3項一般狀況，每項評分有0、1、2 3個分度，總分40分，一般＞37分為正常，若分值≤35分，則提示新生兒可能存在神經系統損傷[5]。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件、分析數據，癥狀改善時間、膽紅素水平、NBNA評分為計量資料，符合正態分布，以（）表示，行t檢驗；不良反應發生情況為計數資料，以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒癥狀改善時間

分析組皮膚黃染消失時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒癥狀改善時間比較[()，d]

表1 兩組患兒癥狀改善時間比較[()，d]

組別分析組（n=51）對照組（n=51）t值P值皮膚黃染消失時間5.31±1.05 6.33±1.10 4.790＜0.001

2.2 兩組患兒膽紅素水平變化情況比較

治療前，兩組TBil、TCB水平對比，差異無統計學意義（P均＞0.05）；治療后，兩組TBil、TCB水平均較治療前改善，且分析組改善程度顯著較對照組好，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒膽紅素水平變化情況比較()

表2 兩組患兒膽紅素水平變化情況比較()

注：TBil：總膽紅素，TCB：經皮膽紅素。

組別分析組（n=51）對照組（n=51）t值P值治療后8.16±1.03 10.20±1.06 9.857＜0.001 TBil（μmol/L）治療前385.35±11.50 384.41±11.48 0.413 0.680治療后121.49±10.62 138.34±10.73 7.971＜0.001 TCB（mg/dL）治療前17.30±1.19 17.28±1.21 0.084 0.933

2.3 兩組患兒NBNA評分比較

治療前，兩組NBNA評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NBNA評分均較治療前改善，且分析組改善程度顯著較對照組好，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒NBNA評分比較[()，分]

表3 兩組患兒NBNA評分比較[()，分]

組別分析組（n=51）對照組（n=51）t值P值治療前36.28±1.25 36.20±1.31 0.316 0.753治療后38.39±0.56 37.52±1.02 5.339＜0.001

2.4 兩組患兒安全性比較

分析組不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒安全性比較

3 討論

新生兒重度高膽紅素血癥是新生兒常見的疾病，治療不及時會造成患兒脾大，中樞神經系統受限，嚴重的還會造成神經功能障礙，造成孩子認真學習運動障礙影響聽力[6-7]。因此一旦確診，應該根據情況盡快治療。藍光照射是臨床治療新生兒重度高膽紅素血癥的常規辦法，可以有效降低血清非結合膽紅素而達到降黃疸的目的[8-9]。臨床研究報道，新生兒重度高膽紅素血癥在藍光照射過程中存在出現發燒、腹瀉和皮疹等的風險[10]，而果糖二磷酸鈉在新生兒重度高膽紅素血癥中的治療效果逐漸顯現[11]。因此，本研究旨在分析藍光照射聯合果糖二磷酸鈉治療新生兒重度高膽紅素血癥的效果及安全性。

藍光照射治療時，在光波的作用下，血液中的非結合膽紅素轉變成水溶性的異構體，其不經過肝臟的處理，直接經膽汁和尿液排出[12]。李靜靜[13]研究結果顯示，聯合治療的觀察組皮膚黃染消失時間為（16.8±2.1）d，顯著短于單一藍光照射的對照組（23.3±1.8）d（P＜0.05）；觀察組不良反應總發生率為2%，顯著低于對照組的28%（P＜0.05）。本研究中，分析組皮膚黃染消失時間為（5.31±1.05）d，短于對照組（6.33±1.10）d（P＜0.05）；分析組不良反應總發生率為1.96%，低于對照組的29.41%（P＜0.05），與李靜靜[13]研究結論相一致，提示藍光照射聯合果糖二磷酸鈉治療新生兒重度高膽紅素血癥較常規單一藍光照射治療效果更加顯著。分析原因為，新生兒膽紅素代謝是一個由胎兒代謝向成人代謝過渡的過程，由于新生兒肝臟功能發育不全，沒有足夠的肝酶來代謝膽紅素，肝細胞攝取和結合膽紅素的功能低下，血清游離膽紅素升高；由于新生兒膽道功能尚未發育健全，因此無法將游離膽紅素及時排出，膽紅素在體內堆積過多，進而誘發高膽紅素血癥；排便是膽紅素排出體外的一種主要途徑，如果新生兒胎便排出延遲，或胎便黏稠，導致膽紅素在排出時受阻，膽紅素在體內堆積，肝腸循環增加，導致高膽紅素血癥的發生[14-15]。作為恢復、改善細胞代謝的分子水平藥物，果糖二磷酸鈉是細胞內糖代謝的重要產物，在代謝通路中起重要調節作用，發揮調節代謝中若干酶活性功效，可激活和調節磷酸果糖激酶和丙酮酸酶活性，促進肝細胞的能量代謝和糖的利用，增加細胞內ATP并穩定溶酶體膜，加之良好的循環促進作用，利于受損肝細胞的修復與再生[16-18]。

綜上所述，藍光照射聯合果糖二磷酸鈉治療新生兒重度高膽紅素血癥較常規單一藍光照射能夠有效縮短癥狀改善時間，顯著改善患兒的膽紅素水平、神經功能，且安全性更高。