1例c.1117C>T/c.7288-9T>G復合雜合突變所致血管性血友病家系的發病機制分析

譚忠州,陸遙,苗林子,李園園,朱梓靜,宋一楠,龔巖,屈晨雪

(北京大學第一醫院檢驗科,北京100034)

血管性血友病(von Willebrand disease, vWD)是一種以血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)數量或質量缺陷為特征的常見遺傳性出血性疾病。vWF是由內皮細胞和巨核細胞合成的多聚體糖蛋白[1-2]。當血管內皮細胞損傷時,在高血流剪切力作用下vWF可介導血小板與內皮下膠原的黏附,此外vWF還可作為血漿FⅧ的載體,保護其不被血漿中的絲氨酸蛋白酶(如蛋白酶C)水解,延長其半衰期[3]。因此vWF功能缺陷患者主要臨床表現為自發性皮膚黏膜出血、拔牙或術后過度出血。

根據國際血栓與止血委員會(International Society on Thrombosis and Haemostasis, ISTH)的建議可將vWD分為1型(vWF數量部分缺乏)、2型(vWF質量或數量缺乏)和3型(vWF數量完全缺乏)。其中2型vWD又可進一步分為2A型(vWF高分子多聚體減少或缺乏)、2B型(vWF和血小板親和力增加)、2M型(vWF和血小板或膠原結合能力減低)和2N型(vWF與FⅧ結合能力減低)[4]。vWD診斷是一個復雜的過程,需要收集患者及家系的出血史并進行多種檢測,包括止血篩查試驗、vWD診斷實驗和分型試驗。

本研究將對臨床1例可疑vWD患者及其家系進行診斷,并采用全外顯子組測序和生物信息學等方法探討該家系的發病機制,為探尋更好的臨床診斷、治療路徑和方案提供更多理論依據。

1 材料和方法

1.1對象 先證者(Ⅲ1),女,13歲,自3歲起易發生自發性鼻黏膜出血,每天1～2次,持續約30分鐘,不易止血。先證者的母親(Ⅱ4)磕碰后皮膚易形成瘀斑,哥哥(Ⅲ2)和父親(Ⅱ3)無明顯出血表現。父親家族無手術史、家族史,先證者的外婆(Ⅰ3)易發生牙齦出血(見圖1)。……