創傷后深靜脈血栓形成遺傳危險因素的全基因組關聯分析

章文潔,蘇玉,盧山,陳玉瑩,曹翔宇,劉蕾,楊麗,吳俊,

(1.首都醫科大學附屬北京積水潭醫院醫學檢驗中心,北京100035;2.北京大學第四臨床醫學院醫學檢驗中心,北京100035;3.華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院檢驗科,武漢430077;4.中國科學院重慶綠色智能技術研究院,重慶400714)

創傷是40歲以下年輕人死亡的主要原因之一,約占世界范圍內死亡人數的1/10[1-2]。靜脈血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)包括深靜脈血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)和肺栓塞,是創傷24 h后存活患者的第三大死亡原因[1,3]。研究發現,創傷性下肢骨折患者VTE發生率高,約為10%～60%[4-6]。然而,創傷性下肢骨折后DVT的發生機制尚不清楚,故闡明其機制對預測和診斷DVT具有重要意義。

創傷性下肢骨折后DVT的發生受環境因素和遺傳因素的影響[7-8]。下肢骨折患者臥床時血流減慢,研究表明停滯血液中抗凝因子含量低于流動血液[9-10]。內皮細胞可釋放纖溶酶原激活劑抑制物,抑制纖溶[11]。血液停滯導致靜脈回流減少,帶給內皮細胞的氧氣和營養物質減少[12],在缺血缺氧條件下,內皮細胞壞死,加速血栓形成。此外,既往研究發現一些遺傳變異與DVT密切相關[7],如蛋白C、蛋白S和抗凝血酶的遺傳缺陷[13-15],FV Leiden突變[16],凝血酶原20210A突變[16]。ABO血型基因也與血栓易感性相關,非O型血人群比O型血人群具有更高的血栓風險[17]。盡管一些研究已明確了部分與DVT相關的基因缺陷,但尚無研究報道可能增加創傷性下肢骨折后DVT風險的特定基因變異。

隨著適用于高通量和大數據的新型DNA分析技術的發展,全基因組關聯分析(genome wide association study,GWAS)將流行病學研究設計與分子遺傳分析技術相結合,用于發現與表型相關的基因組位點上的單核苷酸多態性或變異。……