OSAHS患者外周血NLR、PLR、SII水平與γ-氨基丁酸及褪黑素濃度水平的預測價值研究

王日華，包永健，黨玉海，宋萍，覃彩霞

廣西壯族自治區江濱醫院呼吸內科，廣西南寧 530021

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome, OSAHS）是一種上呼吸道在睡眠時發生反復阻塞導致低通氣和間歇性低氧血癥的疾病[1]。據報道，60歲以上老年人是OSAHS的主要發病群體，發病率可高達32.5%[2]。OSAHS患者常伴隨嗜睡、乏力、精神不濟等問題，與重復的睡眠呼吸障礙有關[3]。OSAHS人群夜間外周血γ-氨基丁酸、褪黑素呈現低表達水平，與癥狀嚴重程度有關[4]。OSAHS也與機體的慢性炎癥反應及免疫功能失調有所關聯[5]。本研究選取2020年7月—2022年12月廣西壯族自治區江濱醫院收治的60例OSAHS患者和60例健康體檢志愿者作為研究對象，測定外周血中性粒細胞與淋巴細胞比率（Neutrophil to Lymphocyte Ratio, NLR）、血小板與淋巴細胞比率（Platelet-to-Lymphoccyte Ratio, PLR）、系統性免疫性炎癥指數（Systemic Immune-InflAmmation Index, SII）與γ-氨基丁酸及褪黑素濃度水平，為OSAHS的診斷與治療提供新的思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例OSAHS患者為研究對象，其中男38例，女22例；年齡30～63歲，平均（48.18±8.21）歲；體質指數（Body Mass Index, BMI）19～35 kg/m2，平均（26.28±3.62）kg/m2。另外選取本院同期體檢的健康志愿者60例，其中男35例，女25例；年齡31～62歲，平均（47.95±7.08）歲；BMI為19～34 kg/m2，平均（26.12±3.77）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（LW-2023-15號），所有入組成員均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡在18～75歲；②符合OSAHS診斷標準[6-7]，同時經多導睡眠圖（Polysomnography,PSG）監測診斷為OSAHS。

排除標準：①其他睡眠障礙疾病者；②合并嚴重心腦血管疾病、神經系統疾病、精神疾病者；③最近2周內有服催眠藥等助眠藥物史者；④哺乳期婦女者。

1.3 方法

入組后采集OSAHS組和正常組患者夜間外周血標本各10 mL，置于EDTA抗凝管中，3 000 r/min離心10 min獲取血漿。儀器：全自動血細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）、ELISA酶聯免疫檢測儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）。檢測方法為：利用全自動血細胞分析儀檢測血常規，計算NLR、PLR、SII，NLR=中性粒細胞（Neutrophil, NEUT）絕對值/淋巴細胞（Absolute Lymphocyte, LY）絕對值，SII=血小板數×NLR，PLR=血小板數/LY。ELISA法檢測γ-氨基丁酸和褪黑素。

1.4 觀察指標

①比較OSAHS組和正常組NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素濃度值；②分析NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素濃度對OSAHS的預測價值，其中包括靈敏度、特異度。靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%；特異度=真陰性例數/（假陽性例數+真陰性例數）×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 27.0統計學軟件處理數據，外周血NLR、PLR、SII、γ-氨基丁酸和褪黑素水平為計量資料，符合正態分布，以（）表示，行t檢驗；偏態分布的定量資料以［M（P25，P75）］表示，兩組比較采用Wilcoxon秩和檢驗；不同指標之間的相關性采用Spearman相關分析，受試者工作曲線（Receiver Operation Charactenistic Curve, ROC）分析NLR、PLR、SII、γ-氨基丁酸和褪黑素濃度對OSAHS的預測價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 OSAHS組和正常組外周血NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素水平比較

與正常組相比，OSAHS組的外周血NLR、PLR、SII水平顯著提高，γ-氨基丁酸和褪黑素水平顯著降低，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組外周血NLR、PLR、SII、γ-氨基丁酸和褪黑素水平比較[M（P25,P75）]

2.2 NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素濃度對OSAHS的預測價值

結果顯示，聯合外周血NLR、PLR、SII水平以及-氨基丁酸和褪黑素濃度對OSAHS的預測準確性最高，AUC=0.976（95%CI:0.955～0.997），靈敏度為95.0%，特異度為90.0%。見表2、圖1。

圖1 NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素濃度對OSAHS的ROC曲線圖

表2 NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素濃度對OSAHS的預測價值

3 討論

本研究從炎癥和免疫的角度闡明OSAHS發病機制中γ-氨基丁酸和褪黑素變化的意義，結果顯示，OSAHS組NLR、PLR、SII水平比正常組高，γ-氨基丁酸和褪黑素水平比正常組低。外周血NLR、PLR、SII水平隨著OSAHS的加重逐漸升高，γ-氨基丁酸和褪黑素水平則逐漸降低。NLR是中性粒細胞與淋巴細胞比率，其大小反映了機體的炎癥狀態。PLR是血小板與淋巴細胞比率，血小板與血清素系統關系密切，也是重要的炎癥標志物[8]。Fusar-Poli等[9]指出，由各種炎癥因子介導的血小板激活似乎在精神疾病的病因學中發揮了重要作用。SII是指系統性免疫性炎癥指數，其綜合反映外周血中性粒細胞、淋巴細胞和血小板計數大小。有研究表明，OSAHS患者出現反復覺醒、低氧血癥等，可以激活交感神經系統，導致釋放炎性細胞因子，引起全身慢性低度炎癥[10]。γ-氨基丁酸是哺乳動物中樞神經系統重要的神經遞質，中樞神經系統γ-氨基丁酸的代謝平衡可影響中樞神經系統的抑制或興奮狀態。褪黑素（又稱N-乙酰-5-甲氧基色胺）是由松果體分泌的參與控制睡眠-覺醒周期的主要激素，具有促眠、調節晝夜節律、影響代謝、抗氧化應激的作用，被廣泛用于治療失眠癥[11]。OSAHS患者夜間反復出現呼吸暫停低通氣，會導致血氧飽和度下降，進而影響褪黑素的合成和分泌，褪黑素水平的異常也考慮是OSAHS患者入睡困難的原因之一。

在ROC分析中，NLR、PLR、SII預測OSAHS的AUC均＞0.8，提示OSAHS患者體內NLR、PLR和SII能夠反映系統性炎癥反應變化。且聯合外周血NLR、PLR、SII水平以及-氨基丁酸和褪黑素濃度對OSAHS的預測準確性最高，AUC=0.976，敏感度95.0%，特異性90.0%，表明預測效能良好。郭蘇婷等[12]研究發現，聯合檢測外周血NLR、PLR、SII水平以及-氨基丁酸和褪黑素濃度在預測OSAHS效果好，其AUC顯示為0.912，高于單一指標預測效果，與本文的研究結果一致。

綜上所述，NLR、PLR、SII組合γ-氨基丁酸和褪黑素檢測，可以有效預測OSAHS。