不同劑量布托啡諾對全麻誘導期的血流動力學及Narcotrend指數的影響

肖麗珠，劉召國，胡契宇，張嬌玲，魯靖

湖南醫藥學院第一附屬醫院麻醉科，湖南懷化 418000

全麻誘導期常見的血流動力學變化為氣管插管后高血流動力學反應和誘導后低血壓[1]，氣管插管是誘導期最主要的傷害性刺激，為避免氣管插管引起的心血管反應，常在深麻醉下進行[2]。Narcotrend麻醉深度監測已經廣泛用于臨床指導麻醉用藥[3]。研究發現，誘導前使用布托啡諾可減輕插管應激反應[4]，降低舒芬太尼嗆咳[5]及依托咪酯肌陣攣[6]的發生率。目前關于布托啡諾預處理劑量的研究甚少，本研究選取2021年10月—2022年10月湖南醫藥學院第一附屬醫院進行腹腔鏡手術的160例患者為研究對象，比較不同劑量布托啡諾預處理對全麻誘導期的血流動力學及Narcotrend 指數（Narcotrend index, NI）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院進行腹腔鏡手術的患者160例為研究對象，按隨機數表法分為4組（n=40）：生理鹽水對照組（D組）、布托啡諾（國藥準字H20020454；規格：1 mL:1 mg）10 μg/kg（B1組）、20 μg/kg（B2組）、30 μg/kg（B3組）。4組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經湖南醫藥學院第一附屬醫院醫學倫理委員會批準（LLSOP-016-FJ01），術前患者或其家屬簽署知情同意書。

表1 4組患者一般情況比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：年齡18～60歲，體質指數（Body Mass Index, BMI） 18～30 kg/m2，美國麻醉師協會分級（American Society of Anaesthesiologists, ASA） Ⅰ/Ⅱ級，無服用阿片類藥物史。排除標準：預計困難氣道者，存在神經、精神系統疾病、認知功能障礙及精神類和麻醉藥物濫用者，妊娠及哺乳期婦女，無法配合交流者。

1.3 方法

患者術前常規禁飲禁食，入室后建立靜脈通路，采用邁瑞BeneView T5監護儀監測心電圖、無創性血壓監測、心率（Heart Rate, HR）和血氧飽和度。采用Narcotrend監護儀監測麻醉深度。研究人員根據受試者編號領取試驗藥物分裝盒，研究組B1、B2、B3組分別靜注布托啡諾10、20、30 μg/kg，對照組D組靜注生理鹽水（試驗藥物稀釋為5 mL，注射時間10 s）。3 min后面罩給氧去氮，氧流量6 L/min，預充氧2 min后均靜注（注射時間5 s）舒芬太尼0.4 μg/kg，順式阿曲庫銨0.2 mg/kg，依托咪酯0.4 mg/kg，肌松藥起效后氣管插管，行機械通氣：VT 8～10 mL/kg，RR 12～14次/min，I ∶ E 1 ∶ 2，純氧，維持PETCO? 35～45 mmHg。研究人員根據術中手術情況調整麻醉維持用藥。手術結束后于PACU蘇醒，觀察記錄蘇醒情況和不良反應。

1.4 觀察指標

記錄藥物預處理前（T0）、誘導前（T1）、氣管插管前即刻（T2）、氣管插管后 1、3、5 min（T3～T5）的平均動脈壓（Mean Arterial Pressure, MAP）、HR、NI。記錄誘導期不良反應，包括預處理給藥后頭暈嗜睡、呼吸抑制、依托咪酯所致肌陣攣、舒芬太尼所致嗆咳發生率。誘導期高血壓、低血壓、心動過速、心動過緩的發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。MAP、HR、NI為計量資料，符合正態分布，以（）表示，采用單因素方差分析，不良反應為計數資料，用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組患者不同時點MAP、HR、NI值比較

4組間MAP、HR比較，差異無統計學意義（P均＞0.05）。T3時D組、B2組NI值明顯高于B3組，T1時D組NI值明顯高于B1組，T5時B2組NI值明顯高于D組、B3組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 4組患者不同時點MAP、HR和NI比較()

表2 4組患者不同時點MAP、HR和NI比較()

注：MAP：平均動脈壓，HR：心率，NI：Narcotrend指數；與D組比較，aP＜0.05；與B2組比較，bP＜0.05。

指標MAP（mmHg）HR（次/min）NI P值0.361 0.298 0.116 0.383 0.178 0.077 0.346 0.230 0.702 0.486 0.649 0.514 0.330 0.202 0.169 0.037 0.277 0.106時點T0 T1 T2 T3 T4 T5 T0 T1 T2 T3 T4 T5 T0 T1 T2 T3 T4 T5 D組（n=40）90.2±11.0 90.3±11.7 75.4±8.5 93.3±16.5 83.2±11.7 78.9±10.7 72.3±11.4 71.3±11.4 63.0±12.1 78.6±14.8 67.4±14.3 62.3±13.0 98.6±1.0 98.5±1.1 39.6±4.3 42.9±5.2 45.1±5.5（46.4±7.0）b B1組（n=40）87.1±11.4 90.5±11.3 73.7±8.7 90.5±14.1 83.0±10.4 76.7±8.3 73.2±11.1 74.2±11.0 63.8±9.6 75.9±12.0 67.3±11.1 61.8±8.7 98.6±0.8（91.8±19.9）a 38.2±5.3 41.9±4.4 44.6±6.0 46.6±7.0 B2組（n=40）88.2±11.2 89.7±12.0 72.4±9.0 89.1±14.3 80.4±10.3 76.1±9.3 75.3±9.3 74.9±9.7 64.9±9.3 77.8±13.6 68.7±13.9 63.4±11.1 98.9±0.3 93.5±15.5 39.9±4.6 43.6±3.9 46.5±7.1 49.5±8.2 B3組（n=40）89.2±10.2 92.2±9.6 74.8±9.9 91.3±15.0 80.6±10.7 74.8±9.4 74.4±10.4 73.3±9.7 64.1±7.7 76.2±10.2 66.9±9.6 61.7±8.1 98.8±0.6 93.7±14.6 37.9±5.0（41.0±3.8）ab 44.1±4.4（46.2±5.4）b F值1.071 1.231 1.986 1.021 1.649 2.302 1.107 1.444 0.472 0.815 0.549 0.765 1.153 1.558 1.703 2.900 1.299 2.071

2.2 4組患者誘導期不良反應發生率比較

4組均未觀察到依托咪酯所致肌陣攣的不良反應。4組呼吸抑制、高血壓、低血壓、心動過速、心動過緩發生率比較，差異無統計學意義（P均＞0.05）。D組舒芬太尼所致嗆咳的發生率為33%，明顯高于B1、B2、B3組，B1組頭暈嗜睡的發生率為3%，明顯低于B2、B3組，B1組總不良反應發生率為8%，明顯低于D、B2、B3組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表3。

表3 4組患者誘導期不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

麻醉誘導期間減輕插管應激反應及維持血流動力血穩定是麻醉醫師所關心的一個重要問題。既往研究表明阿片類藥物能有效減輕插管應激反應[3]，布托啡諾是一種新型的阿片受體激動拮抗藥，激動脊髓κ受體而發揮脊髓鎮痛作用，對μ受體拮抗作用可抑制μ受體引起的不良反應[7]。本研究比較不同劑量布托啡諾預處理對全麻誘導期的血流動力學及Narcotrend 指數，探索布托啡諾對插管應激反應的影響，以指導臨床用藥。

本研究比較對照組（D組）及研究組（B1、B2、B3組）全麻誘導期的血流動力學參數，結果顯示，4組間MAP、HR比較差異無統計學意義（P均＞0.05）。麻醉誘導后低血壓及氣管插管后高血流動力學反應是誘導期主要的血流動力學變化[8]。插管過程中的機械刺激引起明顯的神經-體液-內分泌-代謝反應及自主神經反應，導致兒茶酚胺、皮質醇釋放增加，引起高血流動力學反應[9]。本研究結果顯示，布托啡諾預處理對誘導期血流動力學沒有明顯影響，提示布托啡諾對循環影響相對較小，與以往的研究結果相符[10]。

本研究結果顯示，組內比較NI值，布托啡諾預處理組麻醉誘導前的NI值較基礎值下降，4組間比較NI值，發現在麻醉誘導前D組明顯高于B1組，氣管插管后1 min時D組、B2組明顯高于B3組（P均＞0.05），提示布托啡諾預處理能降低誘導期麻醉深度。以往的研究顯示Narcotrend監測下深麻醉狀態（E0～E2）能明顯減輕氣管插管應激反應[4]。臨床研究顯示，布托啡諾可通過刺激κ受體減輕插管應激，減輕麻醉誘導期的應激反應[7,11]，與本研究結果一致。

此外，誘導期舒芬太尼所致嗆咳、依托咪酯導致肌陣攣均使患者不適，甚至危及患者生命安全[12]。本研究結果顯示，對照組舒芬太尼所致嗆咳發生率達到33%，與曹琳等[13]的研究結果（35%）相似；一項Meta分析顯示布托啡諾拮抗μ受體防止咳嗽反射，并作用于C纖維受體抑制咳嗽反射的傳入途徑[14]，故研究組未觀察到舒芬太尼所致的嗆咳反應。既往研究提示，藥物預處理降低依托咪脂肌痙攣的發生率[15]，本研究前面的誘導用藥均可抑制或減少依托咪酯致肌陣攣，故均未觀察到肌陣攣。布托啡諾致頭暈嗜睡呈劑量依賴性[16]，本研究中隨著預注布托啡諾的劑量升高，頭暈嗜睡的發生率增加。

本研究結果中，10 μg/kg布托啡諾預處理組總體不良反應發生率最低（8%），研究發現布托啡諾能減輕或抵消μ受體呼吸抑制，對δ受體具有優勢拮抗作用，不良反應發生率更低[17]。由于布托啡諾具有劑量依賴性不良反應發生風險，小劑量布托啡諾組（10 μg/kg）可作為最佳預處理劑量用于全麻誘導期。

綜上所述，麻醉誘導期布托啡諾預處理能降低誘導期NI值，10 μg/kg布托啡諾劑量最佳，既能抑制全麻誘導期強烈的插管應激反應，又能維持血流動力學穩定，且不良反應最少。